Yleiskatsaus Syanokobalamiini (B12-Vitamiini) Injektio
Annostus Vahvuudet Syanokobalamiini Injektio
2,000 mcg/mL 5 mL: n Injektiopullo
2,000 mcg/mL 30 mL Injektiopullo,
Yleistä
Syanokobalamiini on vitamiini B-monimutkainen perhe, joka tunnetaan yleisesti nimellä cobalamins (corrinoids). Se on synteettistä tai ihmisen B12-vitamiinin muoto, joka on saatavilla sekä reseptiä ja over-the-counter (OTC) lääkitys., Kobalamiineja on useissa muissa kemiallisissa muodoissa, kuten hydroksokobalamiinissa, metyylikobalamiinissa ja adenosyylikobalamiinissa.12 syanokobalamiini on yleisin kobalamiinien muoto, jota käytetään ravintolisissä ja väkevissä elintarvikkeissa. Se sisältää syaani (syanidi) – ryhmä sen rakenne, joka tekee siitä vakaampaa kuin muut B12-vitamiinin kuin syanidi vakauttaa molekyylin päässä heikkeneminen. Hydroksokobalamiini on kuitenkin B12-vitamiinin biologisesti aktiivisin muoto, joten se on B12-vitamiinin puutoksen hoidossa syanokobalamiinia parempi.,1234
syanokobalamiinia ei luontaisesti esiinny elintarvikkeissa, koska siinä on syanidia, jota ei esiinny vitamiinin luonnollisessa muodossa. Kemiallisen rakenteen syanokobalamiini sisältää harvinainen mineraali, koboltti (4.34%), joka sitoo syano-ryhmään ja sijaitsee keskellä tonya sormus.5 vitamiinin kaupallinen valmistus tapahtuu bakteerikäymisellä. Muihin B12-vitamiinin muotoihin verrattuna se on helpompi kiteyttää ja ilmavakaammaksi.3 Syanokobalamiini on yleensä saatu tumma punainen, amorfinen tai kiteinen jauhe, orthorhombic neuloja, tai punainen kiteet., Yhdisteen vedetön muoto on erittäin hygroskooppinen. Se voi imeä jopa 12% vettä, jos se altistuu ilmalle. Syanokobalamiini liukenee niukasti alkoholiin ja veteen (1/80 vettä), mutta ei liukene kloroformiin, asetoniin ja eetteriin. Tämän vitamiinin koentsyymit ovat hyvin epävakaita valossa.6
Syanokobalamiini on saatavilla useissa annosmuodoissa, mukaan lukien tabletti, nenäsumute, ja injektio. Yhdysvaltain-FDA hyväksyi lääkkeen alun perin vuonna 1942.7, mutta yhdiste tuli laajalti saatavilla rutiinikäyttöön B12 puutoksen hoidossa 1950-luvun alussa.,8
vaikutusmekanismi
Syanokobalamiini on välttämätön yhdiste solujen jakautumista ja kasvua, hematopoiesis, ja nukleoproteiini ja myeliinin synteesi. Tämä vitamiini on myös tärkeä rooli proteiinisynteesiä, hermo-aineenvaihduntaan, DNA: n ja RNA: n tuotantoon sekä rasvan ja hiilihydraattien aineenvaihduntaa. Useat solut näyttävät olevan suurin kysyntä syanokobalamiini, erityisesti ne, jotka tehdään nopea jako, kuten luuytimen ja epiteelin soluja.57
syanokobalamiini sitoutuu systeemisessä verenkierrossa oleviin plasman proteiineihin., Se kiinnittyy tiettyihin kobalamiinia sitoviin proteiineihin, joita kutsutaan transkobalamiiniksi I ja II, päästäkseen kudoksiin. Soluissa, tämä vitamiini toimii kofaktorina kaksi tärkeää entsymaattisia reaktioita: (1) metioniini synthase, eli elvyttämiseen metioniini alkaen homokysteiinin ja (2) methylmalonyl-CoA mutase, eli isomerointi ja methylmalonyl-CoA sukkinyyli-CoA. Nämä molemmat metylaatioreaktiot ovat välttämättömiä kasvun ja solujen lisääntymisen kannalta.,910
