Abstract
Obwohl Botulinumtoxin im Allgemeinen als sicher gilt, werfen seine weit verbreitete Verwendung und die ständig erweiterten Indikationen Sicherheitsprobleme auf. Diese Studie zielte darauf ab, die schwerwiegenden und langfristigen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der therapeutischen und kosmetischen Anwendung von Botulinumtoxin zu überprüfen., Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren Dysphagie, Atemwegserkrankungen, generalisierte Muskelschwäche, ausgeprägte bilaterale Ptosis, Pseudoaneurysma des Frontalastes der Schläfenarterie, nekrotisierende Fasziitis, sarkoidales Granulom, Fournier-Gangrän und zervikale Kyphose. Der Tod wurde Botulismus oder anaphylaktischem Schock zugeschrieben. Zusammenfassend kann Botulinumtoxin schwerwiegende unerwünschte Ereignisse verursachen, die nach seiner therapeutischen Anwendung häufiger auftreten, aber auch nach seiner kosmetischen Anwendung bemerkt werden können., Eine gründliche Kenntnis der Anatomie der behandelten Muskeln und der Pharmakologie des Arzneimittels ist unerlässlich, um schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu vermeiden.
© 2015 S. Karger AG, Basel
Einleitung
Botulinumtoxine gehören mit einer tödlichen Dosis von etwa 1 ng pro Kilogramm Körpergewicht zu den giftigsten Giften, die dem Menschen bekannt sind. Es gibt sieben serologisch unterschiedliche Botulinumtoxine. Botulinumtoxin A ist der stärkste Serotyp, mit einer Toxizität, die millionenfach höher als Cobratoxin und weit höher als Cyanid ist .,
Die therapeutische Anwendung von Botulinumtoxin wurde vor etwa zwei Jahrhunderten eingeführt, als Justinus Andreas Christian Kerner die Wirkung von Botulinumtoxin auf die Skelettmuskulatur und die parasympathische Funktion erkannte. Heutzutage werden die Indikationen für Botulinumtoxin ständig erweitert. 1979 wurde Botulinumtoxin zur Behandlung von Strabismus zugelassen, während vor fast zwei Jahrzehnten die therapeutische Verwendung von Botulinumtoxin zur Behandlung von hemifazialem Spasmus, Strabismus und Blepharospasmus in die klinische Praxis eingeführt wurde., Die Konsensuskonferenz der National Institutes of Health im Jahr 1990 umfasste Botulinumtoxin als sichere und wirksame Therapie zur Behandlung von adduktorenspasmodischer Dysphonie, oromandibulärer Dystonie und zervikaler Dystonie. In der Zwischenzeit wurde Botulinumtoxin zur Behandlung von Achalasie und primärer axillärer Hyperhidrose zugelassen. Seit der Zulassung von Botulinumtoxin Typ A für glabellare Stirnrunzeln durch die US Food and Drug Administration (FDA) im Jahr 2002 sind Injektionen von Botulinumtoxin Typ A zum häufigsten kosmetischen Verfahren geworden., Die Behandlung von anderen Gesichtslinien als glabellaren Falten wird als Off-Label-Anwendung angesehen. Andere Off-Label-Anwendungen von Botulinumtoxin umfassen Meige-Syndrom, Schließmuskelfunktionsstörung und Migräne-Kopfschmerzen sowie Tremor-Störungen, juvenile Zerebralparese und andere Spastizitätsstörungen .
