rezumat
deși toxina botulinică este în general considerată sigură, utilizarea sa pe scară largă și indicațiile extinse în mod constant ridică probleme de siguranță. Acest studiu a avut ca scop revizuirea evenimentelor adverse grave și pe termen lung asociate cu utilizarea terapeutică și cosmetică a toxinei botulinice., Evenimentele adverse grave au inclus disfagie, respiratorii compromis, slăbiciune musculară generalizată, marcat bilaterale ptoza, pseudoanevrism frontale ramură a arterei temporale, fasceita necrozanta, sarcoidal granulom, gangrena Fournier, și cifoza cervicala. Moartea a fost atribuită botulismului sau șocului anafilactic. În concluzie, toxina botulinică poate provoca evenimente adverse grave, care sunt mai frecvente după utilizarea sa terapeutică, dar pot fi observate și după utilizarea sa cosmetică., Cunoașterea aprofundată a anatomiei mușchilor tratați și a farmacologiei medicamentului este imperativă pentru a evita evenimentele adverse grave.© 2015 S. Karger AG, Basel
Introducere
toxinele botulinice sunt printre cele mai toxice otrăvuri cunoscute oamenilor, cu o doză letală de aproximativ 1 ng pe kilogram de greutate corporală. Există șapte toxine botulinice distincte serologic. Toxina botulinică A este cel mai puternic serotip, cu o toxicitate de un milion de ori mai mare decât toxina cobra și mult mai mare decât cianura .,utilizarea terapeutică a toxinei botulinice a fost introdusă cu aproximativ două secole în urmă, când Justinus Andreas Christian Kerner a recunoscut efectul toxinei botulinice asupra mușchilor scheletici și a funcției parasimpatice. În zilele noastre, indicațiile toxinei botulinice se extind în mod constant. În 1979, toxina botulinică a fost aprobată pentru tratamentul strabismului, în timp ce, în urmă cu aproape două decenii, utilizarea terapeutică a toxinei botulinice pentru tratamentul spasmului hemifacial, strabismului și blefarospasmului a fost introdusă în practica clinică., Institutele Naționale de Sănătate Conferință de Consens în 1990 inclusă toxina botulinica la fel de sigure și eficiente de terapie pentru tratamentul adductor disfonie spasmodică, oromandibular distonie, și distoniei cervicale. Între timp, toxina botulinică a fost aprobată pentru tratamentul achalaziei și hiperhidrozei axilare primare. Mai mult, de la aprobarea toxinei botulinice de tip A pentru liniile de încruntare glabelare de către US Food and Drug Administration (FDA) în 2002, injecțiile de toxină botulinică de tip A au devenit cea mai comună procedură cosmetică., Tratamentul liniilor faciale, altele decât ridurile glabelare, este considerat o utilizare în afara etichetei. Alte utilizări off-label ale toxinei botulinice includ sindromul Meige, disfuncția sfincterului și durerile de cap migrene, precum și tulburările de tremor, paralizia cerebrală juvenilă și alte tulburări de spasticitate .deși toxina botulinică este în general considerată sigură, utilizarea sa pe scară largă și indicațiile extinse în mod constant ridică probleme de siguranță. Această lucrare a avut ca scop revizuirea evenimentelor adverse grave și pe termen lung ale utilizării terapeutice și cosmetice a toxinei botulinice.,majoritatea datelor provin din sisteme de raportare spontană, din studii retrospective și din rapoarte de caz. În februarie 2008 și aprilie 2009, FDA a publicat o comunicare timpurie cu privire la toxina botulinică de tip a și de toxină botulinică de tip B, informarea medicilor că aceste medicamente au fost asociate cu reacții adverse sistemice, inclusiv respiratorii compromis și moartea seamănă cu cele observate cu botulism, în care toxina botulinica se răspândește în organism dincolo de locul de injectare ., În 2005, FDA a ridicat probleme de siguranță ale toxinei botulinice într-o analiză publicată a evenimentelor adverse care acoperă perioada 1989-2003 . Conform acestei publicații, au existat 407 rapoarte de evenimente adverse legate de utilizarea terapeutică a toxinei botulinice (doza mediană de 100 de unități), dintre care 217 au îndeplinit definiția FDA a evenimentelor adverse grave. Trebuie subliniat faptul că, la majoritatea acestor pacienți, comorbiditățile semnificative ar fi putut contribui la rezultatul fatal. Au existat, de asemenea, 36 de rapoarte legate de utilizarea cosmetică, majoritatea referitoare la disfagie., Treizeci dintre ei au fost caracterizate ca fiind posibile complicatii de toxină botulinică, în timp ce alte 6 nu a afișa un model, ceea ce sugerează o relație de cauzalitate între eveniment advers și toxina botulinică de tip A.
