Severe treatment-resistant depression (TRD) is, as its name suggests, excedingly difficult to treat.os doentes com esta variante grave da depressão são frequentemente incapazes de funcionar ou de se tornarem suicidas. Nesta população, que inclui cerca de 30% de todas as pessoas diagnosticadas com depressão major, apenas 28% dos indivíduos afectados atingem a remissão com monoterapia com inibidor selectivo da recaptação da serotonina (ISRS). A adição de um tratamento adjuvante e psicoterapia ou a mudança para um antidepressivo diferente raramente leva à resposta.,1 o resultado pode ser trágico: internamento hospitalar ou semanas de miséria até que os sintomas diminuam.por décadas, psiquiatras ofereceram terapia eletroconvulsiva (ECT) para TRD. Mas hoje, os pacientes muitas vezes recusam ECT. Eles estão apreensivos dos riscos, tais como arritmia cardíaca ou mudanças de pressão intracraniana,2 ou eles acreditam que os mitos horrendos que circulam sobre ECT.3 Outra opção, estimulação magnética transcraniana, resultou em melhora significativa para muitos pacientes, mas requer que o paciente se apresente a um centro de tratamento., Felizmente, os investigadores estão a fazer progressos para encontrar tratamentos mais acessíveis.4
a medicação Oral é uma alternativa desejável. Até recentemente, apenas uma combinação fixa de olanzapina e fluoxetina foi aprovada pela FDA para a TRD.É geralmente reservado para pacientes que tenham tentado pelo menos 2 antidepressivos sem resposta.muitos prescritores recorreram a inibidores da monoaminoxidase (IMAO) para a depressão grave, mas interacções medicamentosas que levaram a crise hipertensiva e as muitas interacções medicamentosas dos IMAOs limitaram a sua utilidade.,O desenvolvimento de um sistema transdérmico de selegilina criou uma opção MAO com um início de acção mais rápido (cerca de 1 semana)7 e um tempo mais longo para recidiva.Este sistema proporciona concentrações suficientes no sistema nervoso central para estimular um efeito antidepressivo sem inibir substancialmente a MAO-A nos sistemas gastrointestinal e hepático. Consequentemente, o risco de crise hipertensiva de tiramina é muito inferior ao risco com IMAOs orais.Um sistema transdérmico de selegilina está associado a uma inibição menos não específica da MAO-a do que os IMAOs orais., Também causa menos fadiga, disfunção sexual e aumento de peso do que os inibidores da recaptação de serotoninnorepinefrina e ISRS. Os doentes não precisam de se preocupar com restrições da dieta em doses iguais ou inferiores a 6 mg.9. 10 Independentemente disso, os médicos precisam estar cientes de que em relação a outras estratégias para pacientes que são resistentes ao tratamento, não é claro se os IMAOs oferecem uma vantagem significativa. Isto é especialmente verdadeiro em doentes que não responderam a múltiplos ensaios sequenciais com inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina e ISRS.,11 ESKETAMINA e cetamina a esketamina intranasal aprovada pela FDA em Março de 2019 para TRD em adultos. A esketamina é um enantiómero S (+) da cetamina anestésica.Os efeitos antidepressivos da cetamina por via intravenosa foram observados pela primeira vez em 2000 usando doses muito inferiores às utilizadas na anestesia.Uma dose única de cetamina resulta numa resposta antidepressiva rápida que dura cerca de 1 semana.Os efeitos antidepressivos prolongados requerem doses intravenosas repetidas 2 ou 3 vezes por semana, criando problemas de aderência e custos e estimulando a procura de meios de administração mais favoráveis aos doentes.,o patrocinador da Esketamine avaliou a sua eficácia e segurança em vários estudos de Fase 3, incluindo ensaios de longo e curto prazo. Os resultados foram impressionantes e robustos. Uma dose única de esketamina foi associada a uma resposta rápida e significativa, embora de curta duração (64%-67%, em comparação com 0% nos doentes tratados com placebo), e a administração do fármaco duas vezes por semana conduziu a taxas de resposta de cerca de 50%.A esketamina Intranasal demonstrou também ser eficaz na redução da ideação suicida em doentes de alto risco., Tonturas, cefaleias, sintomas dissociativos transitórios e paladar desagradável foram os acontecimentos adversos mais frequentes (AEs).O benefício claro da Esketamina na DTR é o rápido início da actividade antidepressiva. Os pesquisadores estão estudando AEs, taxas de resposta a longo prazo e AEs com uso prolongado. Entre as preocupações de segurança está o potencial de abuso, e os prescritores precisam monitorizar cuidadosamente os doentes que iniciam o tratamento com esketamina.
conclusão
idealmente, os médicos procuram algoritmos de tratamento ou diretrizes que são claras e simples., Para a depressão em geral e TRD em particular, é difícil encontrar tal simplicidade. A figura 17, 18 propõe uma abordagem que, embora simples na aparência, pode precisar ser individualizada para pacientes específicos. Os farmacêuticos devem notar que os doentes com depressão podem ser um desafio. Sua falta de energia e motivação interfere com a boa comunicação, e a chance de não-Referência é alta. Determinação e empatia são necessárias para os melhores resultados.
Jeannette Y., Wick, RPh, MBA, FASCP, é o diretor assistente do Escritório de desenvolvimento profissional de farmácia na Escola de Farmácia da Universidade de Connecticut em Storrs.
referências