Streszczenie
chociaż toksyna botulinowa jest ogólnie uważana za bezpieczną, jej powszechne stosowanie i stale rozszerzane wskazania podnoszą kwestie bezpieczeństwa. Celem badania było dokonanie przeglądu poważnych i długotrwałych działań niepożądanych związanych z leczniczym i kosmetycznym stosowaniem toksyny botulinowej., Poważne działania niepożądane obejmowały dysfagię, zaburzenia oddechowe, uogólnione osłabienie mięśni, wyraźne opadanie powiek, pseudoaneurysm przedniej gałęzi tętnicy skroniowej, martwicze zapalenie powięzi, ziarniniak sarkoidalny, zgorzel Fourniera i kifoza szyjki macicy. Śmierć przypisywano botulizmowi lub wstrząsowi anafilaktycznemu. Podsumowując, toksyna botulinowa może powodować poważne działania niepożądane, które są częstsze po zastosowaniu terapeutycznym, ale mogą być również zauważane po zastosowaniu kosmetycznym., Gruntowna znajomość anatomii leczonych mięśni i farmakologii leku jest niezbędna, aby uniknąć poważnych zdarzeń niepożądanych.
© 2015 s. Karger AG, Bazylea
wprowadzenie
toksyny botulinowe są jednymi z najbardziej toksycznych trucizn znanych ludziom, ze śmiertelną dawką około 1 ng na kilogram masy ciała. Istnieje siedem serologicznie odrębnych toksyn botulinowych. Toksyna botulinowa A jest najsilniejszym serotypem, o toksyczności milion razy większej niż Toksyna kobry i znacznie większej niż cyjanek .,
terapeutyczne zastosowanie toksyny botulinowej wprowadzono około dwa wieki temu, kiedy Justinus Andreas Christian Kerner rozpoznał wpływ toksyny botulinowej na mięśnie szkieletowe i funkcję przywspółczulną. Obecnie wskazania toksyny botulinowej stale się rozszerzają. W 1979 r. toksyna botulinowa została zatwierdzona do leczenia zeza, podczas gdy prawie dwie dekady temu wprowadzono do praktyki klinicznej terapeutyczne zastosowanie toksyny botulinowej do leczenia skurczu połowicznego, zeza i skurczu powiek., Konferencja National Institutes of Health Consensus Conference w 1990 roku uwzględniła toksynę botulinową jako bezpieczną i skuteczną terapię w leczeniu dysfonii spazmatycznej przywodziciela, dystonii oromandibular i dystonii szyjnej. W międzyczasie toksyna botulinowa została zatwierdzona do leczenia achalazji i pierwotnej nadmiernej potliwości pachowej. Ponadto, od czasu zatwierdzenia toksyny botulinowej typu A dla linii zmarszczek glabellar przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) w 2002 r., zastrzyki toksyny botulinowej typu A stały się najczęstszym zabiegiem kosmetycznym., Leczenie zmarszczek twarzy innych niż zmarszczki glabellar jest uważane za stosowanie poza etykietą. Inne zastosowania toksyny botulinowej poza etykietą obejmują zespół Meige ' a, dysfunkcję zwieracza i migrenowe bóle głowy, a także zaburzenia drżenia, młodzieńcze porażenie mózgowe i inne zaburzenia spastyczności .