Obwohl Botulinumtoxin allgemein als sicher gilt, werfen seine weit verbreitete Verwendung und die ständig erweiterten Indikationen Sicherheitsprobleme auf. Dieses Papier zielte darauf ab, die schwerwiegenden und langfristigen Nebenwirkungen der therapeutischen und kosmetischen Anwendung von Botulinumtoxin zu überprüfen.,
Pharmakovigilanz
Die meisten Daten stammen aus spontanen Berichtssystemen, retrospektiven Studien und Fallberichten. Im Februar 2008 und April 2009 veröffentlichte die FDA eine frühe Mitteilung über Botulinumtoxin Typ A und Botulinumtoxin Typ B, in der sie die Ärzte darüber informierte, dass diese Arzneimittel mit systemischen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wurden, einschließlich Atemwegserkrankungen und Tod, ähnlich denen bei Botulismus, bei dem sich Botulinumtoxin über die Injektionsstelle hinaus auf den Körper ausbreitet ., Im Jahr 2005 warf die FDA in einer veröffentlichten Analyse unerwünschter Ereignisse im Zeitraum von 1989 bis 2003 Sicherheitsfragen zu Botulinumtoxin auf . Laut dieser Veröffentlichung gab es 407 Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Botulinumtoxin (mittlere Dosis von 100 Einheiten), von denen 217 der Definition der FDA für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse entsprachen. Es sollte betont werden, dass bei der Mehrheit dieser Patienten signifikante Komorbiditäten zum tödlichen Ausgang beigetragen haben könnten. Es gab auch 36 Berichte im Zusammenhang mit der kosmetischen Verwendung, wobei die Mehrheit Dysphagie betraf., Dreißig von ihnen wurden als mögliche Komplikationen von Botulinumtoxin charakterisiert, während die anderen 6 kein Muster zeigten, was auf einen kausalen Zusammenhang zwischen dem unerwünschten Ereignis und Botulinumtoxin Typ A hindeutet
Im Jahr 2008 analysierte die National Consumer Advisory Group FDA-Daten, die 658 unerwünschte Ereignisse umfassten, von denen 180 Aspiration, Dysphagie oder Lungenentzündung waren. Es gab 16 Todesfälle, von denen 4 bei Kindern unter 18 Jahren auftraten .,
Die dänische Arzneimittelbehörde hat 9 Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Botulinumtoxin erhalten, darunter Dyspnoe mit Sprach-und Essstörungen, allgemeine Muskelschwäche (3 Fälle), Muskelatrophie, Krämpfe und Nackenschmerzen, signifikanter Kraftverlust in den Armen/Händen mit Handtropfen, Muskelschwäche in den Armen und Schwächung der Atemmuskulatur, die eine Atemwegsbehandlung erforderlich machen., Die therapeutischen Indikationen in den oben genannten Fällen waren überaktive Blase (2 Fälle), Dystonie der Schultermuskulatur, zervikale Dystonie (2 Fälle), Harninkontinenz, neurologische Blase und nicht diagnostiziert (3 Fälle) .
Die schwerwiegenden Nebenwirkungen, die in den Fallberichten festgestellt wurden, variierten von idiosynkratischen Nebenwirkungen wie anaphylaktischem Schock bis hin zu dosisabhängigen Nebenwirkungen wie zervikaler Kyphose und Botulismus . Sie wurden verschiedenen Arten und Präparaten von Botulinumtoxin zugeschrieben. In den meisten Fällen wurde jedoch keine Kausalität mit Botulinumtoxin festgestellt., Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der kosmetischen Anwendung von Botulinumtoxin umfassen eine Schilddrüsenaugenerkrankung bei einem Patienten mit Graves Hyperthyreose, sarkoidales Granulom, Pseudoaneurysma des Frontalastes der oberen Schläfenarterie und schweres Atemversagen . Darüber hinaus wurde bei einem Patienten, der wegen axillärer und palmarer Hyperhidrose behandelt wurde, über botulismusähnliche generalisierte Schwäche berichtet ., Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Botulinumtoxin umfassen schwere Velopharynxinsuffizienz, Plexopathie Brachialis, entfernte Muskelschwäche, botulismusähnliche generalisierte Muskelschwäche, nekrotisierende Fasziitis, Krise der Myasthenie, generalisierte Lähmung, ausgeprägte bilaterale Blepharoptose, Beeinträchtigung von Sprache und Kauen, Guillain-Barré-Syndrom, schwere Dysphagie, iatrogener Botulismus, generalisierter Hautausschlag, Aspirationspneumonie, einseitige Gesichts-Madarose und-Alopezie und Gaumenparese ., Es ist interessant, dass einer der Patienten 5 Jahre nach fortgesetzter Anwendung von Botulinumtoxin eine generalisierte Schwäche zeigte . Darüber hinaus wurde bei einem Patienten, der mit einer Botulinumtoxin-Lidocain-Mischung gegen chronische Nacken-und Rückenschmerzen, einer zervikalen Kyphose bei einem Patienten, der gegen chronische Halsschmerzen behandelt wurde, und Fournier-Gangrän behandelt wurde, ein Tod aufgrund eines anaphylaktischen Schocks berichtet ein Diabetiker, der gegen Analfissur behandelt wurde .
