Panoramica di Cianocobalamina (Vitamina B12) Iniezione
Dosaggio di Forza di Cianocobalamina Iniezione
a 2.000 mcg/mL 5 mL Fiala
a 2.000 mcg/mL 30 mL Flacone
Informazioni Generali
Cianocobalamina è una vitamina del complesso B, famiglia, comunemente noto come cobalamins (corrinoids). È una forma sintetica o artificiale di vitamina B12 che è disponibile sia come prescrizione che come farmaco da banco (OTC)., Cobalamins esistono in parecchie altre forme chimiche, compreso hydroxocobalamin, methylcobalamin e adenosylcobalamin.12 La cianocobalamina è la forma più comune di cobalamine utilizzate negli integratori alimentari e negli alimenti fortificati. Contiene un gruppo di ciano (cianuro) nella sua struttura, che lo rende più stabile rispetto ad altre forme di vitamina B12 poiché il cianuro stabilizza la molecola dal deterioramento. L’idrossicobalamina, tuttavia, è la forma più biologicamente attiva di vitamina B12; quindi, è più preferibile della cianocobalamina per il trattamento della carenza di vitamina B12.,1234
La cianocobalamina non esiste naturalmente negli alimenti a causa della presenza di cianuro, che è assente nella forma naturale della vitamina. La struttura chimica della cianocobalamina contiene il raro cobalto minerale (4,34%), che lega il gruppo ciano e si trova al centro di un anello di corrina.5 La produzione commerciale della vitamina avviene attraverso la fermentazione batterica. Rispetto ad altre forme di vitamina B12, è più facile da cristallizzare e più stabile all’aria.3 La cianocobalamina viene solitamente ottenuta come polvere rossa, amorfa o cristallina, aghi ortorombici o cristalli rossi., La forma anidra del composto è altamente igroscopica. Può assorbire fino al 12% di acqua se esposto all’aria. La cianocobalamina è scarsamente solubile in alcool e acqua (1 in 80 di acqua), ma insolubile in cloroformio, acetone ed etere. I coenzimi di questa vitamina sono altamente instabili alla luce.6
La cianocobalamina è disponibile in diverse forme di dosaggio tra cui la compressa, lo spray nasale e l’iniezione. La US-FDA inizialmente approvato il farmaco nel 1942.7 Tuttavia, il composto è diventato ampiamente disponibile per l’uso di routine nel trattamento della carenza di B12 nei primi anni 1950.,8
Meccanismo d’azione
La cianocobalamina è un composto vitale per la divisione cellulare e la crescita, l’emopoiesi e la sintesi di nucleoproteina e mielina. Questa vitamina ha anche un ruolo importante nella sintesi proteica, nel metabolismo neurale, nella produzione di DNA e RNA, nonché nel metabolismo dei grassi e dei carboidrati. Diverse cellule sembrano avere la maggiore richiesta di cianocobalamina, in particolare quelle che subiscono una rapida divisione come il midollo osseo e le cellule epiteliali.57
La cianocobalamina si lega alle proteine plasmatiche nella circolazione sistemica., Si attacca con specifiche proteine leganti la cobalamina, chiamate transcobalamina I e II, per entrare nei tessuti. Nelle cellule, questa vitamina funziona come cofattore per due reazioni enzimatiche vitali: (1) metionina sintasi, cioè la rigenerazione della metionina dall’omocisteina e (2) metilmalonil-CoA mutasi, cioè l’isomerizzazione del metilmalonil-CoA in succinil-CoA. Entrambe queste reazioni di metilazione sono vitali per la crescita e la riproduzione cellulare.,910
La metionina, un aminoacido essenziale contenente zolfo, è un precursore della S-adenosilmetionina, un cofattore per il metabolismo di un carbonio e il donatore metilico finale per la metilazione di DNA, RNA, proteine e fosfolipidi.11 La metionina sintasi svolge un ruolo fondamentale nella sintesi di basi azotate (purine e pirimidine) coinvolte nella formazione del DNA. La mancanza di un’adeguata cobalamina nel corpo ostacola la rigenerazione del tetraidrofolato, che alla fine porta all’anemia megaloblastica a causa della carenza di folato funzionale.,910 D’altra parte, la mutasi metilmalonil-CoA aiuta a metabolizzare gli acidi grassi a catena dispari e gli amminoacidi a catena ramificata.5 Cobalamina è anche pensato per mantenere il livello del corpo di sulfhydryl (SH) gruppi in forma ridotta. I gruppi SH attivano molti sistemi enzimatici coinvolti nella sintesi proteica e nel metabolismo dei grassi e dei carboidrati. Se c’è una mancanza di cobalamina nel corpo, si accumula metilmalonil CoA, che presumibilmente porta alle manifestazioni neurologiche della carenza di B12.,47912
