Oversikt over Cyanokobalamin (Vitamin B12) Injeksjon
Dosering Styrker av Cyanokobalamin Injeksjon
2,000 mcg/mL 5 mL Hetteglass
2,000 mcg/mL 30 mL Hetteglass
Generell Informasjon
Cyanokobalamin er et vitamin B-kompleks familien, vanligvis kjent som cobalamins (corrinoids). Det er en av syntetiske eller kunstige form av vitamin B12, som er tilgjengelig som både reseptbelagte og over-the-counter (OTC) medisiner., Cobalamins finnes i flere andre kjemiske former, inkludert hydroxocobalamin, methylcobalamin, og adenosylcobalamin.12 Cyanokobalamin er den mest vanlige formen av cobalamins brukt i kosttilskudd og beriket mat. Den inneholder en cyano (cyanid) gruppe i sin struktur, som gjør det mer stabil enn andre former av vitamin B12 som cyanid stabiliserer molekyl fra forringelse. Hydroxocobalamin, imidlertid, er den mest biologisk aktive formen av Vitamin B12; derav, det er mer å foretrekke enn cyanokobalamin for behandling av vitamin B12-mangel.,1234
Cyanokobalamin ikke naturlig finnes i matvarer på grunn av tilstedeværelsen av cyanid, som er fraværende i den naturlige formen av vitamin. Den kjemiske strukturen av cyanokobalamin inneholder sjeldne mineralet kobolt (4.34%), som binder cyano-gruppen og ligger i sentrum av en corrin ringen.5 kommersiell produksjon av vitamin er gjort gjennom bakteriell gjæring. I forhold til andre former for vitamin B12, er det lettere å krystallisere og mer air-stabil.3 Cyanokobalamin er vanligvis framstilt som en mørk rød, amorfe eller krystallinsk pulver, orthorhombic nåler, eller røde krystaller., Den vannfri form av det sammensatte er sterkt hygroskopisk. Det kan absorbere opp til 12% av vann hvis det utsettes for luft. Cyanokobalamin er lite løselig i alkohol og vann (1 i 80 av vann), men ikke oppløselig i kloroform, aceton, og eter. Den koenzymer av dette vitamin er svært ustabil i lyset.6
Cyanokobalamin er tilgjengelig i flere legemiddelformer inkludert nettbrett, nesespray, og injeksjon. USA-FDA i utgangspunktet godkjente stoffet i 1942.7 Imidlertid sammensatte ble allment tilgjengelig for rutinemessig bruk i behandling av B12-mangel tidlig på 1950-tallet.,8
virkningsmekanisme
Cyanokobalamin er et viktig stoff for celledeling og vekst, hematopoiesis, og nucleoprotein og myelin syntese. Dette vitaminet har også en viktig rolle i proteinsyntesen, nevrale metabolisme, DNA og RNA-produksjon, så vel som fett og karbohydrat metabolismen. Flere celler synes å ha størst behov for cyanokobalamin, spesielt de som gjennomgår rask divisjon for eksempel bein marg og epitelceller.57
Cyanokobalamin binder seg til plasma proteiner i systemisk sirkulasjon., Den festes med spesifikke kobalamin bindende proteiner, kalt transcobalamin i og II, til å gå inn i vevet. I cellene, dette vitamin fungerer som en kofaktor for to avgjørende enzymatisk reaksjoner: (1) metionin syntase, dvs. regenerering av metionin fra homocystein og (2) methylmalonyl-CoA mutase, dvs. isomerization of methylmalonyl-CoA til succinyl-CoA. Begge disse metylering reaksjoner er avgjørende for vekst og celle reproduksjon.,910
Metionin, en svovelholdige, essensielle aminosyrer, er en forløper til S-adenosylmethionine, en kofaktor for en-karbon metabolismen og den endelige methyl donor for metylering av DNA, RNA, proteiner, og fosfolipider.11 metionin syntase spiller en avgjørende rolle i syntesen av nitrogenholdige baser (puriner og pyrimidines) som er involvert i dannelsen av DNA. Mangel på tilstrekkelig kobalamin i kroppen, hindrer regenerering av tetrahydrofolate, som til slutt fører til megaloblastisk anemi på grunn av den funksjonelle folatmangel.,910 På den annen side, methylmalonyl-CoA mutase bidrar til å forbrenne odd kjede fettsyrer og gren kjede aminosyrer.5 Kobalamin er også tenkt å holde kroppens nivå av sulfhydryl (SH) grupper i redusert form. SH-grupper aktivere mange enzym systemer som er involvert i proteinsyntesen samt fett og karbohydrat metabolismen. Hvis det er en mangel på kobalamin i kroppen, methylmalonyl CoA akkumuleres, som antagelig fører til nevrologiske manifestasjoner av B12-mangel.,47912
Det påfyll med parenteral cyanokobalamin fører til en rask og fullstendig forbedring av megaloblastisk anemi og gastrointestinale symptomer forårsaket av vitamin B12-mangel. Den parenteral administrasjon også stopper utviklingen av nevrologiske skader forbundet med B12-mangel, men hele forbedring av tilstanden kan avhenge av alvorlighetsgraden og omfanget av mangel.1213