Epidemiologische Studien
Eine begrenzte Anzahl epidemiologischer Studien wurde veröffentlicht., Die erste untersuchte die Wirkung der Ferndiffusion von Botulinumtoxin bei einer Kohorte von 187 Patienten, die 266 Botulinumtoxin-Injektionen zur Spastizitätsbehandlung erhielten. Die Patienten wurden für 1 Monat nach der Injektion verfolgt. Bei fünf Patienten traten Nebenwirkungen auf, die auf eine systematische Diffusion von Botulinumtoxin A zurückzuführen waren. Zwei dieser Nebenwirkungen waren schwerwiegend, da die Patienten über eine diffuse Muskelschwäche mit Gehunfähigkeit klagten. Einer von ihnen wurde für längere Zeit ins Krankenhaus eingeliefert .,
Die andere epidemiologische Studie berichtete über Symptome eines leichten systemischen Botulismus (Müdigkeit, Ptosis, Diplopie und Dysarthrie) bei einem 13-jährigen Kind mit Zerebralparese, das 23 U/kg Botox in die untere Extremität erhielt Muskulatur. Sie hatte keine Dysphagie oder Atemwegserkrankungen und die Symptome lösten sich innerhalb von 6 Wochen auf . In einer retrospektiven Studie mit 758 Patienten mit Zerebralparese, die mit Dysport behandelt wurden, berichteten die Autoren über 2 Fälle von leichter Ptosis und 6 Fälle von generalisierter Schwäche .
Es wurden nur wenige Daten zu den langfristigen Nebenwirkungen von Botulinumtoxin identifiziert., Die meisten von ihnen betreffen die therapeutische Verwendung von Botulinumtoxin. Langfristige Sicherheitsdaten zeigen, dass toxische Wirkungen von Botulinumtoxin bei der 10.oder 11. Injektion nach vorheriger unkomplizierter Injektion auftreten können. Die längste Follow-up-Studie mit 45 Patienten, die 12 Jahre lang kontinuierlich mit Botulinumtoxin behandelt wurden, identifizierte 20 unerwünschte Ereignisse bei 16 Patienten, darunter Dysphagie, Ptosis, Halsschwäche, Übelkeit/Erbrechen, verschwommenes Sehen, ausgeprägte Schwäche, Kauschwierigkeiten, Heiserkeit, Ödeme, Dysarthrie, Herzklopfen und allgemeine Schwäche .
Kessler et al., analysierte Daten von 303 zervikalen Dystonie-Patienten, die innerhalb von mindestens 2 Jahren mindestens 6 Botulinumtoxin-Injektionen erhielten. Den Autoren zufolge hatten nur 25% der Patienten im Verlauf der Behandlung keine Nebenwirkungen. Das häufigste unerwünschte Ereignis war Dysphagie, die durchschnittlich 9,7 Tage nach der Injektion auftrat und durchschnittlich 3,5 Wochen dauerte. Dysphagie war bei 24 Patienten schwerwiegend, aber ein Krankenhausaufenthalt oder die Einführung einer nasogastrischen Röhre war nicht notwendig .,
Resistenz gegen Botulinumtoxin aufgrund der Entwicklung von Antikörpern gegen das Toxin wurde auch als langfristiges unerwünschtes Ereignis der therapeutischen Anwendung von Botulinumtoxin berichtet. Laut einem Fallbericht erlitt ein Patient nach 18-monatiger Behandlung mit Botulinumtoxin bei oromandibulärer Dystonie eine Madarose und Gesichtsalopezie . Es wurden keine Daten für unerwünschte Ereignisse identifiziert, die lange Zeit nach Beendigung der Exposition gegenüber dem Arzneimittel auftraten.