chociaż toksyna botulinowa jest powszechnie uważana za bezpieczną, jej powszechne stosowanie i stale rozszerzane wskazania podnoszą kwestie bezpieczeństwa. Celem pracy była ocena poważnych i długotrwałych działań niepożądanych związanych z leczniczym i kosmetycznym stosowaniem toksyny botulinowej.,
nadzór nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii
Większość danych pochodzi ze spontanicznych systemów zgłaszania, badań retrospektywnych i zgłoszeń przypadków. W lutym 2008 r. i kwietniu 2009 r. FDA opublikowała wczesny komunikat dotyczący toksyny botulinowej typu A i toksyny botulinowej typu B, informując lekarzy, że leki te są związane z ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi, w tym zaburzeniami oddechowymi i śmiercią przypominającymi te obserwowane w przypadku jadu kiełbasianego, w którym toksyna botulinowa rozprzestrzenia się do organizmu poza miejsce wstrzyknięcia., W 2005 r. FDA poruszyła kwestie bezpieczeństwa toksyny botulinowej w opublikowanej analizie zdarzeń niepożądanych obejmujących okres od 1989 do 2003 r . Zgodnie z tą publikacją zgłoszono 407 zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem terapeutycznym toksyny botulinowej (mediana dawki 100 jednostek), z których 217 spełniło definicję poważnych zdarzeń niepożądanych FDA. Należy podkreślić, że u większości tych pacjentów istotne choroby współistniejące mogły przyczynić się do zgonu. Odnotowano również 36 doniesień dotyczących stosowania kosmetyków, z których większość dotyczy dysfagii., Trzydzieści z nich charakteryzowało się możliwymi powikłaniami toksyny botulinowej, podczas gdy pozostałe 6 nie wykazywało wzorca, sugerującego związek przyczynowy pomiędzy działaniem niepożądanym a toksyną botulinową typu A.
w 2008 r.Krajowa Grupa Doradcza ds. konsumentów przeanalizowała dane FDA, które obejmowały 658 zdarzeń niepożądanych, z których 180 to aspiracja, dysfagia lub zapalenie płuc. Zginęło 16 osób, w tym 4 dzieci poniżej 18 roku życia .,
duńska Agencja Leków otrzymała 9 zgłoszeń o poważnych zdarzeniach niepożądanych związanych z terapeutycznym stosowaniem toksyny botulinowej, w tym duszność z zaburzeniami mowy i jedzenia, ogólne osłabienie mięśni (3 przypadki), zanik mięśni, skurcze i ból szyi, znaczna utrata siły w ramionach / dłoniach z upuszczeniem ręki, osłabienie mięśni ramion i osłabienie mięśni oddechowych wymagające leczenia oddechowego., Wskazaniami terapeutycznymi w powyższych przypadkach były pęcherz nadreaktywny (2 przypadki), dystonia mięśni barku, dystonia szyjna (2 przypadki), nietrzymanie moczu, pęcherz neurologiczny i nieujawnione (3 przypadki).
ciężkie działania niepożądane zidentyfikowane w zgłoszeniach przypadków różniły się od idiosynkratycznych działań niepożądanych, takich jak wstrząs anafilaktyczny, do zależnych od dawki działań niepożądanych, takich jak kifoza szyjki macicy i botulizm . Przypisywano im różne rodzaje i preparaty toksyny botulinowej. Jednak w większości przypadków nie ustalono związku przyczynowego z toksyną botulinową., Do poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kosmetycznym toksyny botulinowej należą: choroba oczu tarczycy u pacjenta z nadczynnością tarczycy Gravesa-Basedowa, ziarniniak sarkoidalny, pseudoaneurysm gałęzi czołowej tętnicy skroniowej wyższej oraz ciężka niewydolność oddechowa . Ponadto, uogólnione osłabienie podobne do jadu kiełbasianego odnotowano u pacjenta leczonego z powodu nadmiernej potliwości pachowej i dłoniowej ., Do poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem terapeutycznym toksyny botulinowej należą: ciężka niewydolność welofaryngologiczna, splot ramienny, odległe osłabienie mięśni, uogólnione osłabienie mięśni podobne do jadu kiełbasianego, martwicze zapalenie powięzi, kryzys miastenii, uogólniony paraliż, obustronna obustronna blepharoptoza, zaburzenia mowy i żucia, zespół Guillain-Barré, ciężka dysfagia, jatrogeniczny botulizm, uogólniona wysypka skórna, zachłystowe zapalenie płuc, jednostronna madaroza twarzy i łysienie oraz porażenie podniebienia ., Interesujące jest to, że jeden z pacjentów przedstawił uogólnione osłabienie 5 lat po dalszym stosowaniu toksyny botulinowej . Ponadto odnotowano zgon z powodu wstrząsu anafilaktycznego u pacjenta leczonego mieszaniną toksyny botulinowej i lidokainy z powodu przewlekłego bólu szyi i pleców, kifozy szyjki macicy u pacjenta leczonego z powodu przewlekłego bólu szyjki macicy oraz zgorzel Fourniera u pacjenta z cukrzycą leczonego z powodu szczeliny odbytu .