În 2008, Consum la nivel Național, Grupul Consultativ a analizat date FDA, care a inclus 658 evenimente adverse, dintre care 180 au fost aspirație, disfagie sau pneumonie. Au fost 16 decese, dintre care 4 au avut loc la copiii cu vârsta sub 18 ani .,
Agenția pentru Medicamente Din danemarca a primit 9 rapoartelor de evenimente adverse grave legate de utilizarea terapeutică de toxina botulinica, inclusiv dispnee cu vorbire și consumul de perturbare, slăbiciune musculară (3 cazuri), atrofie musculară, spasme și dureri de gât, pierderi semnificative de putere în brațe/de mână cu mână scădere, slăbiciune musculară în brațe, și slăbirea mușchilor respiratorii care necesită tratament respiratorii., Indicațiile terapeutice în cazurile de mai sus au fost vezica hiperactivă (2 cazuri), distonia mușchilor umărului, distonia cervicală (2 cazuri), incontinența urinară, vezica neurologică și nedivulgată (3 cazuri) .reacțiile adverse grave identificate în rapoartele de caz au variat de la reacții adverse idiosincratice, cum ar fi șocul anafilactic, până la reacții adverse dependente de doză, cum ar fi cifoza cervicală și botulismul . Acestea au fost atribuite diferitelor tipuri și preparate de toxină botulinică. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, nu a fost stabilită o cauzalitate cu toxina botulinică., Evenimentele adverse grave legate de utilizarea cosmetice de toxina botulinica includ tiroidiene boala de ochi la un pacient cu Morminte hipertiroidism, sarcoidal granulom, pseudoanevrism de ramura frontală a superioară a arterei temporale, și insuficiență respiratorie severă . În plus, slăbiciunea generalizată asemănătoare botulismului a fost raportată la un pacient tratat pentru hiperhidroză axilară și palmară ., Evenimentele adverse grave legate de utilizarea terapeutică de toxina botulinica includ severe velopharyngeal insuficiență, plexopatie brahială, de la distanță slăbiciune musculară, botulism-cum ar fi slăbiciune musculară generalizată, fasceita necrozanta, criza de miastenia gravis, paralizie generalizată, marcat bilaterale blepharoptosis, tulburări de vorbire și de mestecat, sindromul Guillain-Barré, disfagie severă, iatrogene, botulism, generalizate, erupții cutanate, pneumonie de aspirație, facială unilaterală madarosis și alopecie, și palatinale paralizie ., Este interesant faptul că unul dintre pacienți a prezentat slăbiciune generalizată la 5 ani după utilizarea continuă a toxinei botulinice . Mai mult, moartea datorată șocului anafilactic a fost raportată la un pacient tratat cu un amestec toxină botulinică-lidocaină pentru dureri cronice de gât și spate, cifoză cervicală la un pacient tratat pentru dureri cronice de col uterin și gangrena Fournier la un pacient diabetic tratat pentru fisură anală .
