Visão geral de Cianocobalamina (Vitamina B12) Injeção
Dosagens de Cianocobalamina Injeção
de 2.000 mcg/mL 5 mL Frasco
de 2.000 mcg/mL 30 mL Frasco
Informações Gerais
Cianocobalamina é uma vitamina do complexo B família, comumente conhecido como cobalamins (corrinoids). É uma forma sintética ou artificial de vitamina B12 que está disponível tanto como medicamento de prescrição quanto de venda livre (OTC)., Cobalaminas existem em várias outras formas químicas, incluindo hidroxocobalamina, metilcobalamina e adenosilcobalamina.12 cianocobalamina é a forma mais comum de cobalaminas usadas em suplementos nutricionais e alimentos fortificados. Contém um grupo ciano (cianeto) na sua estrutura, o que o torna mais estável do que outras formas de vitamina B12 à medida que o cianeto estabiliza a molécula de deterioração. A hidroxocobalamina, no entanto, é a forma biologicamente mais activa da vitamina B12; por isso, é mais preferível do que a cianocobalamina para o tratamento da deficiência de vitamina B12.,1234
cianocobalamina não existe naturalmente nos alimentos devido à presença de cianeto, que está ausente na forma natural da vitamina. A estrutura química da cianocobalamina contém o raro mineral cobalto (4,34%), que se liga ao grupo ciano e está localizado no centro de um anel de Corrina.5 o fabrico comercial da vitamina é feito através da fermentação bacteriana. Em comparação com outras formas de vitamina B12, é mais fácil cristalizar e mais estável ao ar.3 a cianocobalamina é normalmente obtida sob a forma de pó vermelho escuro, amorfo ou cristalino, agulhas ortorrômbicas ou cristais vermelhos., A forma anidra do composto é altamente higroscópica. Pode absorver até 12% da água se exposta ao ar. A cianocobalamina é moderadamente solúvel em álcool e água (1 em 80 de água), mas insolúvel em clorofórmio, acetona e éter. As coenzimas desta vitamina são altamente instáveis à luz.A cianocobalamina está disponível em várias formas posológicas, incluindo o comprimido, o pulverizador nasal e a injecção. O FDA-EUA inicialmente aprovou a droga em 1942.7 no entanto, o composto tornou-se amplamente disponível para uso de rotina no tratamento da deficiência de B12 no início da década de 1950.,8
mecanismo de Acção
cianocobalamina é um composto vital para a divisão celular e crescimento, hematopoiese, e nucleoproteína e síntese de mielina. Esta vitamina também tem um papel importante na síntese de proteínas, metabolismo neural, produção de DNA e RNA, bem como metabolismo de gordura e carboidratos. Várias células parecem ter a maior demanda por cianocobalamina, particularmente aquelas que sofrem rápida divisão, como medula óssea e células epiteliais.A cianocobalamina liga-se às proteínas plasmáticas na circulação sistémica., Liga-se com proteínas específicas de ligação cobalamina, chamadas transcobalamina I e II, para entrar nos tecidos. Nas células, esta vitamina funciona como um cofactor para duas reações enzimáticas vitais: (1) metionina sintase, por exemplo, a regeneração de metionina a partir de homocisteína e (2) methylmalonyl-CoA mutase, i.e. a isomerização de methylmalonyl-CoA para succinyl-CoA. Ambas as reações de metilação são vitais para o crescimento e reprodução celular.,910
metionina, um aminoácido essencial contendo enxofre, é um precursor da S-adenosilmetionina, um cofactor para o metabolismo de um carbono e o último doador de metilo para a metilação de DNA, RNA, proteínas e fosfolípidos.11 a metionina sintase desempenha um papel fundamental na síntese de bases azotadas (purinas e pirimidinas) envolvidas na formação do ADN. A falta de cobalamina adequada no corpo impede a regeneração do tetrahidrofolato, que eventualmente leva à anemia megaloblástica devido à deficiência funcional do folato.,910 por outro lado, a metilmalonil-CoA mutase ajuda a metabolizar ácidos gordos de cadeia ímpar e aminoácidos de cadeia ramificada.Pensa-se também que a cobalamina mantém os grupos sulfidrilo (SH) em forma reduzida. Os grupos SH activam muitos sistemas enzimáticos envolvidos na síntese de proteínas, bem como o metabolismo da gordura e dos hidratos de carbono. Se houver uma falta de cobalamina no corpo, metilmalonil CoA se acumula, o que presumivelmente leva às manifestações neurológicas da deficiência de B12.,47912
