Abstrakt
även om botulinumtoxin i allmänhet anses vara säkert, ökar dess utbredda användning och de ständigt expanderade indikationerna säkerhetsproblem. Denna studie syftade till att granska de allvarliga och långsiktiga biverkningarna i samband med terapeutisk och kosmetisk användning av botulinumtoxin., Allvarliga biverkningar inkluderar dysfagi, andningskompromiss, generaliserad muskelsvaghet, märkt bilateral ptos, pseudoaneurysm av den främre grenen av den temporala artären, nekrotiserande fasciit, sarkoidalt granulom, Fournier gangren och cervikal kyphos. Döden tillskrivs botulism eller anafylaktisk chock. Sammanfattningsvis kan botulinumtoxin orsaka allvarliga biverkningar, som är vanligare efter dess terapeutiska användning, men kan också märkas efter kosmetisk användning., Noggrann kunskap om anatomin hos de behandlade musklerna och om läkemedlets farmakologi är absolut nödvändigt för att undvika allvarliga biverkningar.
© 2015 S. Karger AG, Basel
introduktion
botulinumtoxiner är bland de mest giftiga gifterna som är kända för människor, med en dödlig dos på cirka 1 ng per kg kroppsvikt. Det finns sju serologiskt distinkta botulinumtoxiner. Botulinumtoxin A är den mest potenta serotypen, med en toxicitet som är en miljon gånger högre än kobratoxin och långt högre än cyanid .,
den terapeutiska användningen av botulinumtoxin introducerades för ungefär två århundraden sedan, när Justinus Andreas Christian Kerner erkände effekten av botulinumtoxin på skelettmuskler och den parasympatiska funktionen. Numera växer indikationerna på botulinumtoxin ständigt. 1979 botulinumtoxin godkändes för behandling av skelning, medan nästan två decennier sedan i klinisk praxis infördes terapeutisk användning av botulinumtoxin för behandling av hemifacial spasm, skelning, blefarospasm., National Institutes of Health Consensus Conference 1990 inkluderade botulinumtoxin som säker och effektiv behandling för behandling av adductor spasmodisk dysfoni, oromandibulär dystoni och cervikal dystoni. Under tiden godkändes botulinumtoxin för behandling av akalasi och primär axillär hyperhidros. Sedan godkännandet av botulinumtoxin typ A för glabellar frown lines av US Food and Drug Administration (FDA) 2002 har injektioner av botulinumtoxin typ A blivit det vanligaste kosmetiska förfarandet., Behandling av andra ansiktslinjer än glabellar rynkor anses vara en off-label användning. Andra off-label användning av botulinumtoxin inkluderar Meiges syndrom, sphincter dysfunktion, och migrän huvudvärk, liksom tremor störningar, juvenil cerebral pares, och andra spasticitet störningar .
även om botulinumtoxin i allmänhet anses vara säkert, ökar dess utbredda användning och de ständigt expanderade indikationerna säkerhetsproblem. Detta dokument syftade till att granska de allvarliga och långsiktiga biverkningarna av den terapeutiska och kosmetiska användningen av botulinumtoxin.,de flesta data kommer från spontana rapporteringssystem, retrospektiva studier och fallrapporter. I februari 2008 och April 2009 publicerade FDA ett tidigt meddelande om botulinumtoxin typ A och botulinumtoxin typ B, som informerade läkare om att dessa läkemedel har associerats med systemiska biverkningar inklusive andningskompromiss och död som liknar de som ses med botulism, där botulinumtoxin sprider sig till kroppen utanför injektionsstället ., Under 2005 tog FDA upp säkerhetsfrågor av botulinumtoxin i en publicerad analys av biverkningar som täcker perioden 1989-2003 . Enligt denna publikation fanns det 407 biverkningsrapporter relaterade till terapeutisk användning av botulinumtoxin (mediandos på 100 enheter), varav 217 uppfyllde FDA: s definition av allvarliga biverkningar. Det bör understrykas att i de flesta av dessa patienter kunde signifikanta comorbiditeter ha bidragit till det dödliga resultatet. Det fanns också 36 rapporter om kosmetisk användning, med majoriteten om dysfagi., Trettio av dem karakteriserades som möjliga komplikationer av botulinumtoxin, medan de andra 6 inte visade ett mönster, vilket tyder på ett orsakssamband mellan biverkningen och botulinumtoxin typ A.