studii epidemiologice
un număr limitat de studii epidemiologice au fost publicate., Primul a investigat efectul difuziei la distanță a toxinei botulinice într-o cohortă de 187 de pacienți care au primit 266 injecții cu toxină botulinică pentru tratamentul spasticității. Pacienții au fost urmăriți timp de 1 lună după injectare. Cinci pacienți au prezentat evenimente adverse atribuite difuziei sistematice a toxinei botulinice A. două dintre aceste evenimente adverse au fost severe, deoarece pacienții s-au plâns de slăbirea musculară difuză cu incapacitatea de a merge. Unul dintre ei a fost spitalizat pentru o perioadă lungă de timp .,celălalt studiu epidemiologic a raportat simptome de botulism sistemic ușor (oboseală, ptoză, diplopie și dizartrie) la un copil de 13 ani care suferă de paralizie cerebrală, care a primit 23 U/kg de Botox în musculatura extremității inferioare. Nu a avut disfagie sau tulburări respiratorii, iar simptomele s-au remis în decurs de 6 săptămâni . Într-un studiu retrospectiv la 758 de pacienți cu paralizie cerebrală tratați cu Dysport, autorii au raportat 2 cazuri de ptoză ușoară și 6 cazuri de slăbiciune generalizată .au fost identificate puține date privind evenimentele adverse pe termen lung ale toxinei botulinice., Cele mai multe dintre ele se referă la utilizarea terapeutică a toxinei botulinice. Datele de siguranță pe termen lung indică faptul că efectele toxice ale toxinei botulinice pot apărea la A 10-A sau a 11-a injecție, după injecțiile anterioare necomplicate. Cel mai lung studiu de follow-up de 45 de pacienți continuu tratați cu toxina botulinică de 12 ani a identificat 20 de evenimente adverse la 16 pacienți, inclusiv disfagie, ptoza, gât, slăbiciune, greață/vărsături, vedere încețoșată, slăbiciune marcată, guma de dificultăți, răgușeală, edem, dizartrie, palpitații și slăbiciune generală .Kessler și colab., datele analizate de la 303 pacienți cu distonie cervicală care au primit cel puțin 6 injecții cu toxină botulinică într-o perioadă de cel puțin 2 ani. Potrivit autorilor, doar 25% dintre pacienți nu au prezentat efecte secundare în cursul tratamentului. Cel mai frecvent eveniment advers a fost disfagia, care a apărut în medie la 9,7 zile după injectare și a durat în medie 3,5 săptămâni. Disfagia a fost severă la 24 de pacienți, dar spitalizarea sau introducerea unui tub nazogastric nu a fost necesară .,rezistența la toxina botulinică datorată dezvoltării anticorpilor la toxină a fost, de asemenea, raportată ca eveniment advers pe termen lung al utilizării terapeutice a toxinei botulinice. Conform unui raport de caz, un pacient a prezentat madaroză și alopecie facială după 18 luni de tratament cu toxină botulinică pentru distonie oromandibulară . Nu au fost identificate date privind evenimentele adverse care apar mult timp după încetarea expunerii la medicament.în ceea ce privește injecțiile repetate de toxină botulinică pentru uz cosmetic, datele au fost destul de rare., A fost identificat un studiu retrospectiv de 4103 injecții pentru tratamentul liniilor feței superioare pentru 943 de pacienți. Pacienților li s-au administrat cel puțin 3 cicluri consecutive de tratament documentate. Autorii au concluzionat că nu există dovezi ale evenimentelor adverse cumulative. Dimpotrivă, rata evenimentelor a scăzut în ciclurile de tratament ulterioare . Într-un raport de caz al unui pacient care a primit în mod regulat toxină botulinică de tip A pentru linii frontale și glabelare timp de 13 ani, nu au fost raportate evenimente adverse .,
discuție