Farmakokinetikk
Absorpsjon: oral absorpsjon av vitamin B12 forekommer utelukkende i terminal huden av tynntarmen., Dette opptaket, men nesten utelukkende avhenger av intrinsic factor (IF) for overgang gjennom magen. HVIS det er en glycan inneholder proteiner som skilles ut av parietal celler (oxyntic celler), som ligger i gastrisk mucosa. Vitamin B12 skiller seg fra HVIS du er i terminalen huden hvis det er tilstrekkelig kalsium ioner er tilstede.414 Det går deretter inn på fordøyelsessystemet slimhinnene celler, å feste seg med transcobalamin i og II for transport til de ulike vev. En liten mengde, ca 1,2% av oralt administrert dose, absorberes passivt uten OM.,9 Denne passive absorpsjon er tilstrekkelig bare når kobalamin gis ved høye doser (dvs. >1 mg). Orale doser av < 3 mcg kan ta opp til 8 til 12 timer å nå toppen plasma konsentrasjoner, som lavere huden midlertidig beholder forbindelsen.15
absorpsjon av parenteral cyanokobalamin doser oppstår raskt og kvantitativt fra sine nettsteder for injeksjon. Forbindelsen når blodet ganske umiddelbart, som parenteral rute tillater rask absorpsjon gjennom diffusjon, utenom intestinal barriere., Plasmakonsentrasjonen av cyanokobalamin får sitt høydepunkt rundt 1 time etter intramuskulær (IM) injeksjon.16
Distribusjon: Cyanokobalamin er distribuert til vev ved transcobalamin II. Leveren er det viktigste organ som lagrer denne vitamin, konvertere den som koenzym B12. Half-life av det sammensatte i leveren er ca 400 dager. Estimert total body butikker av kobalamin varierer fra 1 til 11 mg hos friske individer. Leveren lagrer ca 50 til 90% av det. Beinmargen som også fungerer som en lagringsplass for absorbert vitamin B12., Enterohepatic resirkulasjon (biliary resirkulering) bevarer systemisk butikker.1517
Metabolisme: Cyanokobalamin metaboliseres i leveren. Følgende dens binding med HVIS, kobalamin-HVIS komplekse fremmer nedsatt opptak via en aktiv og saturable mekanisme som kalles cubilin/AMN reseptor-mediert endocytosis. Komplekset er så absorbert i enterocytes, bryte ned HVIS du er i den lysosome. Kobalamin er så eksporteres ut av cellen ved transporter ABCC1. Deretter passerer gjennom leveren er portvenen, til slutt nådde den systemiske sirkulasjonen., Endotelceller megle lagring av vitamin B12 i leveren.171819
Utskillelse: eliminering av cyanokobalamin først og fremst skjer gjennom galle, som utskiller rundt 3-8 mcg av det sammensatte i mage-tarmkanalen per dag. Alle, men ca 1 mcg er reabsorbert i pasienter med tilstrekkelig OM.7 Overflødig vitamin B12 forblir uendret og utskilles som sådan i urinen. Innen 48 timer etter å injisere en 100 eller 1000 mcg dose, 50-98% av forbindelsen kan bli utskilt i urinen via glomerular filtration. Den store delen av urinutskillelse oppstår i løpet av de første 8 timer.,16 lagring av cyanokobalamin i kroppen er en dose-avhengig. Når en CHAT-dose er ca 80-90%, kroppen beholder for opp til 50 mcg av det sammensatte, men oppbevaring kan slippe til 55% hvis en dose av 100 mcg er administreres.20 Intravenøs administrasjon av cyanokobalamin gir mindre sjanse for leveren lagring på grunn av raskere utskillelse enn CHAT eller subkutane doser.16
Indikasjoner
Cyanokobalamin injeksjon er angitt for vitamin B12-mangel av ulike etiologies, med eller uten nevrologiske komplikasjoner.,151620 mangel på vitamin B12 kan skyldes ett av følgende vilkår:
- Addison (pernisiøs) anemi – dette fører til autoantistoffer formasjon mot parietal celler, noe som resulterer i mangel på HVIS det er viktig for absorpsjonen av vitamin B12 fra tarmen.
- Malabsorpsjon – nedsatt absorpsjon av vitamin B12.,
- Fordøyelsessystemet patologi, dysfunksjon, eller kirurgi – disse inkluderer atrofisk gastritt, cøliaki, tynntarm bakteriell overvekst, pankreas insuffisiens, Helicobacter pylori-infeksjon, mage carcinoma, og total eller delvis gastrectomy.
- Diphyllobothrium latum og beslektede arter (fisk bendelorm) infestation – disse parasittene konkurrere med vitamin B12 for intestinal absorpsjon; dette fører til en malabsorpsjon av vitamin.,
- Visse medisiner bruker lang sikt metformin bruk og kronisk syre-redusere narkotika redusere absorpsjonen av vitamin B12 fra matrester.