2008 analyserade National Consumer Advisory Group FDA-data som inkluderade 658 biverkningar, varav 180 var aspiration, dysfagi eller lunginflammation. Det fanns 16 dödsfall, varav 4 inträffade hos barn under 18 år .,
den danska läkemedelsmyndigheten har fått 9 rapporter om allvarliga biverkningar relaterade till terapeutisk användning av botulinumtoxin, inklusive dyspné med tal-och ätstörningar, generell muskelsvaghet (3 fall), muskelatrofi, spasmer och nacksmärta, signifikant förlust av styrka i armar/händer med handfall, muskelsvaghet i armarna och försvagning av andningsmuskulaturen som kräver andningsbehandling., De terapeutiska indikationerna i ovanstående fall var överaktiv blåsan (2 fall), dystoni i axelmusklerna, cervikal dystoni (2 fall), urininkontinens, neurologisk urinblåsa och oupptäckt (3 fall) .
de allvarliga biverkningar som identifierats i fallrapporter varierade från idiosynkratiska biverkningar som anafylaktisk chock till dosberoende biverkningar som cervikal kyfos och botulism . De hänfördes till olika typer och preparat av botulinumtoxin. I de flesta fall fastställdes emellertid inte ett orsakssamband med botulinumtoxin., Allvarliga biverkningar relaterade till kosmetisk användning av botulinumtoxin inkluderar sköldkörtelögonsjukdom hos en patient med Graves hypertyreoidism, sarkoidalt granulom, pseudoaneurysm av den främre grenen av den överlägsna temporala artären och svår andningssvikt . Dessutom har botulismliknande generaliserad svaghet rapporterats hos en patient som behandlats för axillär och palmar hyperhidros ., Allvarliga biverkningar relaterade till den terapeutiska användningen av botulinumtoxin inkluderar svår velopharyngeal insufficiens, brachial plexopati, avlägsen muskelsvaghet, botulism-liknande generaliserad muskelsvaghet, nekrotiserande fasciit, kris av myastheni, generaliserad förlamning, märkt bilateral blefaroptos, nedsatt tal och tugga, Guillain-Barré syndrom, svår dysfagi, iatrogen botulism, generaliserad hudutslag, aspirationspneumoni, ensidig ansikts madarosis och alopeci, och palatal pares ., Det är intressant att en av patienterna presenterade med generaliserad svaghet 5 år efter fortsatt användning av botulinumtoxin . Dessutom har död på grund av anafylaktisk chock rapporterats hos en patient som behandlats med en botulinumtoxin-lidokainblandning för kronisk nacke och ryggsmärta, cervikal kyfos hos en patient som behandlats för kronisk cervikal smärta och Fournier gangren hos en diabetespatient som behandlats för analfissur .
epidemiologiska studier
ett begränsat antal epidemiologiska studier har publicerats., Den första undersökte effekten av avlägsen diffusion av botulinumtoxin i en kohort på 187 patienter som fick 266 botulinumtoxinininjektioner för spasticitetsbehandling. Patienterna följdes upp i 1 månad efter injektionen. Fem patienter som presenterades med biverkningar hänförliga till systematisk diffusion av botulinumtoxin A. två av dessa biverkningar var allvarliga, eftersom patienterna klagade över diffus muskelförsvagning med oförmåga att gå. En av dem var på sjukhus under en längre tid .,
den andra epidemiologiska studien rapporterade symtom på mild systemisk botulism (trötthet, ptos, diplopi och dysartri) hos ett 13-årigt barn som lider av cerebral pares, som fick 23 U/kg Botox i nedre extremitetsmuskulaturen. Hon hade ingen dysfagi eller andningskompromiss, och symtomen löstes inom 6 veckor . I en retrospektiv studie av 758 patienter som lider av cerebral pares behandlad med Dysport rapporterade författarna 2 fall av mild ptos och 6 fall av generaliserad svaghet .
