Abstrakt
Selv om botulinumtoksin er generelt ansett som trygt, utbredt bruk og stadig utvidet indikasjoner øke sikkerhet. Denne studien hadde som mål å gjennomgå alvorlige og langsiktige bivirkninger assosiert med terapeutisk og kosmetisk bruk av botulinum toksin., Alvorlige uønskede hendelser inkludert dysfagi, luftveier kompromiss, generalisert muskel svakhet, merket bilaterale ptose, pseudoaneurysm av frontal gren av tinningarterien, necrotizing fasciitis, sarcoidal granulom, Fournier koldbrann, og livmorhalsen kyfose. Død ble tilskrevet botulisme eller anafylaktisk sjokk. I konklusjonen, botulinumtoksin kan forårsake alvorlige bivirkninger, som er mer vanlig etter terapeutisk bruk, men kan også bli lagt merke til etter sin kosmetisk bruk., Grundig kunnskap om anatomi av det behandlede muskler og farmakologi av stoffet er viktig for å unngå alvorlige uønskede hendelser.
© 2015 S. Karger AG, Basel
Innledning
Botulinum giftstoffer er blant de mest giftige gifter kjent for mennesker, med en dødelig dose på ca 1 ng per kilo kroppsvekt. Det er sju serologisk distinkte botulinum giftstoffer. Botulinum toksin A er den mest potente serotype, med en giftighet en million ganger høyere enn cobra toksin og langt høyere enn cyanid .,
terapeutisk bruk av botulinum toksin ble innført omtrent to hundre år siden, når Justinus Andreas Christian Kerner anerkjent effekten av botulinumtoksin på musklene og det parasympatiske funksjon. I dag er indikasjoner på botulinumtoksin er i stadig vekst. I 1979, botulinum toksin ble godkjent for behandling av strabismus, mens nesten to tiår siden, terapeutisk bruk av botulinum toksin for behandling av hemifacial krampe, strabismus, og blefarospasme ble innført i klinisk praksis., The National Institutes of Health Konsensus-Konferanse i 1990 inkludert botulinum toksin som sikker og effektiv terapi for behandling av adductor krampaktig dysphonia, oromandibular dystonia, og livmorhalsen dystonia. I mellomtiden, botulinum toksin ble godkjent for behandling av achalasia og primær aksillær hyperhidrosis. Videre, siden godkjenning av botulinum toksin type A for glabellar fine linjer av US Food and Drug Administration (FDA) i 2002, injeksjoner av botulinumtoksin type A har blitt den mest vanlige kosmetiske inngrepet., Behandling av ansikts linjer annet enn glabellar rynker er ansett som en off-label bruk. Andre off-label bruk av botulinum toksin inkluderer Meige syndrom, sphincter dysfunksjon, og migrene, samt tremor lidelser, juvenile cerebral parese og andre spastisitet lidelser .
Selv om botulinumtoksin er generelt ansett som trygt, utbredt bruk og stadig utvidet indikasjoner øke sikkerhet. Dette papiret sikte på å gjennomgå alvorlige og langsiktige bivirkninger av terapeutisk og kosmetisk bruk av botulinum toksin.,
Legemiddelovervåking
de Fleste data kommer fra spontane rapporteringssystemer, retrospektive studier og kasuistikker. I februar 2008 og April 2009, FDA publisert en tidlig kommunikasjon om botulinum toxin type A og botulinumtoksin type B, for å informere leger at disse stoffene har vært forbundet med systemiske bivirkninger, inkludert luftveier kompromiss og død som ligner de sett med botulisme, som botulinum toksin sprer seg til kroppen utover injeksjonsstedet ., I 2005, FDA hevet sikkerhetsspørsmål av botulinumtoksin i en publisert analyse av uønskede hendelser som dekker perioden fra 1989 til 2003 . I henhold til publikasjonen, var det 407 ugunstig hendelse rapporter relatert til terapeutisk bruk av botulinum toksin (median dose av 100 enheter), 217 som har møtt FDA ‘ s definisjon av alvorlige uønskede hendelser. Det bør understrekes at i de fleste av disse pasientene betydelig comorbidities kan ha bidratt til den fatale utfallet. Det var også 36 rapporter relatert til kosmetisk bruk, med de fleste om dysfagi., Tretti av dem ble karakterisert som mulig komplikasjoner av botulinumtoksin, mens de andre 6 ikke viser et mønster, noe som antyder en årsakssammenheng mellom den uønskede hendelsen og botulinum toksin type A.