neurotoxinele botulinice reprezintă unele dintre cele mai toxice substanțe care apar în mod natural. Mecanismul lor de acțiune se bazează pe inhibarea eliberării acetilcolinei la joncțiunea neuromusculară a mușchilor striați, rezultând astfel denervarea chimică și paralizia musculară. Având în vedere că indicațiile toxinei botulinice se extind în mod constant, cunoașterea evenimentelor adverse grave și siguranța pe termen lung a toxinei botulinice este imperativă.,deși studiile controlate randomizate ar putea contribui cu date privind siguranța toxinei botulinice, acestea nu raportează evenimente adverse grave sau pe termen lung ale toxinei botulinice. Cele mai grave evenimente adverse ale toxinei botulinice provin din sisteme de raportare spontane și rapoarte de caz . Cu toate acestea, sistemele de raportare spontană nu pot fi utilizate pentru a determina incidența evenimentelor adverse, deoarece evenimentele adverse sunt subraportate și nici expunerea pacientului, nici perioada de timp în care medicamentul a fost pe piață nu au fost luate în considerare., Cu toate acestea, o evaluare a cauzalității este dificilă în contextul sistemelor de raportare spontană. Cu toate acestea, seriile de cazuri și rapoartele de caz sunt o piatră de temelie a cercetării privind siguranța medicamentelor . Mai mult, modelarea statistică sugerează că este foarte puțin probabil ca mai mult de 1-3 cazuri raportate spontan de evenimente adverse rare să fie coincidente . Cu toate acestea, este dificil să se estimeze incidența evenimentelor adverse grave din cauza subraportării semnificative la nivel mondial. În plus, nu există studii privind prevalența utilizării toxinei botulinice., Cu toate acestea, datele statistice ale Societății Americane de Chirurgie Estetică și plastică indică faptul că în 2009 au fost efectuate 2.557.068 de proceduri .datele de farmacovigilență și rapoartele de caz implică faptul că toxina botulinică poate fi asociată cu evenimente adverse grave, cum ar fi botulismul, paralizia generalizată, disfagia, depresia respiratorie și chiar moartea. Aceste evenimente adverse sunt atribuite fie modului de acțiune al toxinei botulinice, adică paralizia musculară a mușchiului greșit, fie structurii chimice a medicamentului (proteinei) care duce la reacții de hipersensibilitate., Evenimentele adverse grave pot fi dependente de doză și atribuite difuziei locale a toxinei botulinice în zonele adiacente, cum ar fi miopatia extensor a gâtului și disfagia . Într-adevăr , difuzia toxinei botulinice în mușchiul injectat și în mușchii adiacenți a fost bine documentată, chiar dacă acești mușchi sunt separați de fasciae. De asemenea, a fost raportată difuzarea toxinei botulinice la mușchii contralaterali. Studiile la animale au arătat că toxina botulinică se poate răspândi la o distanță de 30-45 mm de locul injectării., Cu toate acestea, difuzarea generalizată a toxinei botulinice este posibilă mai ales după utilizarea terapeutică sau cosmetică pe termen lung. Efectele difuziei generalizate nu sunt bine studiate. Mecanismul responsabil pentru difuzia generalizată a toxinei botulinice nu este cunoscut. Ipotezele propuse se referă fie la o răspândire sistemică, fie la o răspândire axonală retrogradă a toxinei. Răspândirea sistemică a toxinei poate duce la evenimente adverse care sugerează botulism, inclusiv slăbiciune musculară sau paralizie, dizartrie, disfonie, disfagie și stop respirator. Aceste evenimente adverse pot fi letale dacă sunt lăsate netratate., În plus, studiile experimentale la rozătoare au arătat că receptorii toxinei botulinice există în sistemul nervos central și o cantitate mică de toxină botulinică traversează bariera hemato-encefalică . Acest lucru ridică posibilitatea ca toxina botulinică să fie transportată retrograd, similar cu toxina tetanică, și poate provoca reacții adverse mediate Central.o problemă interesantă este cum am putea evita evenimentele adverse ale toxinei botulinice., În primul rând, medicii care administrează toxina botulinică trebuie să fie familiarizați cu anatomia