badania epidemiologiczne
opublikowano ograniczoną liczbę badań epidemiologicznych., W pierwszym badaniu badano wpływ odległej dyfuzji toksyny botulinowej w kohorcie 187 pacjentów, którzy otrzymali 266 zastrzyków z toksyny botulinowej do leczenia spastycznego. Pacjenci byli obserwowani przez 1 miesiąc po wstrzyknięciu. U pięciu pacjentów wystąpiły działania niepożądane związane z systematyczną dyfuzją toksyny botulinowej A. dwa z tych działań były ciężkie, ponieważ pacjenci skarżyli się na rozproszone osłabienie mięśni z niezdolnością do chodzenia. Jeden z nich był hospitalizowany przez dłuższy czas .,
w innym badaniu epidemiologicznym odnotowano objawy łagodnego ogólnoustrojowego botulizmu (zmęczenie, opadanie powiek, podwójne widzenie i dyzartria) u 13-letniego dziecka cierpiącego na porażenie mózgowe, które otrzymało 23 J./kg botoksu do mięśni kończyn dolnych. Nie miała dysfagii ani zaburzeń oddechowych, a objawy ustąpiły w ciągu 6 tygodni . W retrospektywnym badaniu 758 pacjentów cierpiących na porażenie mózgowe leczonych Dysportem autorzy zgłosili 2 przypadki łagodnego opadania powiek i 6 przypadków uogólnionego osłabienia .
zidentyfikowano niewiele danych dotyczących długotrwałych działań niepożądanych toksyny botulinowej., Większość z nich dotyczy terapeutycznego stosowania toksyny botulinowej. Długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że toksyczne działanie toksyny botulinowej może pojawić się przy 10.lub 11. wstrzyknięciu, po uprzednim nieskomplikowanym wstrzyknięciu. W najdłuższym badaniu kontrolnym z udziałem 45 pacjentów leczonych toksyną botulinową nieprzerwanie przez 12 lat zidentyfikowano 20 zdarzeń niepożądanych u 16 pacjentów, w tym dysfagię, opadanie powiek, osłabienie szyi, nudności/wymioty, niewyraźne widzenie, wyraźne osłabienie, trudności w żuciu, chrypkę, obrzęk, dyzartrię, kołatanie serca i ogólne osłabienie .
, przeanalizowano dane 303 pacjentów z dystonią szyjną, którzy otrzymali co najmniej 6 wstrzyknięć toksyny botulinowej w okresie co najmniej 2 lat. Według autorów, tylko 25% pacjentów nie doświadczyło żadnych działań niepożądanych w trakcie leczenia. Najczęstszym działaniem niepożądanym była dysfagia, która występowała średnio 9,7 dnia po wstrzyknięciu i trwała średnio 3,5 tygodnia. Dysfagia była ciężka u 24 pacjentów, ale hospitalizacja lub wstawienie rurki nosowo-żołądkowej nie było konieczne .,
oporność na toksynę botulinową w wyniku wytworzenia przeciwciał przeciwko toksynie była również opisywana jako długotrwałe działanie niepożądane terapeutycznego stosowania toksyny botulinowej. Według raportu przypadku, u jednego pacjenta wystąpiła madaroza i łysienie twarzy po 18 miesiącach leczenia toksyną botulinową w dystonii oromandibular . Nie zidentyfikowano danych dotyczących działań niepożądanych pojawiających się długo po zaprzestaniu stosowania leku.
