Alvorlig behandlingsresistent depresjon (TRD) er, som navnet antyder, er meget vanskelig å behandle.
Pasienter med denne alvorlige varianten av depresjon er ofte ute av stand til å fungere eller bli suicidal. I denne populasjonen, som omfatter ca 30% av alle personer diagnostisert med alvorlig depresjon, bare 28% av berørte personer nå remisjon med selektiv serotonin reuptake inhibitor (SSRI) monoterapi. Legge til en adjuvant behandling og psykoterapi eller bytte til en annen antidepressiva sjelden fører til svar heller.,1 resultatet kan bli tragisk: sykehuset innesperring eller uker av elendighet før symptomene abate.
HISTORISK VALG
For flere tiår, psykiatere som tilbys elektrokonvulsiv terapi (ECT) for TRD. Men i dag, pasienter ofte nekte ECT. De er bekymret over risikoen, slik som hjertearytmi eller intrakraniale trykket endringer,2, eller de tror de fryktelige myter som sirkulerer om ECT.3 et Annet alternativ, transkraniell magnetisk stimulering, har resultert i en betydelig forbedring for mange pasienter, men det krever at pasienten til å rapportere til en behandling senter., Heldigvis, forskere gjør fremgang mot å finne mer tilgjengelig behandlinger.4
Oral medisin er et ønskelig alternativ. Inntil nylig, kun en fast dose olanzapine-fluoksetin kombinasjon var FDA godkjent for TRD.5 Det er vanligvis reservert for pasienter som har prøvd minst 2 antidepressiva uten svar.
Mange prescribers har slått til monoaminoksidasehemmere (mao-hemmere) for alvorlig depresjon, men narkotika mat interaksjon fører til hypertensiv krise og mao-hemmere’ mange bedøve vekselsvirkningene har begrenset deres verktøy.,6 utvikling av et selegiline transdermal systemet har skapt en MAO-alternativet med en raskere innsettende effekt (ca 1 uke)7 og lengre tid til tilbakefall.8 Denne oppdateringen gir tilstrekkelig sentrale nervesystemet konsentrasjoner for å stimulere til en antidepressiv effekt uten vesentlig hemme MAO-A i fordøyelsessystemet og lever systemer. Følgelig er risikoen for tyramin hypertensiv krise er mye lavere enn risikoen med p-mao-hemmere.6 En selegiline transdermal system er forbundet med mindre uspesifikke MAO-EN hemming enn muntlig mao-hemmere., Det fører også til mindre tretthet, seksuell dysfunksjon, og vektøkning enn serotoninnorepinephrine reopptakshemmere og Ssri. Pasienter trenger ikke bekymre deg om kosthold restriksjoner ved doser på 6 mg eller under.9,10 Uansett, klinikere må være klar over at i forhold til andre strategier for pasienter som er i behandling-resistent, og det er uklart om mao-hemmere tilbyr en betydelig fordel. Dette gjelder spesielt hos pasienter som ikke har respondert til flere sekvensielle forsøk med serotonin-noradrenalin reopptakshemmere og Ssri.,11
ESKETAMINE OG KETAMIN
FDA godkjent intranasal esketamine i Mars 2019 for TRD i voksne. Esketamine er en S(+) nedbrytingen av narkosen ketamin.12 Intravenøs ketamin er antidepressant effekter ble først omtalt i 2000 med mye lavere doser enn de som er ansatt i anestesi.13 En enkelt dose av ketamin resulterer i en rask antidepressant svar som varer i ca 1 uke.14 Langvarig antidepressant effekter krever gjentatt intravenøse doser 2 eller 3 ganger i uken, å skape tilslutning og koste problemer, og stimulere til en søken etter en mer tålmodig-vennlig hjelp av administrasjonen.,
Esketamine er sponsor vurdert sin effektivitet og sikkerhet i flere fase 3-studier, inkludert lang – og kortsiktige studier. Resultatene var imponerende og robust. En enkelt dose av esketamine var forbundet med rask og betydelig, selv om kortvarig respons (64%-67%, sammenlignet med 0% hos pasienter behandlet med placebo), og administrasjon av stoffet to ganger i uken førte til svarprosent på ca 50%.15 Intranasal esketamine har også vist seg å være effektive i å redusere suicidale tanker i høy-risiko pasienter., Svimmelhet, hodepine, forbigående dissosiative symptomer, og ubehagelig smak var den mest vanlige bivirkninger (AEs).16
Esketamine er klar fordel i TRD er raskt innsettende antidepressant aktivitet. Forskere studerer AEs, langsiktig respons priser, og AEs med langvarig bruk. Blant de sikkerhetsmessige hensyn er misbruk potensial, og prescribers må nøye overvåke pasienter som starter på esketamine.
KONKLUSJON
Ideell, klinikere se etter behandling algoritmer og retningslinjer som er klare og enkle., For depresjon generelt og TRD det er spesielt vanskelig å finne en slik enkelhet. Den figure17,18 foreslår en tilnærming som, selv om enkelt i utseende, kan behovet for å være individualisert for bestemte pasienter. Farmasøyter bør være oppmerksom på at pasienter som har en depresjon kan være utfordrende. Deres mangel på energi og motivasjon i strid med god kommunikasjon, og sjansen for nonadherence er høy. Vilje og empati er nødvendig for best resultat.
Jeannette Y., Wick, RPh, MBA, FASCP, er assisterende direktør for Office of Pharmacy Faglig Utvikling ved University of Connecticut masterstudiet i Farmasi i Storrs.
REFERANSER