I 2008, National Consumer Rådgivende Gruppe analysert FDA data som er inkludert 658 uønskede hendelser, hvorav 180 var aspirasjon, dysfagi eller lungebetennelse. Det var 16 dødsfall, 4 som fant sted i barn under 18 år .,
Den danske legemiddelkontoret har mottatt 9 rapporter om alvorlige uønskede hendelser knyttet til terapeutisk bruk av botulinum toksin, inkludert dyspné med tale-og spise-forstyrrelser, generelle muskel svakhet (3 tilfeller), muskelstyrke, spasmer og nakke smerte, betydelig tap av styrke i armer/hender med hånden slippe, muskel svakhet i armene, og svekkelse av pustemuskulaturen nødvendiggjør luftveier behandling., Den terapeutiske indikasjoner i de ovennevnte tilfellene var overaktiv blære (2 tilfeller), dystonia av skulder muskler, cervical dystonia (2 tilfeller), urininkontinens, nevrologiske blæren, og saksomkostninger (3 tilfeller) .
Den alvorlige uønskede hendelser identifisert i tilfelle rapporter varierte fra idiosynkratiske negative reaksjoner som anafylaktisk sjokk for doseavhengige bivirkninger som livmorhalsen kyfose og botulisme . De var knyttet til ulike typer og forberedelser av botulinumtoksin. Imidlertid, i de fleste tilfeller, en kausalitet med botulinum toksin ble ikke etablert., Alvorlige uønskede hendelser knyttet til kosmetisk bruk av botulinum toksin inkluderer skjoldbrusk øye sykdom hos en pasient med Graver hypertyreose, sarcoidal granulom, pseudoaneurysm av frontal gren av den overlegne tinningarterien, og alvorlig respiratorisk svikt . I tillegg, botulisme-som generalisert svakhet har blitt rapportert hos en pasient behandlet for axillaris og palmar hyperhidrosis ., Alvorlige uønskede hendelser knyttet til terapeutisk bruk av botulinum toksin inkluderer alvorlig velopharyngeal insuffisiens, brachialis plexopathy, ekstern muskel svakhet, botulisme-som generalisert muskel svakhet, necrotizing fasciitis, krise av myasthenia, generalisert lammelse, merket bilaterale blepharoptosis, svekkelse av tale og tygge, Guillain-Barré syndrom, alvorlig dysfagi, iatrogenic botulisme, generalisert utslett, aspirasjonspneumoni, ensidig ansikts madarosis og alopecia, og palatal parese ., Det er interessant at en av pasientene presentert med generalisert svakhet 5 år etter at fortsatt bruk av botulinum toksin . Videre, død på grunn av anafylaktisk sjokk har blitt rapportert hos en pasient behandles med botulinum toksin-lidocaine blandingen for kroniske nakke-og ryggsmerter, nakke og kyfose i en pasient behandlet for kronisk cervical smerte, og Fournier koldbrann i en diabetiker pasienten behandles for anal fissur .
Epidemiologiske Studier
Et begrenset antall epidemiologiske studier har blitt publisert., Den første som har undersøkt effekten av å fjerne spredning av botulinumtoksin i en kohort av 187 pasienter som har mottatt 266 botulinumtoksin-injeksjoner for spastisitet behandling. Pasientene ble fulgt opp etter 1 måned etter injeksjon. Fem pasienter presentert med uønskede hendelser knyttet til systematisk spredning av botulinumtoksin A. To av disse bivirkningene ble alvorlig, siden pasienter som klaget over diffuse muskel svekkelse med manglende evne til å gå. En av dem ble innlagt på sykehus for en lengre tid .,
Den andre epidemiologisk studie rapporterte symptomer på mild systemisk botulisme (tretthet, ptose, diplopi, og dysartri) i en 13-år gamle barn som lider av cerebral parese, som mottok 23 U/kg av Botox i nedre ekstremitet muskulatur. Hun hadde ingen dysfagi eller luftveier kompromiss, og symptomene er løst i løpet av 6 uker . I en retrospektiv studie av 758 pasienter som lider av cerebral parese behandlet med potensielle blindhet, forfatterne rapporterte om 2 tilfeller av mild ptose og 6 tilfeller av generalisert svakhet .
Få data på den langsiktige bivirkninger av botulinum toksin ble identifisert., De fleste av dem bekymring terapeutisk bruk av botulinum toksin. Langtids sikkerhetsdata viser at toksiske effekter av botulinumtoksin kan dukke opp i det 10. eller 11. injeksjon, etter forutgående ukomplisert injeksjoner. Den lengste follow-up studie av 45 pasienter kontinuerlig behandling med botulinum toksin for 12 år identifisert 20 uønskede hendelser i 16 pasienter inkludert dysfagi, ptose, nakke svakhet, kvalme/brekninger, tåkesyn, markert svakhet, vanskeligheter med å tygge, heshet, ødem, dysartri, hjertebank, og generell svakhet .
Kessler et al., analysert data fra 303 livmorhalsen dystonia pasienter som fikk minst 6 botulinumtoksin-injeksjoner i løpet av en periode på minst 2 år. I henhold til forfatterne, bare 25% av pasientene ikke opplever noen bivirkninger i løpet av behandlingen. Den hyppigste bivirkning var dysfagi, som skjedde på gjennomsnittlig 9.7 dager etter injeksjon, og varte i gjennomsnitt er 3,5 uker. Dysfagi var alvorlig i 24 pasienter, men sykehusinnleggelse eller innsetting av en nesesonde ikke var nødvendig .,
Motstand mot botulinumtoksin på grunn av utvikling av antistoffer mot toksinet har også vært rapportert som langsiktig bivirkning av terapeutisk bruk av botulinum toksin. I henhold til en kasuistikk, en pasient opplevde madarosis og ansikts alopecia etter 18 måneder med behandling med botulinum toksin for oromandibular dystonia . Ingen data ble identifisert for uønskede hendelser som opptrer lang tid etter opphør av eksponering for stoffet.
Om gjentatte injeksjoner av botulinumtoksin for kosmetisk bruk, data var ganske knappe., En retrospektiv studie av 4,103 injeksjoner for behandling av linjer på oversiden for 943 pasienter ble identifisert. Pasientene ble et minimum av 3 påfølgende dokumentert behandling sykluser. Forfatterne konkluderte med at det var ingen bevis for kumulative uønskede hendelser. Tvert imot, det tilfelle pris redusert i senere behandling sykluser . I en kasuistikk av en pasient som regelmessig har mottatt botulinum toxin type A for frontal og glabellar linjer for en periode på 13 år, og ingen bivirkninger ble rapportert .,
Diskusjon
Botulinum neurotoxins representerer noen av de mest giftige naturlig forekommende stoffer. Deres virkningsmekanisme er basert på hemming av acetylkolin slipp på den nevromuskulære krysset av striated musklene, noe som resulterer i kjemiske denervation og muskel lammelser. Gitt at det indikasjoner på botulinumtoksin er i stadig vekst, kunnskap om alvorlige uønskede hendelser og langsiktig sikkerhet av botulinumtoksin er viktig.,
Selv om randomiserte kontrollerte studier kunne bidra med data på sikkerhet av botulinumtoksin, det gjør de faktisk ikke rapportere alvorlige eller langvarige bivirkninger av botulinumtoksin. De fleste alvorlige bivirkninger av botulinumtoksin kommer fra spontane rapporteringssystemer og case-rapporter . Imidlertid, spontan reporting system ikke kan brukes til å bestemme forekomsten av uønskede hendelser, som uønskede hendelser er underrapportert, og verken pasienten eksponering og heller ikke hvor lenge stoffet ble i markedet har blitt tatt hensyn til., Likevel, en vurdering av kausalitet er vanskelig i sammenheng med spontan rapporteringssystemer. Men, saken serien og kasuistikker er en hjørnestein i stoffet sikkerhet forskning . Videre, statistisk modellering antyder at mer enn 1-3 spontant rapportert tilfeller av sjeldne bivirkninger er svært usannsynlig å være tilfeldig . Likevel, det er vanskelig å anslå forekomst av alvorlige uønskede hendelser på grunn av betydelig underreporting over hele verden. Videre, det finnes ingen studier av prevalens av bruk av botulinum toksin., Imidlertid, statistiske data fra American Society for Estetisk og Plastic Surgery tyder på at 2,557,068 prosedyrer ble utført i 2009 .
Legemiddelovervåking data og case-rapporter antyder at botulinumtoksin kan være forbundet med alvorlige uønskede hendelser som for eksempel botulisme, generalisert lammelse, dysfagi, respirasjonsdepresjon, og til og med død. Disse negative hendelsene er knyttet enten til modusen for handling av botulinumtoksin, dvs. muskel lammelse av feil muskler, eller til kjemisk struktur av stoffet (protein) som resulterer i overfølsomhetsreaksjoner., Alvorlige uønskede hendelser kan bli dose avhengig av og knyttet til lokale spredning av botulinumtoksin i tilstøtende områder, som for eksempel nakke extensor myopati og dysfagi . Faktisk, spredning av botulinumtoksin i det affiserte muskler og tilstøtende musklene har blitt godt dokumentert , selv om disse musklene er atskilt med fasciae. Spredning av botulinum toksin til kontralateral muskler har også blitt rapportert. Dyrestudier har vist at botulinumtoksin kan spre seg til en avstand av 30-45 mm fra injeksjonsstedet., Imidlertid, generalisert spredning av botulinumtoksin er mulig, spesielt etter langvarig terapeutiske eller kosmetiske bruk. Effekten av generalisert diffusjon er ikke godt undersøkt. Mekanismen er ansvarlig for generalisert spredning av botulinumtoksin er ikke kjent. Foreslått hypoteser bekymring enten en systemisk spredning eller en retrograd aksoner (spredning av toksin. Systemisk spre giften kan føre til negative hendelser som tyder på botulisme, inkludert muskel svakhet eller lammelse, dysartri, dysphonia, dysfagi, og luftveiene arrest. Disse negative hendelser som kan være dødelig hvis venstre ubehandlet., I tillegg, eksperimentelle studier i mus har vist at botulinum toksin-reseptorer finnes i det sentrale nervesystemet, og en liten mengde av botulinumtoksin krysser blod-hjerne-barrieren . Dette øker muligheten for at botulinumtoksin er transportert retrogradely, lik stivkrampe toksin, og kan føre til sentralt mediert bivirkninger.
En interessant problemstilling er hvordan vi kan unngå uønskede hendelser av botulinumtoksin., Først av alt, leger administrasjon av botulinum toksin bør være kjent med anatomien i musklene som er involvert, og med noen endringer i anatomi på grunn av tidligere kirurgiske prosedyrer. Riktig oppbevaring av produktet, valg av riktig dose, og riktig rekonstituering og administrasjon teknikker som skal brukes. Flere advarsler bør tas hensyn til. Pasienter med sykdommer i nevromuskulær krysset slik som myasthenia gravis og Lambert-Eaton syndrom er spesielt utsatt for bivirkninger av botulinumtoksin., Pasienter med fremre horn lidelser er også rapportert å ha en overfølsomhet for å botulinum toksin. Generelt, botulinumtoksin er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet for komponentene i formuleringen, eller med sykdommer i nevromuskulær junction, i coadministration med aminoglycoside antibiotika eller streptomycin, når det er en blødning lidelse eller antikoagulasjonsbehandling, og under graviditet., Likevel, det anbefales at pasienter med mistanke om latent subklinisk nevromuskulær junction lidelse bør være systematisk testet før botulinum toksin administrasjon og deretter behandles med forsiktighet, selv om botulinumtoksin er å brukes i små doser.