Il rifornimento con cianocobalamina parenterale provoca un rapido e completo miglioramento dell’anemia megaloblastica e dei sintomi gastrointestinali causati dalla carenza di vitamina B12. La somministrazione parenterale interrompe anche la progressione del danno neurologico associato alla carenza di B12, ma il miglioramento completo della condizione può dipendere dalla gravità e dall’entità della carenza.1213
Farmacocinetica
Assorbimento: L’assorbimento orale della vitamina B12 avviene esclusivamente nell’ileo terminale dell’intestino tenue., Questo assorbimento, tuttavia, dipende quasi interamente dal fattore intrinseco (IF) per la transizione attraverso lo stomaco. IF è una proteina contenente glicano secreta dalle cellule parietali (cellule ossintiche) situate nella mucosa gastrica. La vitamina B12 si separa da IF nell’ileo terminale se sono presenti ioni di calcio sufficienti.414 Entra quindi nelle cellule della mucosa gastrointestinale, attaccandosi con transcobalamina I e II per il trasporto ai vari tessuti. Una piccola quantità, circa l ‘ 1,2% della dose somministrata per via orale, viene assorbita passivamente senza SE.,9 Questo assorbimento passivo è adeguato solo quando cobalamina viene somministrata ad alte dosi (cioè>1 mg). Le dosi orali di < 3 mcg possono richiedere fino a 8-12 ore per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco, poiché l’ileo inferiore trattiene temporaneamente il composto.15
L’assorbimento delle dosi parenterali di cianocobalamina avviene rapidamente e quantitativamente dai loro siti di iniezione. Il composto raggiunge il sangue abbastanza immediatamente, poiché la via parenterale consente un rapido assorbimento attraverso la diffusione, bypassando la barriera intestinale., La concentrazione plasmatica di cianocobalamina raggiunge il suo picco circa 1 ora dopo l’iniezione intramuscolare (IM).16
Distribuzione: La cianocobalamina è distribuita ai tessuti dalla transcobalamina II.Il fegato è l’organo principale che immagazzina questa vitamina, convertendola come coenzima B12. L’emivita del composto nel fegato è di circa 400 giorni. Le riserve totali stimate di cobalamina vanno da 1 a 11 mg in individui sani. Il fegato ne immagazzina circa il 50-90%. Il midollo osseo serve anche come deposito per la vitamina B12 assorbita., Il ricircolo enteroepatico (riciclaggio biliare) preserva le riserve sistemiche.1517
Metabolismo: la cianocobalamina viene metabolizzata nel fegato. Dopo il suo legame con IF, il complesso cobalamina-IF promuove l’assorbimento epatico attraverso un meccanismo attivo e saturabile chiamato endocitosi mediata dal recettore cubilin/AMN. Il complesso viene quindi assorbito negli enterociti, scomponendosi SE nel lisosoma. La cobalamina viene quindi esportata fuori dalla cella dal trasportatore ABCC1. Passa quindi attraverso la vena porta del fegato, raggiungendo infine la circolazione sistemica., Le cellule endoteliali mediano lo stoccaggio di vitamina B12 nel fegato.171819
Escrezione: L’eliminazione della cianocobalamina avviene principalmente attraverso la bile, che secerne circa 3-8 mcg del composto nel tratto gastrointestinale al giorno. Tutti tranne circa 1 mcg viene riassorbito in pazienti con IF adeguato.7 L’eccesso di vitamina B12 rimane invariato ed è escreto come tale nelle urine. Entro 48 ore dall’iniezione di una dose di 100 o 1000 mcg, il 50-98% del composto può essere escreto nelle urine tramite filtrazione glomerulare. La grande porzione di escrezione urinaria si verifica entro le prime 8 ore.,16 La conservazione di cianocobalamina nel corpo è dose-dipendente. Quando una dose IM è di circa 80-90%, il corpo conserva fino a 50 mcg del composto; tuttavia, la ritenzione può scendere al 55% se viene somministrata una dose di 100 mcg.20 La somministrazione endovenosa di cianocobalamina fornisce meno possibilità di conservazione del fegato a causa di un’escrezione più rapida rispetto alle dosi IM o sottocutanee.16
Indicazioni
L’iniezione di cianocobalamina è indicata per la carenza di vitamina B12 di varie eziologie, con o senza complicanze neurologiche.,151620 La mancanza di vitamina B12 può derivare da una qualsiasi delle seguenti condizioni:
- Anemia addisoniana (perniciosa) – questa condizione causa la formazione di autoanticorpi contro le cellule parietali, che si traduce in una mancanza di SE essenziale per l’assorbimento della vitamina B12 dall’intestino.