dane dotyczące wielokrotnych wstrzyknięć toksyny botulinowej do użytku kosmetycznego były dość rzadkie., Zidentyfikowano retrospektywne badanie 4103 wstrzyknięć w celu leczenia linii górnej twarzy u 943 pacjentów. Pacjenci otrzymywali co najmniej 3 kolejne udokumentowane cykle leczenia. Autorzy doszli do wniosku, że nie ma dowodów na skumulowane działania niepożądane. Wręcz przeciwnie, częstość występowania zdarzeń zmniejszyła się w późniejszych cyklach leczenia . W raporcie przypadku pacjenta, który regularnie otrzymywał toksynę botulinową typu a na linie czołowe i glabellarne przez okres 13 lat, nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych .,
dyskusja
neurotoksyny botulinowe stanowią jedne z najbardziej toksycznych naturalnie występujących substancji. Ich mechanizm działania opiera się na hamowaniu uwalniania acetylocholiny na węźle nerwowo-mięśniowym mięśni prążkowanych, co skutkuje odnerwieniem chemicznym i porażeniem mięśni. Biorąc pod uwagę, że wskazania toksyny botulinowej stale się poszerzają, niezbędna jest wiedza na temat poważnych działań niepożądanych i długoterminowego bezpieczeństwa toksyny botulinowej.,
chociaż randomizowane kontrolowane badania mogą dostarczyć danych na temat bezpieczeństwa toksyny botulinowej, w rzeczywistości nie zgłaszają poważnych lub długotrwałych działań niepożądanych toksyny botulinowej. Najpoważniejsze działania niepożądane toksyny botulinowej pochodzą ze spontanicznych systemów zgłaszania i zgłoszeń przypadków . Jednak systemy spontanicznego zgłaszania nie mogą być stosowane do określenia częstości występowania zdarzeń niepożądanych, ponieważ zdarzenia niepożądane są niedostatecznie zgłaszane i nie uwzględniono ani ekspozycji pacjenta, ani czasu, przez jaki lek znajdował się na rynku., Ocena związku przyczynowego jest jednak trudna w kontekście systemów sprawozdawczości spontanicznej. Jednak serie przypadków i raporty przypadków są kamieniem węgielnym badań nad bezpieczeństwem leków . Ponadto, modelowanie statystyczne sugeruje, że więcej niż 1-3 spontanicznie zgłaszane przypadki rzadkich zdarzeń niepożądanych jest bardzo mało prawdopodobne, aby były przypadkowe . Jednak trudno jest oszacować częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych ze względu na znaczne niedostateczne raporty na całym świecie. Ponadto nie przeprowadzono badań dotyczących rozpowszechnienia stosowania toksyny botulinowej., Jednak dane statystyczne Amerykańskiego Towarzystwa Chirurgii Estetycznej i plastycznej wskazują, że w 2009 roku wykonano 2 557 068 zabiegów .