mușchilor implicați și cu orice modificări ale anatomiei datorate procedurilor chirurgicale anterioare. Se recomandă păstrarea corespunzătoare a produsului, selectarea dozei corecte, precum și tehnici adecvate de reconstituire și administrare. Trebuie luate în considerare mai multe avertismente. Pacienții cu boli ale joncțiunii neuromusculare, cum ar fi miastenia gravis și sindromul Lambert-Eaton, sunt deosebit de susceptibili la evenimente adverse ale toxinei botulinice., Pacienții cu tulburări anterioare ale cornului sunt, de asemenea, raportați că au o hipersensibilitate la toxina botulinică. În general, toxina botulinică este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la componentele formulării sau cu tulburări ale joncțiunii neuromusculare, în asociere cu antibiotice aminoglicozidice sau streptomicină, atunci când există o tulburare de sângerare sau terapie anticoagulantă și în timpul sarcinii., Cu toate acestea, se recomandă ca pacienții cu suspiciune de tulburare a joncțiunii neuromusculare subclinice latente să fie testați sistemic înainte de administrarea toxinei botulinice și apoi să fie tratați cu prudență, chiar dacă toxina botulinică urmează să fie utilizată în doze mici.sunt necesare cercetări suplimentare privind dozajul adecvat al toxinei botulinice. De exemplu, deși doza maximă pe sesiune de tratament pentru liniile glabelare este de 20 U pentru toate sesiunile combinate, limita superioară de dozare pentru utilizarea terapeutică a toxinei botulinice nu a fost specificată., Studiile la adulți sugerează că 3 U de Dysport este echivalent cu 1 U de Botox. Nu există date care să ofere îndrumări privind dozajul pentru toxina botulinică B forma farmaceutică Miobloc. În general, există o mare variație a dozelor totale de toxină botulinică administrate în timpul studiilor, precum și în diluție, numărul de mușchi injectați și dacă dozarea trebuie să se bazeze pe masa fără grăsimi sau pe greutatea corporală.reacțiile Adverse sunt mai frecvente după utilizarea terapeutică a toxinei botulinice, dar pot fi observate și după utilizarea sa cosmetică., Nu există suficiente date privind siguranța pe termen lung a acestui medicament, în special atunci când este utilizat din motive cosmetice. Cunoașterea aprofundată a anatomiei mușchilor tratați și a farmacologiei medicamentului este imperativă pentru a evita evenimentele adverse grave.
declarație de Confidențialitate
autorul nu raportează niciun conflict de interese.
Acest Articol este parte din
Explora toate cele 38 de articole
- Willis B, Eubanks LM, Dickerson TJ, et al: straniul caz al neurotoxinei botulinice de chimie și biologie pentru a modula cea mai mortală otravă., Angew Chem Int Ed Engl 2008; 47: 8360-8379.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Klein AW: Contraindicații și complicații cu utilizarea toxinei botulinice. Clin Dermatol 2004; 22: 66-75.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Naumann M, Jancovic J: Siguranța de toxină botulinică de tip a: o revizuire sistematica si meta-analiza. Curr Med Res Opin 2004; 20: 981-990.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Anonim FDA comunicat de Presă: FDA le cere caseta de avertizare pentru toate toxina botulinică de produse. http://www.fda.gov/Newsevents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149574.htm (Accesat 10 octombrie 2010).
- Cote TR, Mohan AK, Polder JA, și colab: toxina botulinică injecții de tip A: evenimente adverse raportate la US Food and Drug Administration în cazuri terapeutice și cosmetice. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 407-415.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Public Citizen: Stricter warnings needed for Botox, Myobloc injections. http://www.citizen.org/pressroom/release.cfm?ID=2593 (accessed November 26, 2009).
