a súlyos kezelés-rezisztens depresszió (TRD), amint a neve is sugallja, rendkívül nehéz kezelni.
a súlyos depresszióban szenvedő betegek gyakran nem képesek működni vagy öngyilkossággá válni. Ebben a populációban, amely magában foglalja a súlyos depresszióval diagnosztizált emberek mintegy 30% – át, az érintett egyéneknek csak 28% – A éri el a remissziót szelektív szerotonin reuptake inhibitor (SSRI) monoterápiával. Kiegészítő kezelés és pszichoterápia hozzáadása vagy más antidepresszánsra való áttérés ritkán vezet válaszhoz.,1 az eredmény tragikus lehet: kórházi szülés vagy hetekig tartó szenvedés, amíg a tünetek enyhülnek.
történelmi lehetőségek
évtizedek óta a pszichiáterek elektrokonvulzív terápiát (ECT) kínáltak a TRD számára. De ma a betegek gyakran elutasítják az ECT-t. Félnek a kockázatoktól,mint például a szívritmuszavar vagy az intrakraniális nyomásváltozás, 2 vagy úgy vélik, hogy az ECT-ről keringő szörnyű mítoszok.3 egy másik lehetőség, a transzkraniális mágneses stimuláció sok beteg számára jelentős javulást eredményezett, de megköveteli a betegtől, hogy jelentsen egy kezelési központnak., Szerencsére a kutatók előrelépést tesznek a hozzáférhetőbb kezelések megtalálása felé.4
Az orális gyógyszer kívánatos alternatíva. Egészen a közelmúltig az FDA csak egy fix dózisú olanzapin-fluoxetin kombinációt engedélyezett a TRD-re.5 általában olyan betegek számára van fenntartva, akik legalább 2 antidepresszánst válasz nélkül próbáltak ki.
sok gyógyszert felíró monoamin-oxidáz inhibitorokhoz (MAOIs) fordult súlyos depresszió miatt, de a hipertóniás krízishez vezető gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatások és a MAOIs számos gyógyszerkölcsönhatása korlátozta hasznosságát.,6 a szelegilin transzdermális rendszer kifejlesztése egy Mao opciót hozott létre, amelynek gyorsabb fellépése (körülbelül 1 hét)7 és hosszabb idő van a visszaesésre.8 Ez a tapasz elegendő központi idegrendszeri koncentrációt biztosít az antidepresszáns hatás serkentéséhez anélkül, hogy jelentősen gátolná a MAO-A-t a gasztrointesztinális és májrendszerekben. Következésképpen a tiramin hipertóniás krízis kockázata sokkal alacsonyabb, mint az orális MAOIs kockázata.6 a szelegilin transzdermális rendszer kevésbé nem specifikus MAO-a gátlással jár, mint az orális MAOIs., Ez is okoz kevesebb fáradtság, szexuális diszfunkció, és súlygyarapodás, mint a szerotoninnorepinefrin újrafelvétel inhibitorok és SSRI-k. A betegeknek nem kell aggódniuk a 6 mg-os vagy annál alacsonyabb adagok étrendi korlátozásai miatt.9,10 függetlenül attól, hogy a klinikusoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy a kezelésre rezisztens betegek más stratégiáihoz képest nem világos, hogy a MAOIs jelentős előnyt kínál-e. Ez különösen igaz azokra a betegekre, akik nem reagáltak a szerotonin-norepinefrin reuptake inhibitorokkal és SSRI-kkel végzett többszörös szekvenciális vizsgálatokra.,11
ESKETAMIN és ketamin
az FDA 2019 márciusában hagyta jóvá az intranazális esketamint a TRD felnőttek esetében. Az esketamin az érzéstelenítő ketamin s(+) enantiomerje.12 intravénás ketamin antidepresszáns hatását először 2000-ben észlelték, sokkal alacsonyabb dózisokkal, mint az érzéstelenítésben alkalmazott dózisok.13 a ketamin egyszeri adagja gyors antidepresszáns választ eredményez, amely körülbelül 1 hétig tart.14 hosszan tartó antidepresszáns hatás esetén hetente 2-3 alkalommal ismételt intravénás adagolásra van szükség, ami adhéziós és költségproblémákat okoz, és ösztönzi a betegbarátabb beadási mód keresését.,
Az Esketamine szponzora több fázis 3 vizsgálatban, köztük hosszú és rövid távú vizsgálatokban értékelte hatásosságát és biztonságosságát. Az eredmények lenyűgözőek és robusztusak voltak. Az esketamin egyszeri adagja gyors és jelentős, bár rövid életű választ eredményezett (64% -67%, szemben a placebóval kezelt betegek 0%-ával), és a gyógyszer hetente kétszer történő beadása körülbelül 50% – os válaszarányt eredményezett.15 az intranazális eszketamin hatásosnak bizonyult az öngyilkossági gondolatok csökkentésében nagy kockázatú betegeknél is., A leggyakoribb mellékhatások a szédülés, fejfájás, átmeneti disszociatív tünetek és kellemetlen íz voltak.16
Az Esketamin egyértelmű előnye a TRD-ben az antidepresszáns aktivitás gyors kialakulása. A kutatók tanulmányozzák az AEs-t, a hosszú távú válaszadási arányokat, az AES-t pedig hosszan tartó használat mellett. A biztonsági aggályok között szerepel a visszaélési potenciál, és a gyógyszert felíró betegeknek gondosan figyelemmel kell kísérniük az esketamint szedő betegeket.
következtetés
ideális esetben a klinikusok olyan kezelési algoritmusokat vagy iránymutatásokat keresnek, amelyek egyértelműek és egyszerűek., A depresszió általában TRD különösen nehéz megtalálni az ilyen egyszerűség. A figure17, 18 olyan megközelítést javasol, amelyet bár egyszerű megjelenésűnek kell lennie, bizonyos betegek számára egyénre kell szabni. A gyógyszerészeknek meg kell jegyezniük, hogy a depresszióban szenvedő betegek kihívást jelenthetnek. Energiahiányuk és motivációjuk zavarja a jó kommunikációt, és nagy az esély arra, hogy ne legyünk őszinték. A legjobb eredmény eléréséhez eltökéltség és empátia szükséges.
, Wick, RPh, MBA, FASCP, a Storrs-I Connecticuti Egyetem gyógyszertári Szakmai Fejlesztési irodájának igazgatóhelyettese.
hivatkozások