Bei wiederholten Injektionen von Botulinumtoxin zur kosmetischen Anwendung waren die Daten recht knapp., Eine retrospektive Studie mit 4.103 Injektionen zur Behandlung von Linien der Oberfläche bei 943 Patienten wurde identifiziert. Die Patienten erhielten mindestens 3 aufeinanderfolgende dokumentierte Behandlungszyklen. Die Autoren schlussfolgerten, dass es keine Anzeichen von kumulativen Nebenwirkungen. Im Gegenteil, die Ereignisrate nahm in späteren Behandlungszyklen ab . In einem Fallbericht eines Patienten, der über einen Zeitraum von 13 Jahren regelmäßig Botulinumtoxin Typ A für frontale und glabelläre Linien erhielt, wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet .,
Diskussion
Botulinumneurotoxine stellen einige der toxischsten natürlich vorkommenden Substanzen dar. Ihr Wirkungsmechanismus beruht auf der Hemmung der Acetylcholinfreisetzung an der neuromuskulären Verbindung gestreifter Muskeln, was zu chemischer Denervierung und Muskellähmung führt. Angesichts der Tatsache, dass die Indikationen für Botulinumtoxin ständig erweitert werden, ist die Kenntnis der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und der langfristigen Sicherheit von Botulinumtoxin unerlässlich.,
Obwohl randomisierte kontrollierte Studien Daten zur Sicherheit von Botulinumtoxin liefern könnten, berichten sie tatsächlich nicht über schwerwiegende oder langfristige Nebenwirkungen von Botulinumtoxin. Die schwerwiegendsten unerwünschten Ereignisse von Botulinumtoxin stammen aus spontanen Berichtssystemen und Fallberichten . Spontane Meldesysteme können jedoch nicht verwendet werden, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse zu bestimmen, da unerwünschte Ereignisse nicht gemeldet werden und weder die Exposition des Patienten noch die Zeit, in der sich das Arzneimittel auf dem Markt befand, berücksichtigt wurden., Eine Beurteilung der Kausalität ist jedoch im Kontext spontaner Berichtssysteme schwierig. Fallserien und Fallberichte sind jedoch ein Eckpfeiler der Arzneimittelsicherheitsforschung . Darüber hinaus legen statistische Modellierungen nahe ,dass mehr als 1-3 spontan gemeldete Fälle seltener unerwünschter Ereignisse sehr unwahrscheinlich sind. Es ist jedoch schwierig, die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse aufgrund einer signifikanten weltweiten Unterberichterstattung abzuschätzen. Darüber hinaus gibt es keine Studien zur Prävalenz der Verwendung von Botulinumtoxin., Statistische Daten der American Society for Aesthetic and Plastic Surgery deuten jedoch darauf hin, dass 2,557,068 Verfahren im Jahr 2009 durchgeführt wurden .
Pharmakovigilanzdaten und Fallberichte implizieren, dass Botulinumtoxin mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wie Botulismus, generalisierter Lähmung, Dysphagie, Atemdepression und sogar Tod in Verbindung gebracht werden kann. Diese unerwünschten Ereignisse werden entweder auf die Wirkungsweise von Botulinumtoxin, d. H. Muskellähmung des falschen Muskels, oder auf die chemische Struktur des Arzneimittels (Protein) zurückgeführt, was zu Überempfindlichkeitsreaktionen führt., Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse können dosisabhängig sein und auf die lokale Diffusion von Botulinumtoxin in benachbarten Bereichen wie Halsstreckmyopathie und Dysphagie zurückzuführen sein . In der Tat ist die Diffusion von Botulinumtoxin im injizierten Muskel und den angrenzenden Muskeln gut dokumentiert , auch wenn diese Muskeln durch Faszien getrennt sind. Es wurde auch über eine Diffusion von Botulinumtoxin in die kontralateralen Muskeln berichtet. Tierversuche haben gezeigt, dass sich Botulinumtoxin in einem Abstand von 30-45 mm von der Injektionsstelle ausbreiten kann., Eine generalisierte Diffusion von Botulinumtoxin ist jedoch insbesondere nach langfristiger therapeutischer oder kosmetischer Anwendung möglich. Die Auswirkungen der generalisierten Diffusion sind nicht gut untersucht. Der Mechanismus, der für die generalisierte Diffusion von Botulinumtoxin verantwortlich ist, ist nicht bekannt. Vorgeschlagene Hypothesen betreffen entweder eine systemische Ausbreitung oder eine retrograde axonale Ausbreitung von Toxin. Eine systemische Toxinausbreitung kann zu unerwünschten Ereignissen führen, die auf Botulismus hindeuten, einschließlich Muskelschwäche oder-lähmung, Dysarthrie, Dysphonie, Dysphagie und Atemstillstand. Diese unerwünschten Ereignisse können tödlich sein, wenn sie unbehandelt bleiben., Darüber hinaus haben experimentelle Studien an Nagetieren gezeigt, dass Botulinumtoxin-Rezeptoren im Zentralnervensystem vorhanden sind und eine kleine Menge Botulinumtoxin die Blut-Hirn-Schranke durchquert . Dies erhöht die Möglichkeit, dass Botulinumtoxin ähnlich wie Tetanustoxin rückläufig transportiert wird und zentral vermittelte Nebenwirkungen verursachen kann.
Ein interessantes Problem ist, wie wir die unerwünschten Ereignisse von Botulinumtoxin vermeiden können., Zunächst sollten Ärzte, die Botulinumtoxin verabreichen, mit der Anatomie der beteiligten Muskeln und mit Änderungen der Anatomie aufgrund vorheriger chirurgischer Eingriffe vertraut sein. Die richtige Lagerung des Produkts, die Auswahl der richtigen Dosis sowie die richtigen Rekonstitutions-und Verabreichungstechniken sollten angewendet werden. Mehrere Warnungen sollten berücksichtigt werden. Patienten mit Erkrankungen der neuromuskulären Verbindung wie Myasthenia gravis und Lambert-Eaton-Syndrom sind besonders anfällig für unerwünschte Ereignisse von Botulinumtoxin., Es wird auch berichtet, dass Patienten mit Erkrankungen des Vorderhorns eine Überempfindlichkeit gegen Botulinumtoxin haben. Im Allgemeinen ist Botulinumtoxin bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Formulierung oder bei Störungen des neuromuskulären Übergangs, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Aminoglykosid-Antibiotika oder Streptomycin, bei Blutungsstörungen oder Antikoagulanzien und während der Schwangerschaft kontraindiziert., Es wird jedoch empfohlen, Patienten mit Verdacht auf latente subklinische neuromuskuläre Verbindungsstörung vor der Verabreichung von Botulinumtoxin systemisch zu testen und dann mit Vorsicht zu behandeln, auch wenn Botulinumtoxin in kleinen Dosen angewendet werden soll.
Weitere Untersuchungen zur richtigen Dosierung von Botulinumtoxin sind erforderlich. Zum Beispiel, obwohl die maximale Dosis pro Behandlungssitzung für Glabellarlinien 20 U für alle Sitzungen zusammen beträgt, wurde die obere Dosierungsgrenze für die therapeutische Verwendung von Botulinumtoxin nicht angegeben., Studien an Erwachsenen legen nahe, dass 3 U Dysport 1 U Botox entsprechen. Es liegen keine Daten zur Dosierungsanleitung für die Botulinumtoxin B-Formulierung Myobloc vor. Im Allgemeinen gibt es eine große Variation in den Gesamtdosen von Botulinumtoxin, die über Studien verabreicht werden, sowie in der Verdünnung, der Anzahl der injizierten Muskeln und ob die Dosierung auf fettfreier Masse oder auf Körpergewicht basieren sollte.
Schlussfolgerung
Nebenwirkungen treten häufiger nach der therapeutischen Anwendung von Botulinumtoxin auf, können aber auch nach der kosmetischen Anwendung festgestellt werden., Es liegen nicht genügend Daten zur Langzeitsicherheit dieses Arzneimittels vor, insbesondere wenn es aus kosmetischen Gründen verwendet wird. Eine gründliche Kenntnis der Anatomie der behandelten Muskeln und der Pharmakologie des Arzneimittels ist unerlässlich, um schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu vermeiden.
Disclosure Statement
Der Autor meldet keine Interessenkonflikte.