få data om de långsiktiga biverkningarna av botulinumtoxin identifierades., De flesta av dem gäller terapeutisk användning av botulinumtoxin. Långsiktiga säkerhetsdata indikerar att toxiska effekter av botulinumtoxin kan uppträda vid den 10: e eller 11: e injektionen, efter tidigare okomplicerade injektioner. Den längsta uppföljningsstudien på 45 patienter som kontinuerligt behandlats med botulinumtoxin i 12 år identifierade 20 biverkningar hos 16 patienter inklusive dysfagi, ptos, nacksvaghet, illamående/kräkningar, suddig syn, markant svaghet, tuggproblem, heshet, ödem, dysartri, hjärtklappning och generell svaghet .
Kessler et al., analyserade data från 303 cervikal dystoni patienter som fick minst 6 botulinumtoxininjektioner inom en period av minst 2 år. Enligt författarna upplevde endast 25% av patienterna inga biverkningar under behandlingen. Den vanligaste biverkningen var dysfagi, som inträffade i genomsnitt 9, 7 dagar efter injektionen och pågick i genomsnitt 3, 5 veckor. Dysfagi var svår hos 24 patienter, men sjukhusvistelse eller införande av ett nasogastriskt rör var inte nödvändigt .,
resistens mot botulinumtoxin på grund av utvecklingen av antikroppar mot toxinet har också rapporterats som långtidsbiverkningar av terapeutisk användning av botulinumtoxin. Enligt en fallrapport upplevde en patient madarosis och ansiktsalopeci efter 18 månaders behandling med botulinumtoxin för oromandibulär dystoni . Inga data identifierades för biverkningar som uppträdde länge efter att exponeringen för läkemedlet upphört.
beträffande upprepade injektioner av botulinumtoxin för kosmetisk användning var data ganska knappa., En retrospektiv studie av 4 103 injektioner för behandling av linjer i övre ansiktet för 943 patienter identifierades. Patienterna fick minst 3 på varandra följande dokumenterade behandlingscykler. Författarna drog slutsatsen att det inte fanns några tecken på kumulativa biverkningar. Tvärtom minskade händelsefrekvensen i senare behandlingscykler . I en fallrapport från en patient som regelbundet fick botulinumtoxin typ A för frontala och glabellära linjer under en period av 13 år, rapporterades inga biverkningar .,
diskussion
Botulinumneurotoxiner representerar några av de mest giftiga naturligt förekommande ämnena. Deras verkningsmekanism är baserad på hämning av acetylkolinfrisättning vid den neuromuskulära korsningen av strimmiga muskler, vilket resulterar i kemisk denervation och muskelförlamning. Med tanke på att indikationerna på botulinumtoxin ständigt expanderar, är kunskap om de allvarliga biverkningarna och långsiktig säkerhet för botulinumtoxin absolut nödvändigt.,
även om randomiserade kontrollerade studier kan bidra med data om säkerheten hos botulinumtoxin, rapporterar de faktiskt inte allvarliga eller långsiktiga biverkningar av botulinumtoxin. De allvarligaste biverkningarna av botulinumtoxin kommer från spontana rapporteringssystem och fallrapporter . Spontana rapporteringssystem kan dock inte användas för att bestämma förekomsten av biverkningar, eftersom biverkningar är underrapporterade och varken patientexponering eller hur mycket tid läkemedlet var på marknaden har beaktats., En bedömning av orsakssambandet är dock svår i samband med spontana rapporteringssystem. Fallserier och fallrapporter är dock en hörnsten i drogsäkerhetsforskningen . Dessutom tyder statistisk modellering på att mer än 1-3 spontant rapporterade fall av sällsynta biverkningar är mycket osannolika . Ändå är det svårt att uppskatta förekomsten av allvarliga biverkningar på grund av betydande underrapportering över hela världen. Vidare finns det inga studier av förekomsten av användningen av botulinumtoxin., Statistiska data från American Society for Estetic and Plastic Surgery indikerar dock att 2,557,068 procedurer utfördes under 2009 .