- Adverse events to botulinum toxin (Botox, Dysport, Dystabel, Neurobloc) – an update. http://www.dkma.dk (accessed November 26, 2009).,
- Ahbib S, Lachapelle JM, Marot L: Sarcoidal granulomas following injections of botulinum toxin A (Botox) for corrections of wrinkles. Ann Dermatol Venereol 2006;133:43-45.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrison A, Erickson J: Thyroid eye disease presenting after cosmetic botulinum toxin injections Ophtal Plast Reconstr Surg 2006;22:397-398.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Prado-O, Fuentes P, Guerra C, et al: Pseudoanevrism frontale ramură din artera temporală superficială: o complicație neobișnuită după injectarea de Botox. Plast Reconstr Surg 2007; 119: 2334-2335.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Nong LB, A WQ, Xu YH, et al: insuficiență respiratorie Severă după injectarea de toxină botulinică: raport de caz și analiza literaturii de specialitate (în limba Chineză). Zhonghua Jie He Hu Xi Za Zhi 2008;31:369-371.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Tugnoli R, Eleopra R, Quatrale R, et al: Botulismul-cum ar fi sindromul de după toxină botulinică de tip botox pentru hiperhidroza focala., Br J Dermatol 2002; 147: 808-809.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Saeed SR, Brooks GB: utilizarea de clostridium botulinum toxina în palatal mioclonii. Un raport preliminar. J Laryngol Otol 1993;107:208-210.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sheean GL, Murray NM, Marshden CD: Durere și de la distanță slăbiciune în membrele injectat cu toxină botulinică pentru O crampa scriitorului., Lancet 1995;346:154-156.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sampaio C, Castro Caldas A, Sales Luis MA, et al: Brachial plexopathy after botulinum toxin administration for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56:220.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mezaki T, Kaji R, Kohara N, et al: Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulinum toxin injection. Neurology 1996;46:845-846.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Latimer PR, Hodgkins PR, Vakalis AN, et al: Necrotizing fasciitis as a complication of botulinum toxin injection. Eye (Lond) 1998;12:51-53.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Borodic G: Myasthenic crisis after botulinum toxin. Lancet 1998;352:1832.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL: Generalised botulism-like syndrome after intramuscular toxin type A: a report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:198.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bhattia KP, Munchau A, Thompson PD, et al: Generalized muscle weakness after botulinum toxin injections for dystonia: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:90-93.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Muller-Vahl KR, Kolbe H, Egensperger R, et al: Mitochondriopathy, blepharospasm and treatment with botulinum toxin., Muscle Nerve 2000;23:647-648.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Burguera JA, Villaroya T, Lopez Alemany T: Polyradiculoneuritis after botulinum toxin therapy for cervical dystonia. Clin Neuropharmacol 2000;23:226-228.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Thobois S, Broussole E, Toureille L, et al: Severe dysphagia after botulinum toxin injection for cervical dystonia in multiple system atrophy. Mov Disord 2001;16:764-765.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Beseler-Soto B, Sánchez-Palomares M, Santos-Serrano L, et al: Iatrogene botulism: o complicație a fi luate în considerare în tratamentul copilului spacticity. Rev Neurol 2003; 37: 444-446.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Onoue H, Matsunobu A, Nagaishi A, et al: A case report of acute polyradiculoneuritis developing after multiple injections of botulinum toxin for cervical dystonia (in Japanese). Rinsho Sinseighaku 2004;44:20-24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mezaki T, Sakai R: Botulinum toxin and skin rash reaction. Mov Disord 2005;20:770.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Gioltzoglou T, Cordivari C, Lee PJ, et al: Problems with botulinum toxin treatment at mitochondrial cytopathy: case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1594-1596.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kowing D: Madarosis and facial alopecia presumed secondary to botulinum toxin A injections., Optom Vis Sci 2005; 82: 579-582.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Duffey P, Maro C: Iatrogene botulism la un amator culturist. Mov Disord 2006; 21: 1056.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rossi RP, Strax TE, Di Rocco A: disfagie Severă după toxina botulinica B injecție la nivelul membrelor inferioare și lombare paraspinal muschii. Am J Phys Med Rehabil 2006;85:1011-1013.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crowner B, Brustrom J, Racette B: Iatrogenic botulism due to therapautic botulin toxin A injection in a paediatric patient. Clin Neuropharmacol 2007;30:310-313.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pal PK, Lakshmi PS, Nirmala M: Efficacy and complication of botulinum toxin injection in palatal myoclonus: experience from a patient., Mov Disord 2007;22:1484-1486.