Dieser Artikel ist Teil von
Entdecken Sie alle 38 Artikel
- Willis B, Eubanks LM, Dickerson TJ, et al: Der seltsame Fall der Botulinum-Neurotoxin-Chemie und-Biologie, um das tödlichste Gift zu modulieren., Angew Chem Int Ed Engl 2008;47:8360-8379.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Klein AW: Kontraindikationen und Komplikationen, die mit dem Einsatz von botulinum-toxin. Clin Dermatol 2004;22:66-75.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Naumann M, Jancovic J: Safety of botulinum toxin Typ A: eine systematische überprüfung und meta-Analyse. Curr Med Res Opin 2004;20:981-990.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Anonyme FDA-Pressemitteilung: Die FDA benötigt eine Boxwarnung für alle Botulinumtoxin-Produkte. http://www.fda.gov/Newsevents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149574.htm (abgerufen am 10.
- Cote TR, Mohan AK, Polder JA, et al: Botulinumtoxin Typ A Injektionen: unerwünschte Ereignisse berichtet, die US Food and Drug Administration in therapeutischen und kosmetischen Fällen. J Am Acad Dermatol 2005;53:407-415.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Public Citizen: Stricter warnings needed for Botox, Myobloc injections. http://www.citizen.org/pressroom/release.cfm?ID=2593 (accessed November 26, 2009).
- Adverse events to botulinum toxin (Botox, Dysport, Dystabel, Neurobloc) – an update. http://www.dkma.dk (accessed November 26, 2009).,
- Ahbib S, Lachapelle JM, Marot L: Sarcoidal granulomas following injections of botulinum toxin A (Botox) for corrections of wrinkles. Ann Dermatol Venereol 2006;133:43-45.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrison A, Erickson J: Thyroid eye disease presenting after cosmetic botulinum toxin injections Ophtal Plast Reconstr Surg 2006;22:397-398.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Prado A, Fuentes S., Guerra C, et al: Pseudoaneurysm der vorderen ast der oberflächlichen temporalen Arterie: eine ungewöhnliche Komplikation nach der Injektion von Botox. Plast Reconstruct 2007; 119: 2334-2335.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Nong LB, WQ Er, Xu YH, et al: Schwere respiratorische Insuffizienz nach der Injektion von botulinum-toxin: case report und überprüfung der Literatur (in Chinesisch). Zhonghua Jie Er er Hu Xi Za Zhi 2008; 31: 369-371.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Tugnoli R, Eleopra R, Quatrale R, et al: Botulismus-like-Syndrom nach dem Botulinumtoxin Typ A-Injektionen bei Fokaler Hyperhidrose., Br J Dermatol 2002;147:808-809.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Saeed SR, Brooks GB: Die Verwendung von clostridium botulinum toxin in palatinale Myoklonus. Ein vorläufiger Bericht. J Laryngol Otol 1993;107:208-210.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sheean GL, Murray NM, Marshden CD: Schmerzen und remote-Schwäche in den Gliedmaßen injiziert mit botulinum toxin A for writer ‚ s cramp., Lancet 1995;346:154-156.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Sampaio C, Castro Caldas A, Sales Luis MA, et al: Brachial plexopathy after botulinum toxin administration for cervical dystonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993;56:220.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mezaki T, Kaji R, Kohara N, et al: Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulinum toxin injection. Neurology 1996;46:845-846.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Latimer PR, Hodgkins PR, Vakalis AN, et al: Necrotizing fasciitis as a complication of botulinum toxin injection. Eye (Lond) 1998;12:51-53.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Borodic G: Myasthenic crisis after botulinum toxin. Lancet 1998;352:1832.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bakheit AM, Ward CD, McLellan DL: Generalised botulism-like syndrome after intramuscular toxin type A: a report of two cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997;62:198.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Bhattia KP, Munchau A, Thompson PD, et al: Generalized muscle weakness after botulinum toxin injections for dystonia: report of three cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:90-93.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Muller-Vahl KR, Kolbe H, Egensperger R, et al: Mitochondriopathy, blepharospasm and treatment with botulinum toxin., Muscle Nerve 2000;23:647-648.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Burguera JA, Villaroya T, Lopez Alemany T: Polyradiculoneuritis after botulinum toxin therapy for cervical dystonia. Clin Neuropharmacol 2000;23:226-228.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Thobois S, Broussole E, Toureille L, et al: Severe dysphagia after botulinum toxin injection for cervical dystonia in multiple system atrophy. Mov Disord 2001;16:764-765.