- Malignitet i bukspyttkjertelen eller tarm
- Folsyre mangel
Cyanokobalamin Injeksjon, USP er også egnet for å teste kroppens absorpsjon av vitamin B12 (Schilling test) i pernisiøs anemi.16
Kontraindikasjoner/Forsiktighetsregler
Cyanokobalamin er kontraindisert hos personer med kjent overfølsomhet for kobolt fraksjonen eller kobalamin molekyl på grunn av risikoen for anafylaksi.,21
Advarsler:
bruk av cyanokobalamin er varslet i pasienter med tidlig Leber sykdom som det har vært rapporter om alvorlige og swift optisk atrofi med sin administrasjon. Egnet forsiktighet bør utvises mens behandling av alvorlig megaloblastisk anemi med cyanokobalamin som intense behandling kan føre til hypokalemi og plutselig død. Forsiktig bruk av parenteral cyanokobalamin er også anbefalt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkludert tidlig neonates, på grunn av muligheten for større akkumulering av aluminium, som kan føre til sentralnervesystemet og bein toksisitet., Formuleringer av cyanokobalamin injeksjon inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel bør også unngås i tidlig neonates og de med overfølsomhet på grunn av sin tilknytning med » gisper syndrom.151620
Overvåking:
En historie av pasientens allergier/overfølsomhet bør innhentes før administrering cyanokobalamin injeksjon. Hvis pasienten er mistenkt for å være følsomme for kobolt eller andre komponenter av kobalamin, en intradermal test dose er anbefalt.,1215
Flere laboratorieprøver bør utføres før behandling med cyanokobalamin, inkludert serum vitamin B12, folat, jern, hematokrit, og reticulocyte teller. Alle disse parametrene må være normal før du starter behandling. Serum nivåer av vitamin B12 og perifert blod teller som bør overvåkes i løpet av en måned. For hematokrit og reticulocyte teller, anbefalinger er å gjenta disse testene hver dag fra 5. til 7. dager med behandling og så ofte før hematokrit tilbake til en normal rekkevidde.,91622
Både serum kalium konsentrasjoner og blodplater må overvåkes nøye etter parenteral administrasjon av cyanokobalamin. Dette er fordi hypokalemi og trombocytose kan oppstå på grunn av økning i erytrocytt metabolisme følgende vitamin B12 terapi. Kalium erstatning terapi bør gis hvis det er nødvendig.1215
Pasienter med pernisiøs anemi er tre ganger mer sannsynlig å ha mage karsinom sammenliknet med den generelle befolkningen, og dermed passende tester må gjennomføres for å utelukke denne tilstanden hvis de mistenkte.,16
Terapeutisk respons til cyanokobalamin kan redusere på grunn av eldre alder, infeksjon, nedsatt nyrefunksjon, diabetes mellitus, marg suppressants bruk (f.eks. kloramfenikol), og samtidig jern eller folsyre mangel.1223 Derfor er disse faktorene bør tas i betraktning og regelmessig overvåking skal utføres i disse forholdene, mens behandling av vitamin B12-mangel med cyanokobalamin.
Graviditet
Cyanokobalamin er et medikament av FDA graviditet kategori C., Opp til nå, er ikke tilstrekkelig og godt kontrollert reproduksjon studier som har blitt gjennomført i mennesker og dyr for å bestemme dens effekter på gravide kvinner.24 det er Imidlertid også noen rapporter om mors eller fosterets skader med inntak av normale daglige anbefalte mengder under svangerskapet. Faktisk er det behov for vitamin B12 økning i løpet av svangerskapet. Derfor, parenteral cyanokobalamin bør gis til en gravid kvinne hvis fordelene oppveier risikoen.,1516
Amming
Cyanokobalamin utskilles i brystmelk hos ammende kvinner i nivåer tilsvarende det nivå av vitamin B12 i mors plasma.25 distribuert cyanokobalamin i morsmelk er funnet å være kompatibelt med amming av American Academy of Pediatrics.26 I tillegg har det ikke vært noen rapporter om bivirkninger forbundet med inntak av normal dagsbehovet av vitamin B12 under amming., Mat og Ernæring Styret, National Academy of Sciences-National Research Council anbefaler at ammende kvinner bør spise 4 mcg vitamin B12 daglig.16
Uønskede Reaksjoner/Bivirkninger
Vitamin B12 er kjent for å være ikke-giftig, selv i høye doser.,informasjon av vitamin B12 er:
- Generalisert: Anafylaksi og død
- Kretsløpssystem: lungeødem og congestive hjerte – /hjertesvikt i løpet av tidlig behandling, perifer vaskulær trombose
- Hematological: Polycythemia vera (en sjelden type blodkreft)
- Fordøyelsessystemet: Mild, forbigående diaré
- Dermatologiske: Kløe, forbigående exanthema (utbredt utslett)
- Diverse: Følelse av hevelse i hele kroppen
Lagring
Oppbevar denne medisinen ved 68°F til 77°F (20°C til 25°C) og borte fra varme, fuktighet og lys., Hold alle medisin utilgjengelig for barn. Kast ubrukt medisin etter bruk utover dato. Ikke skyll ubrukte medisiner eller øse ned en vask eller sluk.