säkerhetsövervakningsdata och fallrapporter tyder på att botulinumtoxin kan associeras med allvarliga biverkningar såsom botulism, generaliserad förlamning, dysfagi, andningsdepression och till och med död. Dessa biverkningar hänför sig antingen till verkningsmekanismen för botulinumtoxin, d. v.s. muskelförlamning av fel muskel eller till läkemedlets kemiska struktur (protein) vilket resulterar i överkänslighetsreaktioner., Allvarliga biverkningar kan vara dosberoende och tillskrivas lokal diffusion av botulinumtoxin i angränsande områden, såsom hals extensor myopati och dysfagi . Faktum är att diffusion av botulinumtoxin i den injicerade muskeln och intilliggande muskler har dokumenterats väl , även om dessa muskler separeras av fasciae. Diffusion av botulinumtoxin till kontralaterala muskler har också rapporterats. Djurstudier har visat att botulinumtoxin kan spridas till ett avstånd av 30-45 mm från injektionsstället., Generaliserad diffusion av botulinumtoxin är emellertid möjlig, särskilt efter långvarig terapeutisk eller kosmetisk användning. Effekterna av generaliserad diffusion studeras inte väl. Mekanismen som är ansvarig för generaliserad diffusion av botulinumtoxin är inte känd. Föreslagna hypoteser gäller antingen en systemisk spridning eller en retrograd axonal spridning av toxin. Systemisk toxinspridning kan leda till biverkningar som tyder på botulism, inklusive muskelsvaghet eller förlamning, dysartri, dysfoni, dysfagi och andningsstillestånd. Dessa biverkningar kan vara dödliga om de inte behandlas., Dessutom har experimentella studier på gnagare visat att botulinumtoxinreceptorer finns i centrala nervsystemet och en liten mängd botulinumtoxin passerar blod-hjärnbarriären . Detta ökar möjligheten att botulinumtoxin transporteras retrogradely, liknande tetanustoxin, och kan orsaka centralt medierade biverkningar.
en intressant fråga är hur vi kan undvika biverkningar av botulinumtoxin., Först och främst bör läkare som administrerar botulinumtoxin vara bekanta med anatomin hos de involverade musklerna och med eventuella förändringar i anatomin på grund av tidigare kirurgiska ingrepp. Korrekt förvaring av produkten, val av rätt dos och korrekt rekonstituering och administreringsteknik bör tillämpas. Flera varningar bör beaktas. Patienter med sjukdomar i den neuromuskulära korsningen som myasthenia gravis och Lambert-Eaton syndrom är särskilt mottagliga för biverkningar av botulinumtoxin., Patienter med främre hornstörningar rapporteras också ha överkänslighet mot botulinumtoxin. I allmänhet är botulinumtoxin kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet mot komponenterna i formuleringen eller med störningar i den neuromuskulära korsningen, vid samtidig administrering med aminoglykosidantibiotika eller streptomycin, när det finns en blödningsstörning eller antikoagulant terapi och under graviditeten., Det rekommenderas dock att patienter med misstänkt latent subklinisk neuromuskulär kopplingsstörning testas systemiskt före administrering av botulinumtoxin och sedan behandlas med försiktighet även om botulinumtoxin ska användas i små doser.
ytterligare forskning behövs om korrekt dosering av botulinumtoxin. Till exempel, även om den maximala dosen per behandlingssession för glabellära linjer är 20 U för alla sessioner kombinerade, har den övre doseringsgränsen för terapeutisk användning av botulinumtoxin inte specificerats., Studier på vuxna tyder på att 3 U av Dysport motsvarar 1 U av Botox. Det finns inga data som ger doseringsvägledning för botulinumtoxin B-formuleringen Myobloc. I allmänhet finns det en stor variation i de totala doserna av botulinumtoxin administrerat över studier, såväl som i utspädningen, antalet injicerade muskler och huruvida doseringen ska baseras på fettfri massa eller kroppsvikt.