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Howell K, Selber P, Graham K, et al: Botulinum neurotoxin A: an unusual systemic effect. J Paediatr Child Health 2007;43:510-512.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Partikian A, Mitchell WG: Iatrogenic botulism in a child with spastic quadriparesis. J Child Neurol 2007;22:1235-1237.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Meijer JW, van Kuijk AA, Geurts AC, et al: Acute deterioration of bulbar function after botulinum toxin treatment for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Am J Phys Med Rehabil 2008;87:321-324.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Li M, Goldberger BA, Hopkins C: Fatal case of Botox-related anaphylaxis?, J Criminalistică Sci 2005; 50: 169-172.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hogan K, Manning EL, Glaser JA: Progresiv cifoza cervicala asociate cu toxina botulinică de injecție. Sud Med J 2006; 99: 888-891.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Wice-González N, López-Rodríguez R, Fentes DP, et al: gangrena Fournier următoarele toxina botulinică de injecție., Scand J Urol Nephrol 2008;42:301-303.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Roche N, Schnitzer A, Genet F, et al: Nedorite îndepărtat efectele următoarele toxină botulinică de tip injecție. Clin Neuropharmacol 2008; 31: 272-280.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Goldstein LE: Siguranța de doze mari de toxină botulinică de tip terapie pentru tratamentul de pediatrie spasticitate., J Neurol Copil 2006; 21: 189-192.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Bakheit SUNT, Severa S, Cosgrove O, et al: profil de Siguranță și eficacitate de toxină botulinică A (Dysport) la copiii cu spasticitate musculară. Dev Med Neurol Copil 2001; 43: 234-238.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mejia NI, Vuong KD, Jankovic J: pe termen Lung, toxina botulinică de eficacitate, siguranță și imunogenitate. Mov Disord 2005; 20: 592-597.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kessler KR, Skutta M, Benecke R: pe termen Lung, tratamentul distoniei cervicale cu toxina botulinica A: eficacitatea, siguranța și anticorpi frecvență. Grupul De Studiu Al Distoniei Germane. J Neurol 1999; 246: 265-274.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rzany B, Marar Miller D, Grablowitz D, et al: Repetate de toxină botulinică O preparate injectabile pentru tratamentul de linii în colțul din față: un studiu retrospectiv de a 4.103 tratamente în 945 de pacienți. Dermatol Surg 2007; 33: S18-S25.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Liant WJ: efectele pe termen Lung ale toxină botulinică de tip a (Botox) pe linii faciale: o comparație în gemeni identici. Arc Facial Plast Surg 2006; 8: 426-431.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yiannakopoulou E, Damianou C, Bamia C, et al: Adecvat de siguranță de raportare a datelor în studiile clinice randomizate comparând coxibi cu Ains non-selective. Epiteor Klin Farmakol Farmakokinet 2005;23:42-43.
- Begaud P, Moride Y, Tubert Amar P, et al: rezultate Fals pozitive în raportarea spontană: ar trebui să ne facem griji pentru ei? Br J Clin Pharmacol 1994; 38: 401-404.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Abou Chakra NC, Pariente O, Pinet M, et al: serii de cazuri in siguranta de droguri: o revizuire pentru a determina caracteristicile și calitatea. De Droguri Saf 2010; 33: 1081-1088.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fishman P: utilizări Clinice de toxina botulinica. Adv Stud Med 2005; 5: 176-182.
- cosmetice Chirurgie Plastica cercetare: 2009 comunicat de presă., http://www.cosmeticplasticsurgerystatistics.com (accesat 15 Mai 2011).
- Eleopra R, Tunogli V, Canatti L, et al: toxina Botulinica in muschii faciali la om: dovezi de o acțiune în netratate lângă mușchii de periferice locale de difuzie. Neurologie 1996; 46: 1158-1160.
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yaraskavitch M, Leonard T, Herzog W: Botox produce funcționale slăbiciune în non-injectat mușchi adiacent la țintă musculare. J Biomech 2008; 41: 897-902.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Curra-O, tras asupra lui berardelli O: Face acțiunilor neintenționate de toxină botulinică de la distanță site-uri au implicații clinice? Neurologie 2009; 72: 1095-1099.,
Resurse Externe
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Autor Contacte
Eugenia Yiannakopoulou
Eleutheriou Benizelou 106
GR-17676 Kallithea (Grecia)
E-Mail [email protected]
Articol / Publicare Detalii
drepturi de Autor / Doza de Droguri / Disclaimer
Copyright: Toate drepturile rezervate., Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată în orice formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopying, sau prin orice stocare și recuperare a informațiilor de sistem, fără permisiunea în scris din partea editorului.
doza de droguri: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor stabilite în acest text sunt în acord cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării., Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile medicamentoase, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor., Apariția reclamelor sau / și a referințelor la produse în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse la care se face referire în conținut sau reclame.