dane z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i raporty przypadków wskazują, że toksyna botulinowa może być związana z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak jadowitość, uogólniony paraliż, dysfagia, depresja oddechowa, a nawet śmierć. Te działania niepożądane są przypisywane albo sposobowi działania toksyny botulinowej, tj. porażeniu mięśni niewłaściwego mięśnia, albo strukturze chemicznej leku (białka) powodującej reakcje nadwrażliwości., Ciężkie działania niepożądane mogą być zależne od dawki i związane z miejscową dyfuzją toksyny botulinowej w sąsiednich obszarach, takich jak miopatia prostowników szyi i dysfagia . Rzeczywiście, dyfuzja toksyny botulinowej w wstrzykniętym mięśniu i sąsiednich mięśniach została dobrze udokumentowana, nawet jeśli mięśnie te są oddzielone powięziami. Odnotowano również dyfuzję toksyny botulinowej do mięśni przeciwstronnych. Badania na zwierzętach wykazały, że toksyna botulinowa może rozprzestrzeniać się w odległości 30-45 mm od miejsca wstrzyknięcia., Jednak uogólniona dyfuzja toksyny botulinowej jest możliwa zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu terapeutycznym lub kosmetycznym. Efekty dyfuzji uogólnionej nie są dobrze zbadane. Mechanizm odpowiedzialny za uogólnioną dyfuzję toksyny botulinowej nie jest znany. Proponowane hipotezy dotyczą zarówno rozprzestrzenienia ogólnoustrojowego, jak i wstecznego rozprzestrzenienia aksonalnego toksyny. Ogólnoustrojowe rozprzestrzenianie się toksyn może prowadzić do działań niepożądanych sugerujących jadowitość, w tym osłabienie mięśni lub paraliż, dyzartria, dysfonia, dysfagia i zatrzymanie oddechu. Te działania niepożądane mogą być śmiertelne, nieleczone., Ponadto badania eksperymentalne na gryzoniach wykazały, że receptory toksyny botulinowej występują w ośrodkowym układzie nerwowym, a niewielka ilość toksyny botulinowej przenika przez barierę krew-mózg . Zwiększa to możliwość, że toksyna botulinowa jest transportowana wstecznie, podobnie jak toksyna tężcowa, i może powodować działania niepożądane w ośrodkowym układzie nerwowym.
ciekawym zagadnieniem jest to, jak możemy uniknąć działań niepożądanych toksyny botulinowej., Przede wszystkim lekarze stosujący toksynę botulinową powinni znać anatomię mięśni oraz wszelkie zmiany anatomiczne spowodowane wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi. Należy stosować właściwe przechowywanie produktu, dobór właściwej dawki oraz właściwe techniki rozpuszczania i podawania. Należy wziąć pod uwagę kilka ostrzeżeń. Pacjenci z chorobami połączenia nerwowo-mięśniowego, takimi jak miastenia i zespół Lamberta-Eatona, są szczególnie podatni na działania niepożądane toksyny botulinowej., U pacjentów z zaburzeniami rogu przedniego stwierdza się również nadwrażliwość na toksynę botulinową. Ogólnie toksyna botulinowa jest przeciwwskazana u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na składniki preparatu lub z zaburzeniami połączenia nerwowo-mięśniowego, w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków aminoglikozydowych lub streptomycyny, w przypadku zaburzeń krzepnięcia lub leczenia przeciwzakrzepowego oraz w okresie ciąży., Jednak zaleca się, aby pacjenci z podejrzeniem utajonego subklinicznego zaburzenia połączenia nerwowo-mięśniowego byli poddawani systemowym badaniom przed podaniem toksyny botulinowej, a następnie byli leczeni ostrożnie, nawet jeśli toksyna botulinowa ma być stosowana w małych dawkach.
potrzebne są dalsze badania nad prawidłowym dawkowaniem toksyny botulinowej. Na przykład, chociaż maksymalna dawka na sesję leczenia linii glabellarnych wynosi 20 U dla wszystkich połączonych sesji, górna granica dawkowania dla terapeutycznego stosowania toksyny botulinowej nie została określona., Badania u dorosłych sugerują, że 3 J. dysportu odpowiada 1 J. botoksu. Brak danych wskazujących dawkowanie preparatu Myobloc zawierającego toksynę botulinową B. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje duża zmienność w całkowitych dawkach toksyny botulinowej podawanej w trakcie badań, a także w rozcieńczeniu, liczbie wstrzykniętych mięśni i tym, czy dawkowanie powinno być oparte na masie beztłuszczowej czy na masie ciała.
wnioski
działania niepożądane występują częściej po terapeutycznym zastosowaniu toksyny botulinowej, ale można je również zauważyć po jej zastosowaniu kosmetycznym., Nie ma wystarczających danych na temat długoterminowego bezpieczeństwa tego leku, zwłaszcza w przypadku stosowania z powodów kosmetycznych. Gruntowna znajomość anatomii leczonych mięśni i farmakologii leku jest niezbędna, aby uniknąć poważnych zdarzeń niepożądanych.