- Malassorbimento – assorbimento alterato della vitamina B12.,
- Patologia gastrointestinale, disfunzione o chirurgia – questi includono gastrite atrofica, celiachia, crescita eccessiva batterica dell’intestino tenue, insufficienza pancreatica, infezione da Helicobacter pylori, carcinoma gastrico e gastrectomia totale o parziale.
- Diphyllobothrium latum e specie affini (la tenia di pesce) infestazione – questi parassiti competono con la vitamina B12 per l’assorbimento intestinale; questo porta ad un malassorbimento della vitamina.,
- Uso di alcuni farmaci-l’uso a lungo termine di metformina e farmaci cronici che riducono l’acido riducono l’assorbimento della vitamina B12 dalle particelle di cibo.
- Malignità del pancreas o dell’intestino
- Carenza di acido folico
Iniezione di cianocobalamina, USP è adatto anche per testare l’assorbimento del corpo di vitamina B12 (test di Schilling) nell’anemia perniciosa.16
Controindicazioni / Precauzioni
La cianocobalamina è controindicata in quelli con ipersensibilità alla porzione di cobalto o alla molecola di cobalamina a causa del rischio di anafilassi.,21
Avvertenze:
L’uso di cianocobalamina è avvertito nei pazienti con malattia di Leber precoce in quanto vi sono state segnalazioni di atrofia ottica grave e rapida con la sua somministrazione. Deve essere usata cautela appropriata durante il trattamento di anemia megaloblastica grave con cianocobalamina poiché un trattamento intenso può portare a ipopotassiemia e morte improvvisa. L’uso prudente di cianocobalamina parenterale è anche raccomandato nei pazienti con insufficienza renale, compresi i neonati prematuri, a causa della possibilità di un maggiore accumulo di alluminio, che può causare tossicità del sistema nervoso centrale e delle ossa., Le formulazioni di iniezione di cianocobalamina contenenti alcool benzilico come conservante dovrebbero essere evitate anche nei neonati prematuri e in quelli con ipersensibilità a causa della sua associazione con la sindrome di ansimare.151620
Monitoraggio:
Si deve ottenere una storia di allergie / ipersensibilità del paziente prima di somministrare l’iniezione di cianocobalamina. Se si sospetta che il paziente sia sensibile al cobalto o ad altri componenti della cobalamina, si raccomanda una dose di test intradermico.,1215
Prima del trattamento con cianocobalamina devono essere eseguiti diversi esami di laboratorio, tra cui la vitamina B12, il folato, il ferro, l’ematocrito e la conta dei reticolociti. Tutti questi parametri devono essere normali prima di iniziare il trattamento. I livelli sierici di vitamina B12 e la conta ematica periferica devono essere monitorati in un mese. Per i conteggi di ematocrito e reticolociti, le raccomandazioni sono di ripetere questi test ogni giorno dal 5 ° al 7 ° giorno di trattamento e poi frequentemente fino a quando l’ematocrito ritorna a un intervallo normale.,91622
Dopo somministrazione parenterale di cianocobalamina è necessario monitorare attentamente sia le concentrazioni sieriche di potassio che la conta piastrinica. Questo perché ipopotassiemia e trombocitosi potrebbero verificarsi a causa dell’aumento del metabolismo degli eritrociti dopo la terapia con vitamina B12. La terapia sostitutiva del potassio deve essere somministrata se necessario.1215
I pazienti con anemia perniciosa hanno tre volte più probabilità di avere carcinoma gastrico rispetto alla popolazione generale; pertanto, è necessario eseguire test appropriati per escludere questa condizione se sospettata.,
La risposta terapeutica alla cianocobalamina può diminuire a causa di età avanzata, infezione, insufficienza renale, diabete mellito, uso di soppressori del midollo (ad es. cloramfenicolo) e concomitante carenza di ferro o acido folico.1223 Pertanto, questi fattori devono essere presi in considerazione e deve essere eseguito un monitoraggio regolare in queste condizioni durante il trattamento della carenza di vitamina B12 con cianocobalamina.
Gravidanza
La cianocobalamina è un farmaco della categoria C della gravidanza della FDA., Fino ad ora, non sono stati condotti studi sulla riproduzione adeguati e ben controllati negli esseri umani e negli animali per determinare i suoi effetti sulle donne in gravidanza.24 Tuttavia, non vi sono segnalazioni di danni materni o fetali con l’ingestione di normali quantità giornaliere raccomandate durante la gravidanza. