těžká deprese odolná vůči léčbě (TRD) je, jak již název napovídá, mimořádně obtížně léčitelná.
pacienti s touto závažnou variantou deprese často nemohou fungovat nebo se stanou sebevražednými. V této populaci, která zahrnuje asi 30% všech lidí s diagnózou velké deprese, pouze 28% postižených jedinců dosáhne remise se selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) monoterapií. Přidání doplňkové léčby a psychoterapie nebo přechod na jiné antidepresivum zřídka vede k odpovědi.,1 výsledek může být tragický: uvěznění v nemocnici nebo týdny bídy, dokud příznaky nezmizí.
historické možnosti
psychiatři po desetiletí nabízeli elektrokonvulzivní terapii (ECT) pro TRD. Ale dnes pacienti často odmítají ECT. Obávají se rizik,jako je srdeční arytmie nebo změny intrakraniálního tlaku, 2 nebo věří strašným mýtům, které cirkulují o ECT.3 další možnost, transkraniální magnetická stimulace, vedla k významnému zlepšení pro mnoho pacientů, ale vyžaduje, aby se pacient hlásil do léčebného centra., Naštěstí vědci dělají pokrok směrem k nalezení přístupnější léčby.4
perorální lék je žádoucí alternativou. Až donedávna byla pro přípravek TRD schválena pouze kombinace olanzapin-fluoxetin s pevnou dávkou.5 obvykle je vyhrazena pro pacienty, kteří vyzkoušeli alespoň 2 antidepresiva bez odpovědi.
Mnoho předepisující lékaře se obrátil na inhibitory monoaminooxidázy (Imao) pro těžkou depresí, ale interakce mezi léky a potravinami vede k hypertenzní krizi a Imao mnoho lékových interakcí jejich omezenou užitečnost.,6 vývoj transdermálního systému selegilinu vytvořil možnost MAO s rychlejším nástupem účinku (asi 1 týden)7 a delší dobu k relapsu.8 Tento patch přináší dostatečné centrální nervový systém koncentracích stimulovat antidepresivní účinek, aniž by se podstatně inhibici MAO-A v gastrointestinálních a jaterních systémů. V důsledku toho je riziko tyraminové hypertenzní krize mnohem nižší než riziko u perorálních MAOIs.6 transdermální systém selegilinu je spojen s méně nespecifickou inhibicí MAO-a než perorální MAOIs., Způsobuje také menší únavu, sexuální dysfunkci a přírůstek hmotnosti než inhibitory zpětného vychytávání serotoninnorepinefrinu a SSRI. Pacienti se nemusí obávat dietních omezení v dávkách 6 mg nebo nižších.9,10 bez Ohledu, lékaři si musí být vědomi, že vzhledem k jiné strategie pro pacienty, kteří jsou rezistentní na léčbu, to je jasné, pokud Imao nabízejí významnou výhodu. To platí zejména u pacientů, kteří nereagovali na několik sekvenčních studií s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu a SSRI.,11
ESKETAMIN a ketamin
FDA schválila intranasální esketamin v březnu 2019 pro TRD u dospělých. Esketamin je S (+) enantiomer anestetického ketaminu.12 intravenózních ketaminových antidepresivních účinků bylo poprvé zaznamenáno v roce 2000 za použití dávek mnohem nižších, než jsou dávky používané v anestezii.13 jedna dávka ketaminu má za následek rychlou antidepresivní odpověď, která trvá asi 1 týden.14 Dlouhodobé antidepresivní účinky vyžadují opakované intravenózní dávky 2 nebo 3 krát týdně, vytváření a dodržování otázky nákladů a stimulující vyhledávání pro pacienta nezatěžující způsob správy.,
sponzor Esketaminu hodnotil jeho účinnost a bezpečnost ve více studiích fáze 3, včetně dlouhodobých a krátkodobých studií. Výsledky byly působivé a robustní. Jedna dávka esketamine byla spojena s rychlé a výrazné, i když krátkodobé, odpověď (64%-67%, ve srovnání s 0% u pacientů léčených placebem), a podávání léku dvakrát týdně vedl k reakci sazby o 50%.Bylo také prokázáno, že 15 intranazální esketamin je účinný při snižování sebevražedných myšlenek u vysoce rizikových pacientů., Nejčastějšími nežádoucími účinky (AEs) byly závratě, bolesti hlavy, přechodné disociativní příznaky a nepříjemná chuť.16
Esketamin je jasným přínosem v TRD je rychlý nástup antidepresivní aktivity. Vědci studují AEs, míry dlouhodobé odezvy a AEs s prodlouženým užíváním. Mezi bezpečnostní obavy patří potenciál zneužívání a předepisující lékaři musí pečlivě sledovat pacienty, kteří začínají s esketaminem.
závěr
V ideálním případě lékaři hledají léčebné algoritmy nebo pokyny, které jsou jasné a jednoduché., Pro depresi obecně a zejména TRD je obtížné najít takovou jednoduchost. Údaj17, 18 navrhuje přístup, který, i když má jednoduchý vzhled, může být nutné individualizovat pro konkrétní pacienty. Lékárníci by si měli uvědomit, že pacienti, kteří mají depresi, mohou být nároční. Jejich nedostatek energie a motivace narušuje dobrou komunikaci a šance na nonadherence je vysoká. Odhodlání a empatie jsou nezbytné pro dosažení nejlepších výsledků.
Jeannette y., Wick, RPh, MBA, FASCP, je asistent ředitele kanceláře profesního rozvoje farmacie na University of Connecticut School of Pharmacy ve Storrs.
reference