Oświadczenie o ujawnieniu informacji
autor nie zgłasza konfliktu interesów.
Ten artykuł jest częścią
Poznaj wszystkie 38 artykułów
- Willis B, Eubanks lm, Dickerson TJ, et al: dziwny przypadek neurotoksyny botulinowej chemii i biologii, aby modulować najbardziej śmiercionośną truciznę., Angew Chem Int Ed Engl 2008; 47: 8360-8379.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Klein AW: przeciwwskazania i powikłania związane ze stosowaniem toksyny botulinowej. Clin Dermatol 2004; 22: 66-75.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Naumann m, Jancovic J: bezpieczeństwo toksyny botulinowej typu A: przegląd systematyczny i metaanaliza. Curr Med Res Opin 2004; 20: 981-990.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Anonymous FDA News Release: FDA wymaga Ostrzeżenia box dla wszystkich produktów toksyny botulinowej. http://www.fda.gov/Newsevents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149574.htm (dostęp 10 października 2010).
- Cote TR, Mohan AK, Polder JA, et al: zastrzyki z toksyny botulinowej typu A: działania niepożądane zgłaszane do US Food and Drug Administration w przypadkach terapeutycznych i kosmetycznych. J Am Acad Dermatol 2005; 53:407-415.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Public Citizen: Stricter warnings needed for Botox, Myobloc injections. http://www.citizen.org/pressroom/release.cfm?ID=2593 (accessed November 26, 2009).
- Adverse events to botulinum toxin (Botox, Dysport, Dystabel, Neurobloc) – an update. http://www.dkma.dk (accessed November 26, 2009).,
- Ahbib S, Lachapelle JM, Marot L: Sarcoidal granulomas following injections of botulinum toxin A (Botox) for corrections of wrinkles. Ann Dermatol Venereol 2006;133:43-45.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrison A, Erickson J: Thyroid eye disease presenting after cosmetic botulinum toxin injections Ophtal Plast Reconstr Surg 2006;22:397-398.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Prado a, Fuentes P, Guerra C, et al: Pseudoaneurysm przedniej gałęzi powierzchownej tętnicy skroniowej: niezwykłe powikłanie po wstrzyknięciu botoksu. Plast Reconstr. 2007; 119:2334-2335.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Nong LB, He WQ, Xu YH, et al: ciężka niewydolność oddechowa po wstrzyknięciu toksyny botulinowej: opis przypadku i przegląd literatury (w Języku Chińskim). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2008;31: 369-371.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Tugnoli R, Eleopra R, Quatrale R, et al: zespół przypominający botulizm po wstrzyknięciach toksyny botulinowej typu A W przypadku ogniskowej nadmiernej potliwości., Br J Dermatol 2002; 147: 808-809.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Saeed SR, Brooks GB: Zastosowanie toksyny botulinowej clostridium w mioklonie podniebiennym. Wstępny raport. J Laryngol Otol 1993;107: 208-210.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Sheean GL, Murray NM, Marshden CD: ból i zdalne osłabienie kończyn wstrzyknięte toksyną botulinową A na skurcze pisarskie., Lancet 1995;346:154-156.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sampaio C, Castro Caldas A, Sales Luis MA, et al: Brachial plexopathy after botulinum toxin administration for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56:220.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mezaki T, Kaji R, Kohara N, et al: Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulinum toxin injection. Neurology 1996;46:845-846.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Latimer PR, Hodgkins PR, Vakalis AN, et al: Necrotizing fasciitis as a complication of botulinum toxin injection. Eye (Lond) 1998;12:51-53.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Borodic G: Myasthenic crisis after botulinum toxin. Lancet 1998;352:1832.