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Beseler-Soto B, Sánchez-Palomares M, Santos-Serrano L, et al: Iatrogener Botulismus: eine Komplikation berücksichtigt werden bei der Behandlung von child-spastizität. Rev Neurol 2003;37:444-446.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Onoue H, Matsunobu A, Nagaishi A, et al: A case report of acute polyradiculoneuritis developing after multiple injections of botulinum toxin for cervical dystonia (in Japanese). Rinsho Sinseighaku 2004;44:20-24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Mezaki T, Sakai R: Botulinum toxin and skin rash reaction. Mov Disord 2005;20:770.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Gioltzoglou T, Cordivari C, Lee PJ, et al: Problems with botulinum toxin treatment at mitochondrial cytopathy: case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1594-1596.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kowing D: Madarosis and facial alopecia presumed secondary to botulinum toxin A injections., Optom Vis Sci 2005;82:579-582.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Duffey P, Brown C: Iatrogener Botulismus in einem amateur-Gewichtheber. Mov Disord 2006;21:1056.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rossi RP, Strax TE, Di Rocco A: Schwere Dysphagie nach botulinum-toxin-B-Injektion der unteren Gliedmaßen und der lumbalen paravertebralen Muskeln. Am J Phys Med Rehabil 2006;85:1011-1013.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Crowner B, Brustrom J, Racette B: Iatrogenic botulism due to therapautic botulin toxin A injection in a paediatric patient. Clin Neuropharmacol 2007;30:310-313.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Pal PK, Lakshmi PS, Nirmala M: Efficacy and complication of botulinum toxin injection in palatal myoclonus: experience from a patient., Mov Disord 2007;22:1484-1486.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Howell K, Selber P, Graham K, et al: Botulinum neurotoxin A: an unusual systemic effect. J Paediatr Child Health 2007;43:510-512.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Partikian A, Mitchell WG: Iatrogenic botulism in a child with spastic quadriparesis. J Child Neurol 2007;22:1235-1237.,
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Meijer JW, van Kuijk AA, Geurts AC, et al: Acute deterioration of bulbar function after botulinum toxin treatment for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. Am J Phys Med Rehabil 2008;87:321-324.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Li M, Goldberger BA, Hopkins C: Fatal case of Botox-related anaphylaxis?, J Forensische Sci 2005; 50: 169-172.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hogan K, Manning EL, Glaser JA: Progressive zervikale Kyphose im Zusammenhang mit botulinum-toxin-Injektion. South Med J 2006;99:888-891.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mallo-González N, López-Rodríguez R, Fentes DP, et al: Fournier ‚ s Gangrän folgenden botulinum-toxin-Injektion., Scand J Urol Nephrol 2008;42:301-303 Jh..
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Roche N, Schnitzer A, Genet F, et al: Unerwünschte entfernten Wirkungen nach einer botulinum toxin type A injection. Clin Neuropharmacol 2008;31:272-280.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Goldstein EM: Sicherheit hochdosierter Botulinumtoxin Typ A-Therapie zur Behandlung von Spastizität bei Kindern., J Child Neurol 2006;21:189-192.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Bakheit BIN, Severa S, Cosgrove A, et al: das Sicherheitsprofil und die Wirksamkeit von botulinum toxin A (Dysport) bei Kindern mit Muskel-Spastik. Dev Med Kind Neurol 2001; 43: 234-238.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mejia NI, Vuong KD, Jankovic J: Long-term botulinum toxin Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität. Mov Disord 2005;20:592-597.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kessler KR, Skutta M, Benecke R: die langfristige Behandlung der zervikalen Dystonie mit Botulinumtoxin A: Wirksamkeit, Sicherheit und Antikörper-Frequenz. Deutsche Dystonie-Studiengruppe. J Neurol 1999;246:265-274.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Rzany B, Dill-Müller D, Grablowitz D, et al: Wiederholte Botulinumtoxin A-Injektionen für die Behandlung von Linien in der oberen Gesicht: eine Retrospektive Studie von 4,103 Behandlungen bei 945 Patienten. Dermatol Surg 2007;33:S18-S25.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Binder WJ: Long term effects of botulinum toxin Typ A (Botox) auf Gesichts-Linien: ein Vergleich von eineiigen Zwillingen. Arch Facial Plast Surg 2006;8:426-431.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yiannakopoulou E, Damianou C, Bamia C, et al: angemessene Sicherheit der Daten, die Berichterstattung in randomisierten klinischen Studien zum Vergleich von Coxibe mit nicht-selektiven NSAR. Epitheor Klin Farmakol Farmakokinet 2005;23:42-43.