o reabastecimento com cianocobalamina parentérica causa uma melhoria rápida e completa da anemia megaloblástica e dos sintomas gastrointestinais causados por deficiência de vitamina B12. A administração parentérica também interrompe a progressão de danos neurológicos associados à deficiência de B12, mas a melhoria completa da condição pode depender da gravidade e extensão da deficiência.Absorção: a absorção oral da vitamina B12 ocorre exclusivamente no íleo terminal do intestino delgado., Esta absorção, no entanto, depende quase inteiramente do fator intrínseco (IF) para a transição através do estômago. Se é uma proteína contendo glicano secretada por células parietais (células oxíticas) localizadas na mucosa gástrica. A vitamina B12 separa-se do IF no íleo terminal se estiverem presentes íons de cálcio suficientes.Em seguida, entra nas células da mucosa gastrointestinal, ligando-se com a transcobalamina I e II para o transporte para os vários tecidos. Uma pequena quantidade, aproximadamente 1, 2% da dose administrada por via oral, é absorvida passivamente sem IF.,Esta absorção passiva é adequada apenas quando a cobalamina é administrada em doses elevadas (ou seja,
1 mg). Doses orais de < 3 mcg podem levar até 8 a 12 horas para atingir as concentrações plasmáticas máximas, uma vez que o íleo inferior mantém temporariamente o composto.15
a absorção de doses parentéricas de cianocobalamina ocorre rápida e quantitativamente a partir dos locais de injecção. O composto atinge o sangue imediatamente, uma vez que a via parentérica permite uma absorção rápida através da difusão, contornando a barreira intestinal., A concentração plasmática da cianocobalamina atinge o seu pico cerca de 1 hora após a injecção intramuscular (IM).Distribuição
: a cianocobalamina é distribuída nos tecidos pela transcobalamina II. o fígado é o principal órgão que armazena esta vitamina, convertendo-a em coenzima B12. A semi-vida do composto no fígado é de cerca de 400 dias. As reservas totais estimadas de cobalamina no organismo variam entre 1 e 11 mg em indivíduos saudáveis. O fígado armazena cerca de 50 a 90%. A medula óssea também serve como um armazenamento para a vitamina B12 absorvida., A recirculação entero-hepática (reciclagem biliar) preserva as reservas sistêmicas.Metabolismo: a cianocobalamina é metabolizada no fígado. Após a sua ligação com o IF, o complexo da cobalamina-IF promove a captação hepática através de um mecanismo activo e saturável denominado endocitose mediada pelo receptor da cubilina/AMN. O complexo é então absorvido em enterócitos, quebrando se no lisossomo. A cobalamina é então exportada para fora da célula pelo transportador ABCC1. Ele então passa através da veia porta do fígado, finalmente alcançando a circulação sistémica., As células endoteliais mediam o armazenamento de vitamina B12 no fígado.Excreção: a eliminação da cianocobalamina ocorre principalmente através da bílis, que se segrega cerca de 3-8 mcg do composto no tracto gastrointestinal por dia. Todos, à excepção de aproximadamente 1 mcg, são reabsorvidos em doentes com IF adequado.O excesso de vitamina B12 permanece inalterado e é excretado como tal na urina. Nas 48 horas seguintes à injecção de uma dose de 100 ou 1000 mcg, 50-98% do composto pode ser excretado na urina por filtração glomerular. A grande parte da excreção urinária ocorre nas primeiras 8 horas.,A conservação da cianocobalamina no organismo é dependente da dose. Quando uma dose IM é de cerca de 80-90%, o organismo mantém até 50 mcg do composto; no entanto, a retenção pode cair para 55% se for administrada uma dose de 100 mcg.A administração intravenosa de cianocobalamina proporciona menos hipóteses de conservação hepática devido a uma excreção mais rápida do que a administração por via intramuscular ou subcutânea.16 indicações
a injecção de cianocobalamina está indicada para a deficiência de vitamina B12 em várias etiologias, com ou sem complicações neurológicas.,151620 a falta de vitamina B12 pode resultar de qualquer uma das seguintes condições:
- anemia Addisoniana (perniciosa) – esta condição causa formação de autoanticorpo contra as células parietais, o que resulta em uma falta de se essencial para a absorção da vitamina B12 do intestino.absorção diminuída da vitamina B12.,patologia gastrintestinal, disfunção ou cirurgia-estas incluem gastrite atrófica, doença celíaca, crescimento bacteriano do intestino delgado, insuficiência pancreática, infecção por Helicobacter pylori, carcinoma gástrico e gastrectomia total ou parcial.estes parasitas competem com a vitamina B12 para a absorção intestinal, o que leva a uma má absorção da vitamina.,certos medicamentos usam-no a longo prazo, o uso de metformina e medicamentos que reduzem o ácido crónico diminuem a absorção da vitamina B12 a partir de partículas alimentares.neoplasia do pâncreas ou intestino deficiência em ácido fólico Injecção de cianocobalamina, a USP é também adequada para testar a absorção do organismo de vitamina B12 (teste de Schilling) em anemia perniciosa.16
contra-indicações/precauções
cianocobalamina está contra-indicada nos doentes com hipersensibilidade à fracção de cobalto ou molécula de cobalamina devido ao risco de anafilaxia.,Advertências:
utilização de cianocobalamina é avisada em doentes com doença de Leber precoce, uma vez que têm sido notificados casos de atrofia óptica grave e rápida com a sua administração. Deve ter-se precaução apropriada ao tratar a anemia megaloblástica grave com cianocobalamina, uma vez que um tratamento intenso pode levar a hipocaliemia e morte súbita. Recomenda-se também a utilização cautelosa de cianocobalamina parentérica em doentes com compromisso renal, incluindo recém-nascidos prematuros, devido à possibilidade de uma maior acumulação de alumínio, que pode causar toxicidade no sistema nervoso central e no osso., As formulações de injeção de cianocobalamina contendo álcool benzílico como conservante também devem ser evitadas em recém-nascidos prematuros e aqueles com hipersensibilidade devido à sua associação com a síndrome de ofegante.Monitorização: Antes de administrar a injecção de cianocobalamina, deve ser obtida uma história de alergia/hipersensibilidade do doente. Se se suspeitar que o doente é sensível ao cobalto ou a outros componentes da cobalamina, recomenda-se uma dose intradérmica de teste.,1215
devem ser realizados vários testes laboratoriais antes do tratamento com cianocobalamina, incluindo vitamina B12 sérica, folato, ferro, hematócrito e contagem de reticulócitos. Todos estes parâmetros têm de ser normais antes de iniciar o tratamento. Os níveis séricos de vitamina B12 e as contagens sanguíneas periféricas devem ser monitorizados ao fim de um mês. Para as contagens de hematócrito e reticulócitos, as recomendações devem repetir estes testes diariamente dos 5.º aos 7. º dias de tratamento e, em seguida, com frequência, até que o hematócrito volte a um intervalo normal.,91622
tanto as concentrações séricas de potássio como o número de plaquetas têm de ser cuidadosamente monitorizados após administração parentérica de cianocobalamina. Isto deve-se ao facto de poder ocorrer hipocaliemia e trombocitose devido ao aumento do metabolismo dos eritrócitos após a terapêutica com vitamina B12. Deve ser administrada terapêutica de substituição do potássio, se necessário.1215 doentes com anemia perniciosa têm três vezes mais probabilidade de ter carcinoma gástrico do que a população em geral; assim, devem ser realizados testes adequados para excluir esta condição, caso se suspeite.,A resposta terapêutica à cianocobalamina pode diminuir devido à idade avançada, infecção, insuficiência renal, diabetes mellitus, uso de supressores medulares (por exemplo, cloranfenicol) e deficiência concomitante de ferro ou ácido fólico.Por conseguinte, estes factores devem ser tomados em consideração e deve efectuar-se uma monitorização regular nestas condições durante o tratamento da deficiência de vitamina B12 com cianocobalamina.
a gravidez
a cianocobalamina é um medicamento da categoria C., Até à data, não foram realizados estudos de reprodução adequados e bem controlados em seres humanos e animais para determinar os seus efeitos em mulheres grávidas.No entanto, também não há relatos de danos maternos ou fetais com a ingestão de quantidades diárias recomendadas durante a gravidez. De facto, as necessidades de vitamina B12 aumentam durante a gravidez. Por conseguinte, a cianocobalamina parentérica deve ser administrada a uma mulher grávida se os benefícios forem superiores aos riscos.,1516
Aleitamento
cianocobalamina é excretada no leite materno das mulheres a amamentar em níveis semelhantes aos da vitamina B12 no plasma materno.A distribuição de cianocobalamina no leite materno foi considerada compatível com o aleitamento materno pela Academia Americana de Pediatria.Além disso, não foram notificados quaisquer efeitos adversos associados à ingestão diária normal de vitamina B12 durante a lactação., O Food and Nutrition Board, A National Academy of Sciences-National Research Council recomenda que as mulheres lactantes consumam 4 mcg de vitamina B12 diariamente.Sabe-se que a vitamina B12 não é tóxica mesmo em doses elevadas.,ação de vitamina B12 incluem:
- Generalizada: Anafilaxia e morte
- Cardiovascular: edema Pulmonar e insuficiência cardíaca/insuficiência cardíaca durante o tratamento precoce; trombose vascular periférica
- Hematológicas: Policitemia vera (um tipo raro de câncer no sangue)
- aparelho Digestivo: Leves, transitórios de diarréia
- Dermatológicos: Prurido; transitório exantema (erupção cutânea generalizada)
- Diversos: a Sensação de inchaço de todo o corpo
de Armazenamento
guarde este medicamento em 68°F a 77°F (20°C a 25°C) e longe do calor, humidade e luz., Manter todo o medicamento fora do alcance das crianças. Deite fora qualquer medicamento não utilizado após a data de utilização posterior. Não deite fora medicamentos não utilizados ou despeje um lavatório ou um dreno.