Videre forskning er nødvendig for korrekt dosering av botulinumtoksin. For eksempel, selv om maksimal dose per behandling økt for glabellar linjer er 20 U for alle økter kombinert, øvre dosering grense for terapeutisk bruk av botulinumtoksin har ikke blitt angitt., Studier i voksne tyder på at 3 U av potensielle blindhet tilsvarer 1 U av Botox. Det finnes ingen data for å gi dosering veiledning for botulinumtoksin B formulering Myobloc. Generelt er det en stor variasjon i totalt antall doser av botulinumtoksin administreres på tvers av studier, så vel som i fortynning, antall muskler injisert, og om dosering bør være basert på fettfri masse eller på kroppsvekt.
Konklusjon
Uønskede hendelser er mer vanlig etter terapeutisk bruk av botulinum toksin, men kan også bli lagt merke til etter sin kosmetisk bruk., Det er ikke nok data på den langsiktige sikkerheten av dette stoffet, spesielt når brukt for kosmetiske grunner. Grundig kunnskap om anatomi av det behandlede muskler og farmakologi av stoffet er viktig for å unngå alvorlige uønskede hendelser.
Disclosure Statement
forfatteren rapporterer ingen interessekonflikter.
Denne Artikkelen er en del av
Utforsk alle 38 artikler
- Willis B, Eubanks LM, Dickerson TJ, et al: Den merkelige tilfelle av botulisme nervegift kjemi og biologi til å modulere den mest dødelige giften., Angew Kem Int Ed Engl 2008;47:8360-8379.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Klein AW: Kontraindikasjoner og komplikasjoner ved bruk av botulinumtoksin. Clin Dermatol 2004;22:66-75.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Naumann M, Jancovic J: Sikkerhet av botulinum toksin type a: En systematisk gjennomgang og meta-analyse. Curr Med Res Opin 2004;20:981-990.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Anonym FDA pressemelding: FDA krever boks advarsel for alle botulinum toksin produkter. http://www.fda.gov/Newsevents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149574.htm (aksessert oktober 10, 2010).
- Cote TR, Mohan AK, Dikelandskapet JA, et al: Botulinum toxin type A injeksjoner: alvorlige hendelser rapportert til US Food and Drug Administration i terapeutisk og kosmetisk tilfeller. J Am Acad Dermatol 2005;53:407-415.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Public Citizen: Stricter warnings needed for Botox, Myobloc injections. http://www.citizen.org/pressroom/release.cfm?ID=2593 (accessed November 26, 2009).
- Adverse events to botulinum toxin (Botox, Dysport, Dystabel, Neurobloc) – an update. http://www.dkma.dk (accessed November 26, 2009).,
- Ahbib S, Lachapelle JM, Marot L: Sarcoidal granulomas following injections of botulinum toxin A (Botox) for corrections of wrinkles. Ann Dermatol Venereol 2006;133:43-45.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrison A, Erickson J: Thyroid eye disease presenting after cosmetic botulinum toxin injections Ophtal Plast Reconstr Surg 2006;22:397-398.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Prado, Fuentes P, Guerra C, et al: Pseudoaneurysm av frontal gren av den overfladiske tinningarterien: en uvanlig komplikasjon etter innsprøyting av Botox. Plast Reconstr Surg 2007;119:2334-2335.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Nong LB, Han WQ, Xu YH, et al: Alvorlig respiratorisk svikt etter injeksjon av botulinumtoksin: sak rapporten og gjennomgang av litteratur (på Kinesisk). Zhonghua Jie Han Han Xi Hu Za Zhi 2008;31:369-371.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Tugnoli R, Eleopra R, Quatrale R, et al: Botulisme-lignende syndrom etter botulinum toxin type A injeksjoner for sentrale hyperhidrosis., Br J Dermatol 2002;147:808-809.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Saeed SR, Brooks GB: bruk av clostridium botulinum toksin i palatale myoklonus. En foreløpig rapport. J Laryngol Otol 1993;107:208-210.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sheean GL, Murray NM, Marshden CD: Smerte og eksterne svakhet i beina injisert med botulinum toksin A for writer er krampe., Lancet 1995;346:154-156.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sampaio C, Castro Caldas A, Sales Luis MA, et al: Brachial plexopathy after botulinum toxin administration for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56:220.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mezaki T, Kaji R, Kohara N, et al: Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulinum toxin injection. Neurology 1996;46:845-846.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Latimer PR, Hodgkins PR, Vakalis AN, et al: Necrotizing fasciitis as a complication of botulinum toxin injection. Eye (Lond) 1998;12:51-53.