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL: Generalised botulism-like syndrome after intramuscular toxin type A: a report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:198.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bhattia KP, Munchau A, Thompson PD, et al: Generalized muscle weakness after botulinum toxin injections for dystonia: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:90-93.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Muller-Vahl KR, Kolbe H, Egensperger R, et al: Mitochondriopathy, blepharospasm and treatment with botulinum toxin., Muscle Nerve 2000;23:647-648.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Burguera JA, Villaroya T, Lopez Alemany T: Polyradiculoneuritis after botulinum toxin therapy for cervical dystonia. Clin Neuropharmacol 2000;23:226-228.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Thobois S, Broussole E, Toureille L, et al: Severe dysphagia after botulinum toxin injection for cervical dystonia in multiple system atrophy. Mov Disord 2001;16:764-765.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Beseler-Soto B, Sánchez-Palomares M, Santos-Serrano L, et al: jatrogenne botulizm: powikłanie, które należy wziąć pod uwagę w leczeniu dziecka przestrzenność. Rev Neurol 2003;37: 444-446.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Onoue H, Matsunobu A, Nagaishi A, et al: A case report of acute polyradiculoneuritis developing after multiple injections of botulinum toxin for cervical dystonia (in Japanese). Rinsho Sinseighaku 2004;44:20-24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mezaki T, Sakai R: Botulinum toxin and skin rash reaction. Mov Disord 2005;20:770.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Gioltzoglou T, Cordivari C, Lee PJ, et al: Problems with botulinum toxin treatment at mitochondrial cytopathy: case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1594-1596.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kowing D: Madarosis and facial alopecia presumed secondary to botulinum toxin A injections., Optom Vis Sci 2005; 82:579-582.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Duffey P, Brown C: jatrogeniczny botulizm w amatorskim podnoszeniu ciężarów. Mov Disord 2006;21: 1056.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Rossi RP, Strax TE, Di Rocco a: ciężka dysfagia po wstrzyknięciu toksyny botulinowej B do kończyn dolnych i mięśni podpajęczynówkowych lędźwiowych. Am J Phys Med Rehabil 2006; 85:1011-1013.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crowner B, Brustrom J, Racette B: Iatrogenic botulism due to therapautic botulin toxin A injection in a paediatric patient. Clin Neuropharmacol 2007;30:310-313.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pal PK, Lakshmi PS, Nirmala M: Efficacy and complication of botulinum toxin injection in palatal myoclonus: experience from a patient., Mov Disord 2007;22:1484-1486.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Howell K, Selber P, Graham K, et al: Botulinum neurotoxin A: an unusual systemic effect. J Paediatr Child Health 2007;43:510-512.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Partikian A, Mitchell WG: Iatrogenic botulism in a child with spastic quadriparesis. J Child Neurol 2007;22:1235-1237.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Meijer JW, van Kuijk AA, Geurts AC, et al: Acute deterioration of bulbar function after botulinum toxin treatment for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Am J Phys Med Rehabil 2008;87:321-324.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Li M, Goldberger BA, Hopkins C: Fatal case of Botox-related anaphylaxis?, J Forensic Sci 2005; 50:169-172.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Hogan K, Manning EL, Glaser JA: postępująca kifoza szyjki macicy związana z wstrzyknięciem toksyny botulinowej. South Med J 2006; 99: 888-891.