- Begaud P, Moride Y, Tubert-Bitter P, et al: False positives in spontane Meldungen: sollten wir uns sorgen machen über Sie? Br J Clin Pharmacol 1994;38:401-404.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Abou Chakra CN, Pariente A, Pinet M, et al: Case series in drug safety: a review, um zu bestimmen, die Eigenschaften und die Qualität. Drug Saf 2010;33:1081-1088.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fishman P: Klinische Verwendung von Botulinumtoxin. Adv Stud Med 2005;5:176-182.
- Kosmetische plastische Chirurgie Forschung: Pressemitteilung 2009., http://www.cosmeticplasticsurgerystatistics.com (abgerufen am 15.
- Eleopra R, Tunogli V, Canatti L, et al: Botulinumtoxin-Behandlung in den Gesichtsmuskeln beim Menschen: Nachweis einer Wirkung in unbehandelten Nahmuskeln durch periphere lokale Diffusion. Neurologie 1996; 46: 1158-1160.
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Yaraskavitch M, Leonard T, Herzog W: Botox produziert funktionelle Schwäche in nicht-injizierten Muskeln neben dem Ziel Muskel. J Biomech 2008;41:897-902.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Curra Ein, Berardelli A: die unbeabsichtigte Aktionen von botulinum-toxin an entfernten Standorten klinische Implikationen haben? Neurology 2009;72:1095-1099.,
Externe Ressourcen
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Autor Kontakte
Eugenia Yiannakopoulou
Eleutheriou Benizelou 106
GR-17676 Kallithea (Griechenland)
E-Mail [email protected]
Artikel / Impressum
Urheberrecht / Drug Dosierung / Haftungsausschluss
Copyright: Alle Rechte vorbehalten., Kein Teil dieser Veröffentlichung darf ohne schriftliche Genehmigung des Herausgebers in andere Sprachen übersetzt, reproduziert oder in irgendeiner Form oder auf irgendeine Weise, elektronisch oder mechanisch, einschließlich Fotokopieren, Aufzeichnen, Mikroskopieren oder durch ein Informationsspeicherungs-und-Abrufsystem, verwendet werden.
Medikamentendosis: Die Autoren und der Verlag haben alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die in diesem Text dargelegte Arzneimittelauswahl und-dosierung den aktuellen Empfehlungen und Praktiken zum Zeitpunkt der Veröffentlichung entspricht., Angesichts der laufenden Forschung, Änderungen der Regierungsvorschriften und des ständigen Informationsflusses in Bezug auf medikamentöse Therapie und Arzneimittelreaktionen wird der Leser jedoch aufgefordert, die Packungsbeilage für jedes Arzneimittel auf Änderungen der Indikationen und der Dosierung sowie auf zusätzliche Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu überprüfen. Dies ist besonders wichtig, wenn das empfohlene Mittel ein neues und / oder selten verwendetes Medikament ist.
Haftungsausschluss: Die in dieser Publikation enthaltenen Aussagen, Meinungen und Daten sind ausschließlich die der einzelnen Autoren und Mitwirkenden und nicht der Verlage und der Herausgeber., Das Erscheinen von Anzeigen oder / und Produktreferenzen in der Veröffentlichung stellt keine Garantie, Billigung oder Genehmigung der beworbenen Produkte oder Dienstleistungen oder ihrer Wirksamkeit, Qualität oder Sicherheit dar. Der Herausgeber und der / die Herausgeber lehnen die Verantwortung für Verletzungen von Personen oder Eigentum ab, die sich aus Ideen, Methoden, Anweisungen oder Produkten ergeben, auf die in den Inhalten oder Anzeigen Bezug genommen wird.