slutsats
biverkningar är vanligare efter terapeutisk användning av botulinumtoxin, men kan också märkas efter kosmetisk användning., Det finns inte tillräckligt med data om den långsiktiga säkerheten för detta läkemedel, särskilt när det används av kosmetiska skäl. Noggrann kunskap om anatomin hos de behandlade musklerna och om läkemedlets farmakologi är absolut nödvändigt för att undvika allvarliga biverkningar.
avslöjande uttalande
författaren rapporterar inga intressekonflikter.
denna artikel är en del av
utforska alla 38 artiklar
- Willis B, Eubanks LM, Dickerson TJ, et al: det märkliga fallet med botulinumneurotoxin Kemi och biologi för att modulera det mest dödliga giftet., Angew Chem Int Ed Engl 2008;47:8360-8379.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Klein Aw: kontraindikationer och komplikationer med användning av botulinumtoxin. Clin Dermatol 2004;22:66-75.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Naumann M, Jancovic J: säkerhet av botulinumtoxin typ A: en systematisk genomgång och metaanalys. Curr Med Res Opin 2004;20:981-990.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- anonym FDA News Release: FDA kräver box varning för alla botulinumtoxin produkter. http://www.fda.gov/Newsevents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149574.htm (nås oktober 10, 2010).
- Cote TR, Mohan ak, Polder JA, et al: botulinumtoxin typ A-injektioner: biverkningar rapporterade till US Food and Drug Administration i terapeutiska och kosmetiska fall. J Am Acad Dermatol 2005;53:407-415.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Public Citizen: Stricter warnings needed for Botox, Myobloc injections. http://www.citizen.org/pressroom/release.cfm?ID=2593 (accessed November 26, 2009).
- Adverse events to botulinum toxin (Botox, Dysport, Dystabel, Neurobloc) – an update. http://www.dkma.dk (accessed November 26, 2009).,
- Ahbib S, Lachapelle JM, Marot L: Sarcoidal granulomas following injections of botulinum toxin A (Botox) for corrections of wrinkles. Ann Dermatol Venereol 2006;133:43-45.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrison A, Erickson J: Thyroid eye disease presenting after cosmetic botulinum toxin injections Ophtal Plast Reconstr Surg 2006;22:397-398.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Prado A, Fuentes P, Guerra C, et al: Pseudoaneurysm av den främre grenen av den ytliga temporala artären: en ovanlig komplikation efter injektionen av Botox. Plast Reconstr Surg 2007;119:2334-2335.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Nong LB, He WQ, Xu YH, et al: svår andningssvikt efter injektion av botulinumtoxin: fallrapport och granskning av litteraturen (på kinesiska). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2008;31:369-371.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Tugnoli R, Eleopra R, Quatrale R, et al: Botulism-liknande syndrom efter botulinumtoxin typ A injektioner för fokal hyperhidros., Br J Dermatol 2002;147:808-809.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Saeed SR, Brooks GB: användningen av Clostridium botulinumtoxin i palatal myoklonus. En preliminär rapport. J Laryngol Otol 1993;107:208-210.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sheean GL, Murray NM, Marshden CD: smärta och fjärrsvaghet i lemmar injicerade med botulinumtoxin A för författarens kramp., Lancet 1995;346:154-156.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sampaio C, Castro Caldas A, Sales Luis MA, et al: Brachial plexopathy after botulinum toxin administration for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56:220.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mezaki T, Kaji R, Kohara N, et al: Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulinum toxin injection. Neurology 1996;46:845-846.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Latimer PR, Hodgkins PR, Vakalis AN, et al: Necrotizing fasciitis as a complication of botulinum toxin injection. Eye (Lond) 1998;12:51-53.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Borodic G: Myasthenic crisis after botulinum toxin. Lancet 1998;352:1832.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL: Generalised botulism-like syndrome after intramuscular toxin type A: a report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:198.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bhattia KP, Munchau A, Thompson PD, et al: Generalized muscle weakness after botulinum toxin injections for dystonia: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:90-93.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Muller-Vahl KR, Kolbe H, Egensperger R, et al: Mitochondriopathy, blepharospasm and treatment with botulinum toxin., Muscle Nerve 2000;23:647-648.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Burguera JA, Villaroya T, Lopez Alemany T: Polyradiculoneuritis after botulinum toxin therapy for cervical dystonia. Clin Neuropharmacol 2000;23:226-228.