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Borodic G: Myasthenic crisis after botulinum toxin. Lancet 1998;352:1832.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL: Generalised botulism-like syndrome after intramuscular toxin type A: a report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:198.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bhattia KP, Munchau A, Thompson PD, et al: Generalized muscle weakness after botulinum toxin injections for dystonia: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:90-93.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Muller-Vahl KR, Kolbe H, Egensperger R, et al: Mitochondriopathy, blepharospasm and treatment with botulinum toxin., Muscle Nerve 2000;23:647-648.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Burguera JA, Villaroya T, Lopez Alemany T: Polyradiculoneuritis after botulinum toxin therapy for cervical dystonia. Clin Neuropharmacol 2000;23:226-228.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Thobois S, Broussole E, Toureille L, et al: Severe dysphagia after botulinum toxin injection for cervical dystonia in multiple system atrophy. Mov Disord 2001;16:764-765.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Beseler-Soto B, Sánchez-Palomares M, Santos-Serrano L, et al: Iatrogenic botulisme: en komplikasjon til å være tatt hensyn til i behandlingen av barn spacticity. Rev Neurol 2003;37:444-446.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Onoue H, Matsunobu A, Nagaishi A, et al: A case report of acute polyradiculoneuritis developing after multiple injections of botulinum toxin for cervical dystonia (in Japanese). Rinsho Sinseighaku 2004;44:20-24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mezaki T, Sakai R: Botulinum toxin and skin rash reaction. Mov Disord 2005;20:770.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Gioltzoglou T, Cordivari C, Lee PJ, et al: Problems with botulinum toxin treatment at mitochondrial cytopathy: case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1594-1596.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kowing D: Madarosis and facial alopecia presumed secondary to botulinum toxin A injections., Optom Vis Sci 2005;82:579-582.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Duffey S, Brun C: Iatrogenic botulisme i en amatør vektløfter. Mov Disorder Lucy Hale Og 2006;21:1056.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rossi RP, Strax TE, Di Rocco A: Alvorlig dysfagi etter botulinum toksin B-injeksjon til underekstremitetene og lumbale paraspinal muskulatur. Am J Phys Med Rehabil 2006;85:1011-1013.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crowner B, Brustrom J, Racette B: Iatrogenic botulism due to therapautic botulin toxin A injection in a paediatric patient. Clin Neuropharmacol 2007;30:310-313.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pal PK, Lakshmi PS, Nirmala M: Efficacy and complication of botulinum toxin injection in palatal myoclonus: experience from a patient., Mov Disord 2007;22:1484-1486.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Howell K, Selber P, Graham K, et al: Botulinum neurotoxin A: an unusual systemic effect. J Paediatr Child Health 2007;43:510-512.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Partikian A, Mitchell WG: Iatrogenic botulism in a child with spastic quadriparesis. J Child Neurol 2007;22:1235-1237.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Meijer JW, van Kuijk AA, Geurts AC, et al: Acute deterioration of bulbar function after botulinum toxin treatment for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Am J Phys Med Rehabil 2008;87:321-324.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Li M, Goldberger BA, Hopkins C: Fatal case of Botox-related anaphylaxis?, J Forensic Science Fiction 2005;50:169-172.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hogan K, Bemanning EL, Glaser JA: Progressive livmorhalsen kyfose forbundet med botulinum toksin injeksjon. South Med J 2006;99:888-891.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mallo-González N, López-Rodríguez R, Fentes DP, et al: Fournier er koldbrann følgende botulinum toksin injeksjon., Scand J Urol Nephrol 2008;42:301-303.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Roche N, Schnitzer-En, Genet F, et al: fjerne Uønskede virkninger følgende botulinum toxin type A injeksjon. Clin Neuropharmacol 2008;31:272-280.