Metioniini on rikkiä sisältävä, välttämätön aminohappo, on esiaste S-adenosyylimetioniinin, kofaktori yksi-hiili aineenvaihduntaa ja lopullinen metyylin luovuttajana, sillä vaikka DNA: ta, RNA: ta, proteiineja ja fosfolipidejä.11 metioniini nopaliinisyntaasin pelaa ensiarvoisen rooli synteesissä typpipitoiset emäkset (purines ja pyrimidines) mukana muodostumista DNA: ta. Puute riittävä kobalamiini elimistössä estää uudistumista tetrahydrofolate, joka lopulta johtaa megaloblastinen anemia johtuu toiminnallinen folaatin puute.,910 toisaalta metyylimalonyyli-CoA-mutaasi auttaa parittomien ketjurasvahappojen ja haaraketjuaminohappojen metaboloitumisessa.5 kobalamiinin arvellaan myös pitävän elimistön sulfhydryyli (SH) – ryhmien määrän pelkistettynä. SH-ryhmät aktivoivat monia proteiinisynteesiin osallistuvia entsyymijärjestelmiä sekä rasva-ja hiilihydraattiaineenvaihduntaa. Jos elimistössä ei ole kobalamiinia, metyylimalonyylikoa kertyy, mikä oletettavasti johtaa B12-puutoksen neurologisiin ilmentymiin.,47912
täydennystä parenteraalisesti syanokobalamiini aiheuttaa nopean ja täydellinen parantaminen megaloplastista anemiaa ja ruoansulatuskanavan aiheuttamia oireita B12-vitamiinin puutos. Että parenteraalisesti myös pysähdyksiä etenemistä neurologisia vaurioita, jotka liittyvät B12-vitamiinin puutos, mutta täydellinen parantaminen tila voi riippua vakavuudesta ja laajuudesta puute.1213
Farmakokinetiikka
Imeytyminen: suun imeytymistä B12-vitamiinia esiintyy ainoastaan terminaalin sykkyräsuoli ohutsuolen., Tämä imeytyminen riippuu kuitenkin lähes kokonaan sisäisestä tekijästä (jos) vatsan kautta tapahtuvassa siirtymisessä. IF on mahalaukun limakalvolla sijaitseva parietaalisolujen (oksyntisolujen) erittämää proteiinia sisältävä glykaani. B12-vitamiini irtoaa IF: stä terminaalisessa ileumissa, jos kalsiumioneja on riittävästi.414 se sitten tulee ruoansulatuskanavan limakalvon soluihin, kiinnittymällä transkobalamiini I ja II kuljetusta varten eri kudoksiin. Pieni määrä, noin 1,2% suun kautta annetusta annoksesta imeytyy passiivisesti ilman, JOS.,9 Tämä passiivinen imeytyminen on riittävä vain silloin, kun kobalamiini on suurina annoksina (eli >1 mg). Oraaliset < 3 mikrog-annokset voivat kestää jopa 8-12 tuntia saavuttaakseen huippupitoisuudet plasmassa, sillä pienempi ileum säilyttää yhdisteen väliaikaisesti.15
imeytymistä parenteraalinen syanokobalamiini annoksia tapahtuu nopeasti ja määrällisesti niiden sivustoja injektio. Yhdiste saavuttaa veren melko välittömästi, koska parenteraalinen reitti mahdollistaa nopean imeytymisen diffuusion kautta ohittaen suoliston esteen., Syanokobalamiinin pitoisuus plasmassa saavuttaa huippunsa noin 1 tunnin kuluttua lihaksensisäisestä injektiosta.16
Jakelu: Syanokobalamiini jakautuu kudoksiin, jonka transcobalamin II. Maksa on tärkein elin, joka tallentaa tätä vitamiinia, muuntamalla se kuten koentsyymi B12. Yhdisteen puoliintumisaika maksassa on noin 400 päivää. Arvioitu koko kehon varastot kobalamiini vaihtelee 1-11 mg terveillä henkilöillä. Maksa varastoi siitä noin 50-90 prosenttia. Luuydin toimii myös imeytyneen B12-vitamiinin varastona., Enterohepaattinen kiertokulku (biliaarinen kierrätys) säilyttää systeemiset varastot.1517
metabolia: syanokobalamiini metaboloituu maksassa. Sen jälkeen sitova, JOS kobalamiini-JOS monimutkainen edistää maksan kertymä kautta aktiivinen ja saturoituva mekanismi nimeltään cubilin/AMN-reseptori-välitteisen endosytoosin. Kompleksi imeytyy tämän jälkeen enterosyytteihin ja hajoaa jos lysosomissa. Tämän jälkeen kobalamiini viedään solusta kuljettajaproteiini ABCC1: n kautta. Sen jälkeen se kulkee maksan porttilaskimon läpi ja päätyy lopulta systeemiseen verenkiertoon., Endoteelisolut välittävät B12-vitamiinin säilymisen maksassa.171819