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Thobois S, Broussole E, Toureille L, et al: Severe dysphagia after botulinum toxin injection for cervical dystonia in multiple system atrophy. Mov Disord 2001;16:764-765.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Beseler-Soto B, Sánchez-Palomares M, Santos-Serrano L, et al: Iatrogen botulism: en komplikation som ska beaktas vid behandling av barnspakticitet. Rev Neurol 2003;37:444-446.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Onoue H, Matsunobu A, Nagaishi A, et al: A case report of acute polyradiculoneuritis developing after multiple injections of botulinum toxin for cervical dystonia (in Japanese). Rinsho Sinseighaku 2004;44:20-24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mezaki T, Sakai R: Botulinum toxin and skin rash reaction. Mov Disord 2005;20:770.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Gioltzoglou T, Cordivari C, Lee PJ, et al: Problems with botulinum toxin treatment at mitochondrial cytopathy: case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1594-1596.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kowing D: Madarosis and facial alopecia presumed secondary to botulinum toxin A injections., Optom Vis Sci 2005;82:579-582.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Duffey P, Brown C: Iatrogen botulism i en amatörviktliftare. Mov Disord 2006;21:1056.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rossi RP, Strax TE, Di Rocco A: svår dysfagi efter botulinumtoxin B injektion till de nedre extremiteterna och ländryggen paraspinal muskler. Am J Phys Med Rehabil 2006;85:1011-1013.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crowner B, Brustrom J, Racette B: Iatrogenic botulism due to therapautic botulin toxin A injection in a paediatric patient. Clin Neuropharmacol 2007;30:310-313.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pal PK, Lakshmi PS, Nirmala M: Efficacy and complication of botulinum toxin injection in palatal myoclonus: experience from a patient., Mov Disord 2007;22:1484-1486.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Howell K, Selber P, Graham K, et al: Botulinum neurotoxin A: an unusual systemic effect. J Paediatr Child Health 2007;43:510-512.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Partikian A, Mitchell WG: Iatrogenic botulism in a child with spastic quadriparesis. J Child Neurol 2007;22:1235-1237.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Meijer JW, van Kuijk AA, Geurts AC, et al: Acute deterioration of bulbar function after botulinum toxin treatment for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Am J Phys Med Rehabil 2008;87:321-324.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Li M, Goldberger BA, Hopkins C: Fatal case of Botox-related anaphylaxis?, J Forensic Sci 2005;50:169-172.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hogan K, Manning EL, Glaser JA: progressiv cervikal kyfos associerad med botulinumtoxin injektion. Söder Med J 2006;99:888-891.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mallo-González N, López-Rodríguez R, Fentes DP, et al: Fourniers gangren efter injektion av botulinumtoxin., Scand J Urol Nephrol 2008;42:301-303.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Roche N, Schnitzer a, Genet F, et al: oönskade avlägsna effekter efter injektion av botulinumtoxin typ A. Clin Neuropharmacol 2008;31:272-280.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Goldstein EM: säkerhet av botulinumtoxin typ A-behandling med hög dos för behandling av pediatrisk spasticitet., J Child Neurol 2006;21:189-192.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Bakheit AM, Severa s, Cosgrove A, et al: säkerhetsprofil och effekt av botulinumtoxin A (Dysport) hos barn med muskelspasticitet. Dev Med Child Neurol 2001;43:234-238.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mejia NI, Vuong KD, Jankovic J: långsiktig botulinumtoxin effekt, säkerhet och immunogenicitet. Mov Disord 2005;20:592-597.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kessler KR, Skutta M, Benecke R: långtidsbehandling av cervikal dystoni med botulinumtoxin A: effekt, säkerhet och antikroppsfrekvens. Tyska Dystoni Studiegrupp. J Neurol 1999;246:265-274.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rzany B, Dill Miller D, Grablowitz D, et al: upprepade botulinumtoxin A injektioner för behandling av linjer i övre ansiktet: en retrospektiv studie av 4,103 behandlingar hos 945 patienter. Dermatol Surg 2007;33:S18-S25.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Binder WJ: långsiktiga effekter av botulinumtoxin typ A (Botox) på ansiktslinjer: en jämförelse i identiska tvillingar. Arch Facial Plast Surg 2006;8:426-431.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yiannakopoulou E, Damianou C, Bamia C, et al: adekvat säkerhetsdatarapportering i randomiserade kliniska prövningar där man jämför koksiber med icke-selektiva NSAID. Epitheor Klin Farmakol Farmakokinet 2005;23:42-43.