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Goldstein EM: Sikkerhet av høy-dose botulinum toxin type A terapi for behandling av pediatric spastisitet., J Child Neurol 2006;21:189-192.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Bakheit AM, Severa S, Cosgrove A, et al: Sikkerhet profil og effekt av botulinumtoksin A (potensielle blindhet) hos barn med muskel kramper. Dev Med Child Neurol 2001;43:234-238.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mejia NI, Vuong KD, Jankovic J: langsiktig botulinum toksin effekt, sikkerhet, og immunogenicity. Mov Disorder Lucy Hale Og 2005;20:592-597.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kessler KR, Skutta M, Benecke R: langsiktig behandling av cervikal dystonia med botulinumtoksin A: effekt, sikkerhet, og antistoff frekvens. Tysk Dystonia Study Group. J Neurol 1999;246:265-274.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rzany B, Dill Miller D, Grablowitz D, et al: Gjentatt botulinum toksin A injeksjoner for behandling av linjer i øvre ansikt: en retrospektiv studie av 4,103 behandlinger i 945 pasienter. Dermatol Surg 2007;33:S18-S25.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Perm WJ: langsiktige effekten av botulinumtoksin type A (Botox) på ansikts linjer: en sammenligning i eneggede tvillinger. Arch Ansikts Plast Surg 2006;8:426-431.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yiannakopoulou E, Damianou C, Bamia C, et al: Tilstrekkeligheten av hms-rapportering i randomiserte kliniske studier å sammenligne coxibs med ikke-selektive NSAIDs. Epitheor Klin Farmakol Farmakokinet 2005;23:42-43.
- Begaud P, Moride Y, Tubert Bitter P, et al: Falske positiver i spontan rapportering: bør vi bry oss om dem? Br J Clin Epidemiologically 1994;38:401-404.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Abou Chakra CN, Pariente En, Pinet M, et al: Sak serien i stoffet sikkerhet: en gjennomgang for å bestemme egenskaper og kvalitet. Stoffet Saf 2010;33:1081-1088.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fishman P: Klinisk bruk av botulinum toksin. Adv Stud Med 2005;5:176-182.
- Kosmetisk Plastisk Kirurgi Forskning: 2009 pressemelding., http://www.cosmeticplasticsurgerystatistics.com (accessed Mai 15, 2011).
- Eleopra R, Tunogli V, Canatti L, et al: botulinumtoksin-behandling i ansikts muskler i mennesker: bevis av en handling i ubehandlet nærheten av muskler ved perifer lokal spredning. Nevrologi 1996;46:1158-1160.
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yaraskavitch M, Leonard T, Herzog W: Botox produserer funksjonelle svakhet i ikke-affiserte musklene i tilknytning til målet muskel. J Biomech 2008;41:897-902.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Curra En, Berardelli A: Gjør utilsiktede handlinger av botulinumtoksin i fjerntliggende områder som har kliniske konsekvenser? Nevrologi 2009;72:1095-1099.,
Eksterne Ressurser
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Forfatter Kontakter
Eugenia Yiannakopoulou
Eleutheriou Benizelou 106
GR-17676 Kallithea (Hellas)
E-Post [email protected]
Artikkel / Publikasjon Detaljer
Copyright / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse
Copyright: Alle rettigheter reservert., Ingen del av denne publikasjonen kan bli oversatt til andre språk, reproduseres eller brukes i noen form eller med noen midler, elektroniske eller mekaniske, inklusive fotokopiering, opptak, microcopying, eller av noen informasjonslagrings-og gjenfinningssystemer, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Narkotika Dosering: forfatterne og forlaget har hatt alt for å sikre at stoffet valg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på utgivelsestidspunktet., Imidlertid, i lys av pågående forskning, endringer i offentlige reguleringer, og en konstant flyt av informasjon knyttet til medikamentell behandling og narkotika reaksjoner, leseren blir oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert stoff for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forsiktighetsregler. Dette er spesielt viktig når anbefalt agent er et nytt og/eller sjelden ansatt stoffet.
Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er kun de av den enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av forlagene og redaktør(er)., Utseendet av reklame eller/og produkt referanser i denne publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produkter eller tjenester som annonseres eller av deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiver og redaktør(er) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av eventuelle ideer, metoder, instruksjoner eller produkter nevnt i innhold eller annonser.