Erittyminen: poistaminen syanokobalamiini ensisijaisesti tapahtuu sapen kautta, joka erittää noin 3-8 mcg yhdiste osaksi ruoansulatuskanavan per päivä. Kaikki paitsi noin 1 mikrog imeytetään uudelleen potilailla, joilla on riittävä jos.7 ylimääräinen B12-vitamiini pysyy muuttumattomana ja erittyy sellaisenaan virtsaan. 48 tunnin kuluessa 100 tai 1000 mikrog annoksen pistämisestä 50-98% yhdisteestä saattaa erittyä virtsaan glomerulusfiltraation kautta. Suuri osa erittymisestä virtsaan tapahtuu ensimmäisten 8 tunnin aikana.,16 syanokobalamiinin säilytys elimistössä riippuu annoksesta. Kun IM-annos on noin 80-90%, elimistö säilyttää jopa 50 mikrog yhdistettä; retentio voi kuitenkin pudota 55%: iin, jos annos on 100 mikrog.20 syanokobalamiinin laskimonsisäinen anto antaa vähemmän mahdollisuuksia maksan varastointiin, koska se erittyy nopeammin kuin IM tai ihon alle.16
Merkkejä
Syanokobalamiini injektio on tarkoitettu B12-vitamiinin puutos eri etiologies, kanssa tai ilman neurologisia komplikaatioita.,151620 puute vitamiini B12 voi johtaa mistä tahansa seuraavista:
- Addisonian (vahingollinen) anemia – tämä ehto aiheuttaa autoantibody muodostumista vastaan parietaalisoluihin, joka johtaa puute, JOS välttämätön B12-vitamiinin suolistossa.
- imeytymishäiriö B12-vitamiinin imeytyminen.,
- Maha-suolikanavan sairaus, toimintahäiriö tai leikkausta – nämä ovat atrofinen gastriitti, keliakia, ohutsuolen bakteerien liikakasvuun, haiman vajaatoiminta, Helikobakteeri-infektio, mahalaukun syöpä, ja täydellinen tai osittainen gastrectomy.
- Diphyllobothrium latum ja niihin liittyvät lajit (kala lapamato) infestation – nämä loiset kilpailla B12-vitamiini suoliston imeytymistä; tämä johtaa imeytymishäiriö vitamiinia.,
- tietyt lääkkeet käyttö – pitkäaikainen metformiinin käyttö ja krooniset happoa vähentävät lääkkeet vähentävät B12-vitamiinin imeytymistä ruokahiukkasista.
- Maligniteetti haima tai suolisto
- Foolihapon puutos
Syanokobalamiini Pistoksen, USP sopii myös testaus kehon B12-vitamiinin (Schilling-testi) pernisiöösi anemia.16
Vasta/Varotoimenpiteet
Syanokobalamiini on vasta-aiheinen niille, joilla on yliherkkyys koboltti komponenttina tai kobalamiini molekyyli, koska riski anafylaksia.,21
Varoitukset:
käyttö syanokobalamiini on varoittanut potilailla, joilla on varhainen Leber tauti kuin on ollut voimakasta ja nopeaa, näköhermon surkastuminen ja sen hallinto. Asianmukaista varovaisuutta on noudatettava, kun hoidetaan vaikeita megaloblastinen anemia, jossa syanokobalamiini niin voimakas hoito voi aiheuttaa hypokalemiaa ja äkillinen kuolema. Varovainen käyttö parenteraalisesti syanokobalamiini on myös suositeltavaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien ennenaikaisia vastasyntyneitä, koska mahdollisuus suurempi alumiinin kertymistä, joka voi aiheuttaa keskushermoston ja luuston myrkyllisyys., Muotoiluja syanokobalamiini, liuos, joka sisältää bentsyylialkoholia säilöntäaineena on vältettävä myös ennenaikaisia vastasyntyneitä ja ne, joilla on yliherkkyys, koska sen yhdessä ’gasping-oireyhtymä.151620
Seuranta:
historian potilas on allergia/yliherkkyys olisi saatu ennen pistämistä, syanokobalamiini injektio. Jos potilaan epäillään olevan herkkä koboltille tai muille kobalamiinin komponenteille, suositellaan intradermaalista testiannosta.,1215