- Begaud p, Moride Y, Tubert Bitter P, et al: falska positiva i spontan rapportering: ska vi oroa oss för dem? Br J Clin Pharmacol 1994;38:401-404.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Abou Chakra CN, Pariente a, Pinet M, et al: Case series in drug safety: en översyn för att bestämma egenskaper och kvalitet. Drog Saf 2010;33:1081-1088.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fishman P: klinisk användning av botulinumtoxin. Cc Stud Med 2005;5:176-182.
- kosmetisk plastikkirurgi forskning: 2009 Pressmeddelande., http://www.cosmeticplasticsurgerystatistics.com (nås 15 maj 2011).
- Eleopra R, Tunogli V, Canatti l, et al: Botulinumtoxinbehandling i ansiktsmusklerna hos människor: bevis på en åtgärd i obehandlad nära muskler genom perifer lokal diffusion. Neurologi 1996;46:1158-1160.
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yaraskavitch M, Leonard T, Herzog W: Botox producerar funktionell svaghet i icke-injicerade muskler intill målmuskeln. J Biomech 2008;41:897-902.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Curra a, Berardelli A: har de oavsiktliga åtgärderna av botulinumtoxin på avlägsna platser kliniska konsekvenser? Neurologi 2009;72:1095-1099.,
externa resurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Författarkontakter
Eugenia Yiannakopoulou
Eleutheriou Benizelou 106
gr-17676 Kallithea (grekland)
e-post [email protected]
artikel/publikation detaljer
Copyright / Drug dosering/Disclaimer
Copyright: Alla rättigheter förbehållna., Ingen del av denna publikation får översättas till andra språk, reproduceras eller utnyttjas i någon form eller på något sätt, elektroniskt eller mekaniskt, inklusive fotokopiering, inspelning, mikrokopiering eller av något informationslagrings-och hämtningssystem, utan skriftligt tillstånd från utgivaren.
läkemedelsdosering: författarna och utgivaren har utövat allt för att säkerställa att val av läkemedel och dosering som anges i denna text överensstämmer med nuvarande rekommendationer och praxis vid tidpunkten för publiceringen., Men med tanke på pågående forskning, förändringar i statliga föreskrifter och det konstanta flödet av information om läkemedelsbehandling och läkemedelsreaktioner uppmanas läsaren att kontrollera bipacksedeln för varje läkemedel för eventuella förändringar i indikationer och dosering och för extra varningar och försiktighetsåtgärder. Detta är särskilt viktigt när det rekommenderade medlet är ett nytt och/eller sällan använt läkemedel.
Disclaimer: uttalandena, åsikterna och uppgifterna i denna publikation är enbart de av de enskilda författarna och bidragsgivarna och inte av förläggarna och redaktörerna., Utseendet av annonser eller/och produktreferenser i publikationen är inte en garanti, godkännande eller godkännande av de produkter eller tjänster som annonseras eller av deras effektivitet, kvalitet eller säkerhet. Utgivaren och redaktören / redaktörerna frånsäger sig ansvaret för eventuella skador på personer eller egendom till följd av idéer, metoder, instruktioner eller produkter som avses i innehållet eller annonser.