abstrakt
selvom botulinumtoksin generelt betragtes som sikkert, rejser dets udbredte anvendelse og de konstant udvidede indikationer sikkerhedsproblemer. Denne undersøgelse havde til formål at gennemgå de alvorlige og langsigtede bivirkninger forbundet med terapeutisk og kosmetisk brug af botulinumtoksin., Alvorlige bivirkninger omfattede dysfagi, åndedrætskompromis, generaliseret muskelsvaghed, markeret bilateral ptose, pseudoaneurisme af den frontale gren af den temporale arterie, nekrotiserende fasciitis, sarkoid granulom, Fournier gangren og cervikal kyphosis. Døden blev tilskrevet botulisme eller anafylaktisk shock. Afslutningsvis kan botulinumtoksin forårsage alvorlige bivirkninger, som er mere almindelige efter dets terapeutiske anvendelse, men kan også bemærkes efter dets kosmetiske anvendelse., Grundig viden om anatomien af de behandlede muskler og farmakologien af lægemidlet er afgørende for at undgå alvorlige bivirkninger.
2015 2015 S. Karger AG, Basel
introduktion
botulinumtoksiner er blandt de mest giftige giftstoffer, der er kendt for mennesker, med en dødelig dosis på cirka 1 ng pr. Der er syv serologisk forskellige botulinumtoksiner. Botulinumtoksin A er den mest potente serotype, med en toksicitet, Der er en million gange højere end cobra-toksin og langt højere end cyanid .,
den terapeutiske anvendelse af botulinumtoksin blev introduceret for omkring to århundreder siden, da Justinus Andreas Christian Kerner anerkendte effekten af botulinumtoksin på skeletmuskler og den parasympatiske funktion. I dag udvides indikationerne på botulinumtoksin konstant. I 1979 blev botulinumtoksin godkendt til behandling af strabismus, mens næsten to årtier siden blev den terapeutiske anvendelse af botulinumtoksin til behandling af hemifacial spasme, strabismus og blepharospasme indført i klinisk praksis., National Institutes of Health Consensus Conference i 1990 omfattede botulinumtoksin som sikker og effektiv terapi til behandling af adductor spasmodisk dysfoni, oromandibulær dystoni og cervikal dystoni. I mellemtiden blev botulinumtoksin godkendt til behandling af achalasi og primær a .illær hyperhidrose. Siden godkendelsen af botulinumtoksin type A til glabellar rynker af US Food and Drug Administration (FDA) i 2002 er injektioner af botulinumtoksin type a blevet den mest almindelige kosmetiske procedure., Behandlingen af andre ansigtslinjer end glabellære rynker betragtes som en off-label anvendelse. Andre off-label anvendelser af botulinumtoksin omfatter Meiges syndrom, sphincter dysfunktion, og migræne hovedpine, samt tremor lidelser, juvenil cerebral parese, og andre spasticitet lidelser .
selvom botulinumtoksin generelt betragtes som sikkert, rejser dets udbredte anvendelse og de konstant udvidede indikationer sikkerhedsproblemer. Dette papir havde til formål at gennemgå de alvorlige og langsigtede bivirkninger ved terapeutisk og kosmetisk brug af botulinumtoksin.,
lægemiddelovervågning
de fleste data kommer fra spontane rapporteringssystemer, retrospektive undersøgelser og case-rapporter. I februar 2008 og April 2009, FDA, offentliggjorde en tidlig meddelelse om botulinum toxin type A og botulinum toxin type B, informere læger, at disse stoffer har været forbundet med systemiske bivirkninger, herunder respiratorisk kompromis og død, der ligner dem, der ses med botulisme, hvor botulinum toksin spredes til kroppen ud over injektionsstedet ., I 2005 rejste FDA sikkerhedsspørgsmål af botulinumtoksin i en offentliggjort analyse af bivirkninger, der dækker perioden fra 1989 til 2003 . Ifølge denne publikation var der 407 bivirkningsrapporter relateret til den terapeutiske anvendelse af botulinumtoksin (median dosis på 100 enheder), hvoraf 217 opfyldte FDA ‘ s definition af alvorlige bivirkninger. Det skal understreges, at hos de fleste af disse patienter kunne signifikante comorbiditeter have bidraget til det fatale resultat. Der var også 36 rapporter relateret til den kosmetiske anvendelse, med størstedelen vedrørende dysfagi., Tredive af dem blev karakteriseret som mulige komplikationer af botulinum-toksin, mens de øvrige 6 ikke vise et mønster, der tyder på en kausal sammenhæng mellem bivirkning og botulinum toxin type A.
I 2008, forbrugerstyrelsen Rådgivende Gruppe analyseret FDA data, der indgår 658 utilsigtede hændelser, hvoraf 180 var aspiration, dysfagi eller lungebetændelse. Der var 16 dødsfald, hvoraf 4 forekom hos børn under 18 år .,
Lægemiddelstyrelsen har modtaget 9 rapporter om alvorlige bivirkninger relateret til terapeutisk brug af botulinumtoksin, herunder dyspnø med tale-og spiseforstyrrelser, generel muskelsvaghed (3 tilfælde), muskelatrofi, spasmer og nakkesmerter, betydeligt tab af styrke i arme / hænder med hånddråbe, muskelsvaghed i armene og svækkelse af respiratoriske muskler, der nødvendiggør respiratorisk behandling., De terapeutiske indikationer i de ovennævnte tilfælde var overaktiv blære (2 tilfælde), dystoni i skuldermusklerne, cervikal dystoni (2 tilfælde), urininkontinens, neurologisk blære og ikke afsløret (3 tilfælde) .
de alvorlige bivirkninger, der blev identificeret i tilfælde af rapporter, varierede fra idiosynkratiske bivirkninger som anafylaktisk shock til dosisafhængige bivirkninger som cervikal kyphosis og botulisme . De blev tilskrevet forskellige typer og præparater af botulinumtoksin. I de fleste tilfælde blev der imidlertid ikke etableret en årsagssammenhæng med botulinumtoksin., Alvorlige bivirkninger relateret til kosmetisk brug af botulinumtoksin inkluderer skjoldbruskkirtelsygdomme hos en patient med Graves hyperthyreoidisme, sarkoidalt granulom, pseudoaneurisme i den frontale gren af den overlegne temporale arterie og svær respirationssvigt . Derudover er botulismelignende generaliseret svaghed rapporteret hos en patient behandlet for aksillær og palmar hyperhidrose ., Alvorlige uønskede hændelser, der er relateret til den terapeutiske brug af botulinum toksin omfatter alvorlige velopharyngeal insufficiens, brachialis plexopathy, fjernbetjening muskelsvaghed, botulisme-som generaliseret muskelsvaghed, nekrotiserende fasciitis, krise, myasthenia, generaliseret lammelse, der er markeret bilaterale blepharoptosis, nedskrivning af tale og tygge, Guillain-Barré syndrom, svær dysfagi, iatrogen botulisme, generaliseret udslæt, lungebetændelse aspiration, ensidige facial madarosis og alopeci, og palatal parese ., Det er interessant, at en af patienterne præsenterede generaliseret svaghed 5 år efter fortsat brug af botulinumtoksin . Desuden, død på grund af anafylaktisk shock er blevet rapporteret hos patienter behandlet med botulinum-toksin-lidokain blanding til kroniske nakke-og rygsmerter, livmoderhalskræft kyphosis hos en patient behandlet for kronisk livmoderhalskræft smerter, og Fournier koldbrand i en diabetisk patient behandlet for anal fissur .
epidemiologiske undersøgelser
Der er offentliggjort et begrænset antal epidemiologiske undersøgelser., Den første undersøgte effekten af fjern diffusion af botulinumtoksin i en kohort af 187 patienter, der modtog 266 botulinumtoksininjektioner til spasticitetsbehandling. Patienterne blev fulgt op i 1 måned efter injektionen. Fem patienter præsenterede bivirkninger, der tilskrives systematisk diffusion af botulinumtoksin A. to af disse bivirkninger var alvorlige, da patienterne klagede over diffus muskelsvækkelse med manglende evne til at gå. En af dem blev indlagt i længere tid .,
den anden epidemiologiske undersøgelse rapporterede symptomer på mild systemisk botulisme (træthed, ptose, diplopi og dysartri) hos et 13-årigt barn, der lider af cerebral parese, som modtog 23 U / kg Boto.i muskulaturen i den nedre ekstremitet. Hun havde ingen dysfagi eller åndedrætskompromis, og symptomerne blev løst inden for 6 uger . I en retrospektiv undersøgelse af 758 patienter, der lider af cerebral parese behandlet med Dysport, rapporterede forfatterne 2 tilfælde af mild ptosis og 6 tilfælde af generaliseret svaghed .
få data om de langsigtede bivirkninger af botulinumtoksin blev identificeret., De fleste vedrører den terapeutiske anvendelse af botulinumtoksin. Langsigtede sikkerhedsdata indikerer, at toksiske virkninger af botulinumtoksin kan forekomme ved den 10.eller 11. injektion efter forudgående ukomplicerede injektioner. Den længste opfølgningsundersøgelse af 45 patienter, der kontinuerligt blev behandlet med botulinumtoksin i 12 år, identificerede 20 bivirkninger hos 16 patienter inklusive dysfagi, ptose, nakkesvaghed, kvalme/opkast, sløret syn, markant svaghed, tyggevanskeligheder, hæshed, ødemer, dysartri, hjertebanken og generel svaghed .
Kessler et al., analyserede data fra 303 cervikal dystoni patienter, der modtog mindst 6 botulinumtoksin injektioner inden for en periode på mindst 2 år. Ifølge forfatterne oplevede kun 25% af patienterne ingen bivirkninger i løbet af behandlingen. Den hyppigste bivirkning var dysfagi, der forekom i gennemsnit 9, 7 dage efter injektionen og varede i gennemsnit 3, 5 uger. Dysfagi var alvorlig hos 24 patienter, men indlæggelse eller indsættelse af et nasogastrisk rør var ikke nødvendigt .,
resistens over for botulinumtoksin på grund af udviklingen af antistoffer mod toksinet er også rapporteret som langvarig bivirkning ved terapeutisk brug af botulinumtoksin. Ifølge en sagsrapport oplevede en patient madarose og ansigtsalopeci efter 18 måneders behandling med botulinumtoksin til oromandibulær dystoni . Der blev ikke identificeret data for bivirkninger, der optrådte længe efter ophør af eksponering for lægemidlet.
vedrørende gentagne injektioner af botulinumtoksin til kosmetisk brug var data ret knappe., En retrospektiv undersøgelse af 4.103 injektioner til behandling af linjer i oversiden for 943 patienter blev identificeret. Patienterne fik mindst 3 på hinanden følgende dokumenterede behandlingscyklusser. Forfatterne konkluderede, at der ikke var tegn på kumulative bivirkninger. Tværtimod faldt begivenhedsraten i senere behandlingscyklusser . I en sagsrapport fra en patient, der regelmæssigt modtog botulinumtoksin type A til frontale og glabellære linjer i en periode på 13 år, blev der ikke rapporteret om bivirkninger .,
Diskussion
Botulinumneurotoksiner repræsenterer nogle af de mest giftige naturligt forekommende stoffer. Deres virkningsmekanisme er baseret på inhibering af acetylcholinfrigivelse ved det neuromuskulære kryds af striberede muskler, hvilket resulterer i kemisk denervering og muskelforlamning. I betragtning af at indikationerne på botulinumtoksin konstant udvides, er viden om de alvorlige bivirkninger og langtidssikkerhed af botulinumtoksin afgørende.,
selvom randomiserede kontrollerede forsøg kunne bidrage med data om sikkerheden ved botulinumtoksin, rapporterer de faktisk ikke alvorlige eller langsigtede bivirkninger af botulinumtoksin. De mest alvorlige bivirkninger af botulinumtoksin kommer fra spontane rapporteringssystemer og caserapporter . Imidlertid kan spontane rapporteringssystemer ikke anvendes til at bestemme forekomsten af bivirkninger, da bivirkninger er underrapporteret, og hverken patienteksponering eller den tid, lægemidlet var på markedet, er blevet taget i betragtning., Alligevel er en vurdering af årsagssammenhæng vanskelig i forbindelse med spontane rapporteringssystemer. Imidlertid er case-serier og case-rapporter en hjørnesten i forskning i lægemiddelsikkerhed . Desuden tyder statistisk modellering på, at mere end 1-3 spontant rapporterede tilfælde af sjældne bivirkninger meget usandsynligt vil være tilfældige . Alligevel er det vanskeligt at estimere forekomsten af alvorlige bivirkninger på grund af betydelig underrapportering over hele verden. Der er desuden ingen undersøgelser af forekomsten af brugen af botulinumtoksin., Statistiske data fra American Society for Aesthetic and Plastic Surgery viser imidlertid, at 2.557.068 procedurer blev udført i 2009 .lægemiddelovervågningsdata og case-rapporter antyder, at botulinumtoksin kan være forbundet med alvorlige bivirkninger såsom botulisme, generaliseret lammelse, dysfagi, respirationsdepression og endda død. Disse bivirkninger tilskrives enten virkningsmåden for botulinumtoksin, dvs. muskelforlamning af den forkerte muskel, eller til den kemiske struktur af lægemidlet (protein), der resulterer i overfølsomhedsreaktioner., Alvorlige bivirkninger kan være dosisafhængige og tilskrives lokal diffusion af botulinumtoksin i tilstødende områder, såsom nakkeforlængelsesmyopati og dysfagi . Faktisk er diffusion af botulinumtoksin i den injicerede muskel og tilstødende muskler blevet veldokumenteret , selvom disse muskler adskilles af fasciae. Diffusion af botulinumtoksin til kontralaterale muskler er også rapporteret. Dyreforsøg har vist, at botulinumtoksin kan sprede sig til en afstand på 30-45 mm fra injektionsstedet., Imidlertid er generaliseret diffusion af botulinumtoksin mulig, især efter langvarig terapeutisk eller kosmetisk brug. Virkningerne af generaliseret diffusion er ikke godt undersøgt. Mekanismen, der er ansvarlig for den generaliserede diffusion af botulinumtoksin, er ikke kendt. Foreslåede hypoteser vedrører enten en systemisk spredning eller en retrograd a .onal spredning af toksin. Systemisk toksinspredning kan føre til bivirkninger, der antyder botulisme, inklusive muskelsvaghed eller lammelse, dysartri, dysfoni, dysfagi og åndedrætsstop. Disse bivirkninger kan være dødelige,hvis de ikke behandles., Derudover har eksperimentelle undersøgelser hos gnavere vist, at botulinumtoksinreceptorer findes i centralnervesystemet, og en lille mængde botulinumtoksin krydser blod-hjernebarrieren . Dette rejser muligheden for, at botulinumtoksin transporteres retrograd, svarende til tetanustoksin, og kan forårsage centralt medierede bivirkninger.
et interessant spørgsmål er, hvordan vi kunne undgå bivirkningerne af botulinumtoksin., Først og fremmest bør læger, der administrerer botulinumtoksin, være bekendt med anatomien i de involverede muskler og med eventuelle ændringer i anatomien på grund af tidligere kirurgiske procedurer. Korrekt opbevaring af produktet, valg af den korrekte dosis og korrekt rekonstitution og administrationsteknikker bør anvendes. Flere advarsler bør tages i betragtning. Patienter med sygdomme i det neuromuskulære kryds, såsom myasthenia gravis og Lambert-Eaton syndrom, er især modtagelige for bivirkninger af botulinumtoksin., Patienter med anterior hornforstyrrelser rapporteres også at have en overfølsomhed over for botulinumtoksin. Generelt, botulinum-toksin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for komponenterne i den formulering, eller med forstyrrelser i den neuromuskulære junction, i samtidig administration med aminoglykosid antibiotika eller streptomycin, når der er en blødningsforstyrrelse, eller antikoagulationsbehandling, og under graviditet., Det anbefales dog, at patienter med mistænkt latent subklinisk neuromuskulær knudeforstyrrelse skal testes systemisk inden administration af botulinumtoksin og derefter behandles med forsigtighed, selvom botulinumtoksin skal bruges i små doser.
yderligere forskning er nødvendig for den korrekte dosering af botulinumtoksin. Behandlingssession for glabellære linjer er 20 U for alle sessioner kombineret, er den øvre doseringsgrænse for terapeutisk anvendelse af botulinumtoksin ikke specificeret., Undersøgelser hos voksne tyder på, at 3 U Dysport svarer til 1 U Boto.. Der er ingen data til at give doseringsvejledning til botulinumtoksin B-formuleringen Myobloc. Generelt er der en stor variation i de samlede doser af botulinumtoksin indgivet på tværs af undersøgelser, såvel som i fortyndingen, antallet af injicerede muskler, og om dosering skal baseres på fedtfri masse eller på kropsvægt.
konklusion
bivirkninger er mere almindelige efter terapeutisk brug af botulinumtoksin, men kan også bemærkes efter dets kosmetiske anvendelse., Der er ikke nok data om den langsigtede sikkerhed for dette lægemiddel, især når det bruges af kosmetiske årsager. Grundig viden om anatomien af de behandlede muskler og farmakologien af lægemidlet er afgørende for at undgå alvorlige bivirkninger.
oplysende erklæring
forfatteren rapporterer ingen interessekonflikter.
Dette er en
Udforske alt 38 artikler
- Willis B, Eubanks LM, Dickerson, TJ, et al: Det mærkelige tilfælde af botulinum nervegift kemi og biologi til at graduere den mest dødbringende gift., Angew Chem Int Ed Engl 2008;47:8360-8379.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Klein AW: Kontraindikationer og komplikationer med brugen af botulinum toksin. Clin Dermatol 2004;22:66-75.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Naumann M, Jancovic J: Sikkerhed for botulinum toxin type A: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Curr Med Res Opin 2004;20:981-990.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Anonym FDA pressemeddelelse: FDA kræver boks advarsel for alle botulinum toksin produkter. http://www.fda.gov/Newsevents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149574.htm (adgang 10. oktober 2010).
- Cote tr, Mohan AK, Polder JA, et al: botulinumtoksin type A injektioner: bivirkninger rapporteret til US Food and Drug Administration i terapeutiske og kosmetiske tilfælde. J Am Acad Dermatol 2005;53:407-415.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Public Citizen: Stricter warnings needed for Botox, Myobloc injections. http://www.citizen.org/pressroom/release.cfm?ID=2593 (accessed November 26, 2009).
- Adverse events to botulinum toxin (Botox, Dysport, Dystabel, Neurobloc) – an update. http://www.dkma.dk (accessed November 26, 2009).,
- Ahbib S, Lachapelle JM, Marot L: Sarcoidal granulomas following injections of botulinum toxin A (Botox) for corrections of wrinkles. Ann Dermatol Venereol 2006;133:43-45.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrison A, Erickson J: Thyroid eye disease presenting after cosmetic botulinum toxin injections Ophtal Plast Reconstr Surg 2006;22:397-398.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Prado A, Fuentes S, Guerra, C, et al: Pseudoaneurisme af den forreste gren af den overfladiske temporal arterie: en usædvanlig komplikation efter injektion af Botox. Plast Reconstr Surg 2007;119:2334-2335.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Nong LB, Han WQ, Xu YH, et al: Svær respirationssvigt efter injektion af botulinum-toksin: case rapport og gennemgang af litteraturen (på Kinesisk). Zhonghua Jie Han Han Hu 2008i Za 2008hi 2008; 31: 369-371.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Tugnoli R, Eleopra R, Quatrale R, et al: Botulisme-lignende syndrom efter botulinum toxin type A injektioner for focal hyperhidrosis., Br J Dermatol 2002;147:808-809.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Saeed SR, Brooks GB: brug af clostridium botulinum toksin i palatal myoklonus. En foreløbig rapport. J Laryngol Otol 1993;107:208-210.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sheean GL, Murray NM, Marshden CD: Smerte og remote svaghed i lemmerne injiceres med botulinum toxin, En for writer ‘ s cramp., Lancet 1995;346:154-156.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sampaio C, Castro Caldas A, Sales Luis MA, et al: Brachial plexopathy after botulinum toxin administration for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56:220.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mezaki T, Kaji R, Kohara N, et al: Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulinum toxin injection. Neurology 1996;46:845-846.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Latimer PR, Hodgkins PR, Vakalis AN, et al: Necrotizing fasciitis as a complication of botulinum toxin injection. Eye (Lond) 1998;12:51-53.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Borodic G: Myasthenic crisis after botulinum toxin. Lancet 1998;352:1832.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL: Generalised botulism-like syndrome after intramuscular toxin type A: a report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:198.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bhattia KP, Munchau A, Thompson PD, et al: Generalized muscle weakness after botulinum toxin injections for dystonia: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:90-93.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Muller-Vahl KR, Kolbe H, Egensperger R, et al: Mitochondriopathy, blepharospasm and treatment with botulinum toxin., Muscle Nerve 2000;23:647-648.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Burguera JA, Villaroya T, Lopez Alemany T: Polyradiculoneuritis after botulinum toxin therapy for cervical dystonia. Clin Neuropharmacol 2000;23:226-228.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Thobois S, Broussole E, Toureille L, et al: Severe dysphagia after botulinum toxin injection for cervical dystonia in multiple system atrophy. Mov Disord 2001;16:764-765.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Beseler-Soto B, Sánchez-Palomares M, Santos-Serrano L, et al: Iatrogene botulisme: en komplikation til at blive taget i betragtning i behandlingen af barnet spacticity. Rev Neurol 2003;37:444-446.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Onoue H, Matsunobu A, Nagaishi A, et al: A case report of acute polyradiculoneuritis developing after multiple injections of botulinum toxin for cervical dystonia (in Japanese). Rinsho Sinseighaku 2004;44:20-24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mezaki T, Sakai R: Botulinum toxin and skin rash reaction. Mov Disord 2005;20:770.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Gioltzoglou T, Cordivari C, Lee PJ, et al: Problems with botulinum toxin treatment at mitochondrial cytopathy: case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1594-1596.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kowing D: Madarosis and facial alopecia presumed secondary to botulinum toxin A injections., Optom Vis Sci 2005;82:579-582.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Duffey P, Brun C: Iatrogene botulisme i en amatør vægt løfter. MOV Disord 2006; 21: 1056.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rossi RP, Strax TE, Di Rocco A: Svær dysfagi efter botulinum toksin B indsprøjtning til den nedre ekstremiteter og columna paraspinal muskler. Am J Phys Med Rehabil 2006;85:1011-1013.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crowner B, Brustrom J, Racette B: Iatrogenic botulism due to therapautic botulin toxin A injection in a paediatric patient. Clin Neuropharmacol 2007;30:310-313.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pal PK, Lakshmi PS, Nirmala M: Efficacy and complication of botulinum toxin injection in palatal myoclonus: experience from a patient., Mov Disord 2007;22:1484-1486.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Howell K, Selber P, Graham K, et al: Botulinum neurotoxin A: an unusual systemic effect. J Paediatr Child Health 2007;43:510-512.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Partikian A, Mitchell WG: Iatrogenic botulism in a child with spastic quadriparesis. J Child Neurol 2007;22:1235-1237.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Meijer JW, van Kuijk AA, Geurts AC, et al: Acute deterioration of bulbar function after botulinum toxin treatment for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Am J Phys Med Rehabil 2008;87:321-324.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Li M, Goldberger BA, Hopkins C: Fatal case of Botox-related anaphylaxis?, J Forensic Sci 2005;50:169-172.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hogan K, Bemanding af EL, Glaser JA: Progressive livmoderhalskræft kyphosis, der er forbundet med botulinum toxin injektion. Syd Med J 2006; 99: 888-891.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mallo-González N, López-Rodríguez R, Fentes DP, et al: Fournier ‘ s koldbrand følgende botulinum toxin injektion., Scand J Urol Nephrol 2008;42:301-303.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Roche N, Schnitzer En, Genet F, et al: fjerne Uønskede effekter følgende botulinum toxin type A injektion. Clin Neurofarmacol 2008; 31: 272-280.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Goldstein EM: Sikkerhed af høj-dosis botulinum toksin type A-terapi til behandling af pædiatriske spasticitet., J Child Neurol 2006;21:189-192.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Bakheit ER, Fle S, Cosgrove A, et al: sikkerhedsprofil og effekten af botulinum toksin A (Dysport) hos børn med muskel spasticitet. Dev Med Child Neurol 2001;43:234-238.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mejia NI, Vuong KD, Jankovic J: Long-term botulinum toxin, effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet. Mov Disord 2005;20:592-597.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kessler KR, Skutta M, Benecke R: langsigtet behandling af cervikal dystoni med botulinum toxin A: effektivitet, sikkerhed og antistof frekvens. Tysk Dystoni Studiegruppe. J Neurol 1999;246:265-274.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rzany B, Dild Miller D, Grablowitz D, et al: Gentagen botulinum toksin A injektioner til behandling af linjer i den øverste ansigt: en retrospektiv undersøgelse af 4,103 behandlinger i 945 patienter. Dermatol Surg 2007;33:S18-S25.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bindemiddel WJ: langsigtede virkninger af botulinum toxin type A (Botox) på facial linjer: en sammenligning med identiske tvillinger. Arch Facial Plast Surg 2006;8:426-431.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yiannakopoulou E, Damianou C, Bamia C, et al: Tilstrækkeligheden af sikkerhed indberetning af data i randomiserede kliniske forsøg, som sammenligner coxibs med ikke-selektive Nsaid. Epitheor Klin Farmakol Farmakokinet 2005;23:42-43.
- Begaud P, Moride Y, Tubert Bitter P, et al: falske positive i spontan rapportering: skal vi bekymre os om dem? Br J Clin Pharmacol 1994;38:401-404.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Abou Chakra CN, Pariente En, Pinet, M, et al: Case serie i drug sikkerhed: en anmeldelse for at afgøre, egenskaber og kvalitet. Stof Saf 2010; 33: 1081-1088.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fishman P: Kliniske anvendelser af botulinum toksin. Adv Stud Medith 2005; 5: 176-182.
- kosmetisk plastikkirurgi Forskning: 2009 pressemeddelelse., http://www.cosmeticplasticsurgerystatistics.com (adgang 15.maj 2011).
- Eleopra R, Tunogli V, Canatti L, et al: Botulinum-toksin-behandling i ansigtets muskler i mennesker: bevis for en handling, i ubehandlet nær muskler ved perifere lokale diffusion. Neurologi 1996; 46: 1158-1160.
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yaraskavitch M, Leonard T, Herzog W: Botox producerer funktionelle svaghed i ikke-injiceres muskler, der støder op til målet muskel. J Biomech 2008;41:897-902.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Curra En, Berardelli A: har den utilsigtede handlinger af botulinum-toksin på fjerne steder har kliniske implikationer? Neurologi 2009; 72: 1095-1099.,
Eksterne Ressourcer
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Forfatter Kontakter
Eugenia Yiannakopoulou
Eleutheriou Benizelou 106
GR-17676 Kallithea (Grækenland)
E-Mail [email protected]
Artikel / Offentliggørelse Detaljer
Copyright / Stof Dosering / Ansvarsfraskrivelse
Copyright: Alle rettigheder er forbeholdt., Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengivet eller brugt i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden tilladelse skriftligt fra udgiveren.
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen., I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel.
Disclaimer: de udsagn, meninger og data, der er indeholdt i denne publikation, er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke for udgiverne og redaktørerne., Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.