Useita laboratoriokokeet tulee tehdä ennen hoidon syanokobalamiini, mukaan lukien seerumin B12-vitamiini, folaatti, rauta, hematokriitti, ja retikulosyyttien määrä. Kaikkien näiden parametrien on oltava normaaleja ennen hoidon aloittamista. B12-vitamiinin ja perifeerisen veren määrää seerumissa tulee seurata kuukauden kuluessa. Sillä hematokriitti ja retikulosyyttimäärät, suositukset ovat toista nämä testit päivittäin 5-7 päivän hoito ja niin usein, kunnes hematokriitti palaa normaalitasolle.,91622
Sekä seerumin kalium-pitoisuudet ja verihiutaleiden määrää on seurattava huolellisesti, kun parenteraalisesti syanokobalamiini. Tämä johtuu siitä, että hypokalemiaa ja trombosytoosia voi esiintyä johtuen erytrosyyttien aineenvaihdunnan lisääntymisestä B12-vitamiinihoidon jälkeen. Kalium korvaushoito tulee antaa tarvittaessa.1215
Potilaat, joilla on anemia ovat kolme kertaa todennäköisemmin mahalaukun syöpä verrattuna väestöön; näin, asianmukaiset testit on suoritettava sulkea pois tämän edellytyksen, jos epäillään.,16
Terapeuttista vastetta syanokobalamiinin voi lasku johtuu iästä, infektio, munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, luuytimen hillitsevät käyttää (esim. kloramfenikoli), ja samanaikainen raudan tai foolihapon puutos.1223 tämän Vuoksi nämä tekijät olisi otettava huomioon ja säännöllinen seuranta tulisi suorittaa näissä olosuhteissa, kun hoitoon B12-vitamiinin puutos ja syanokobalamiini.
raskaus
syanokobalamiini on lääke FDA: n raskauskategoriaan C., Toistaiseksi ihmisillä ja eläimillä ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja lisääntymistutkimuksia sen vaikutusten määrittämiseksi raskaana oleville naisille.24 ei kuitenkaan ole myöskään raportoitu äidin tai sikiön haitoista nauttimalla normaaleja suositeltuja vuorokausiannoksia raskauden aikana. Itse asiassa B12-vitamiinin vaatimukset kasvavat raskauden aikana. Siksi parenteraalista syanokobalamiinia tulee antaa raskaana olevalle naiselle, jos hyödyt ovat riskejä suuremmat.,1516
Imetys
Syanokobalamiini erittyy äidinmaitoon imettävien naisten tasoa vastaavia tasolle B12-vitamiinin äidin plasmassa.25 distributed syanokobalamiini rintamaidon on todettu olevan yhteensopiva imetys, jonka American Academy of Pediatrics.26 lisäksi B12-vitamiinin normaalien päivittäisten vaatimusten saantiin imetyksen aikana ei ole liittynyt haittavaikutuksia., Food and Nutrition Board, National Academy of Sciences-National Research Council suosittelee, että imettäville naisille pitäisi kuluttaa 4 mikrogrammaa B12-vitamiinia päivittäin.16
haittavaikutukset/haittavaikutukset
B12-vitamiini tiedetään ei-toksisiksi suurillakaan annoksilla.,ation B12-vitamiinin ovat:
- Yleinen: Anafylaksia ja kuolemasta
- Sydän: Keuhkojen turvotus ja kongestiivinen sydämen/sydämen vajaatoiminta aikana varhainen hoito; perifeerinen vaskulaarinen tromboosi
- Hematologisten: Polysytemia vera (harvinainen verisyöpä)
- Maha: Lievä, ohimenevä ripuli
- Iho: Kutina, ohimenevä eksanteema (laajalle levinnyt ihottuma)
- Muut: Tunne turvotus koko kehon
Varastointi
Säilytä tämä lääkitystä 68°F-77°F (20°C-25°C) ja pois lämmön, kosteus ja valoa., Pidä kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta. Hävitä käyttämättä jäänyt lääke käytön jälkeisen ajankohdan jälkeen. Älä huuhtele käyttämättömiä lääkkeitä tai kaada lavuaariin tai valuta.