zasoby zewnętrzne
- PubMed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Mallo-González N, López-Rodríguez R, fentes DP, et al: gangrena Fourniera po wstrzyknięciu toksyny botulinowej., Scand J Urol Nephrol 2008;42: 301-303.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Roche N, Schnitzer A, Genet F, et al: niepożądane odległe działania po wstrzyknięciu toksyny botulinowej typu A. Clin Neuropharmacol 2008; 31:272-280.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Goldstein EM: bezpieczeństwo terapii toksyną botulinową typu A w leczeniu spastyczności dziecięcej., J Child Neurol 2006;21: 189-192.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Bakheit AM, Severa S, Cosgrove A, et al: profil bezpieczeństwa i skuteczność toksyny botulinowej A (Dysport) u dzieci ze spastycznością mięśni. Dev Med Child Neurol 2001;43: 234-238.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Mejia NI, Vuong KD, Jankovic J: długotrwała skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność toksyny botulinowej. Mov Disord 2005; 20:592-597.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Kessler kr, Skutta M, Benecke R: długotrwałe leczenie dystonii szyjnej toksyną botulinową a: skuteczność, bezpieczeństwo i częstość występowania przeciwciał. Niemiecka Grupa Badawcza Dystonia. J Neurol 1999; 246:265-274.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Rzany B, Dill Miller D, Grablowitz D, et al: powtarzane zastrzyki z toksyny botulinowej a do leczenia zmarszczek w górnej części twarzy: retrospektywne badanie 4103 zabiegów u 945 pacjentów. Dermatol Surg 2007; 33: S18-S25.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Binder WJ: długoterminowy wpływ toksyny botulinowej typu A (Botox) na linie twarzy: porównanie u bliźniąt jednojajowych. Arch Facial Plast Surg 2006; 8:426-431.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Yiannakopoulou E, Damianou C, Bamia C, et al: adekwatność raportowania danych o bezpieczeństwie w randomizowanych badaniach klinicznych porównujących koksyby z nieselektywnymi NLPZ. Epitheor Klin Farmakol Farmakokinet 2005; 23:42-43.
- Begaud P, Moride Y, Tubert Bitter P, et al: False positives in spontaneous reporting: should we worry about them? Br J Clin Pharmacol 1994; 38: 401-404.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Abou Chakra CN, Pariente A, Pinet m, et al: Case series in drug safety: a review to determine characteristics and quality. Drug Saf 2010; 33:1081-1088.
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Fishman P: kliniczne zastosowania toksyny botulinowej. Adv Stud Med 2005; 5:176-182.
- , http://www.cosmeticplasticsurgerystatistics.com (dostęp 15 maja 2011).
- Eleopra R, Tunogli V, Canatti L, et al: leczenie toksyną botulinową w mięśniach twarzy u ludzi: dowody działania w nieleczonych mięśniach w pobliżu obwodowej dyfuzji lokalnej. Neurology 1996;46: 1158-1160.
zasoby zewnętrzne
- PubMed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Yaraskavitch m, Leonard T, Herzog w: Botox powoduje osłabienie funkcjonalne nie wstrzykniętych mięśni przylegających do mięśnia docelowego. J Biomech 2008; 41: 897-902.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
- Curra a, Berardelli A: czy niezamierzone działanie toksyny botulinowej w odległych miejscach ma implikacje kliniczne? Neurologia 2009; 72: 1095-1099.,
zasoby zewnętrzne
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (Doi)
kontakty autora
Eugenia Yiannakopoulou
eleuteriou benizelou 106
GR-17676 Kallithea (Grecja)
e-mail [email protected]
Szczegóły artykułu/publikacji
Prawa autorskie / dawkowanie leków/Zastrzeżenie
Prawa autorskie: Wszystkie prawa zastrzeżone., Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, reprodukowana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub w jakikolwiek sposób, elektroniczny lub mechaniczny, w tym kserowanie, nagrywanie, mikrokopiowanie lub przez jakikolwiek system przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby wybór i dawkowanie leku określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji., Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz dodatkowych ostrzeżeń i środków ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i / lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w tej publikacji są wyłącznie tymi poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów., Pojawienie się reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody dla osób lub mienia wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.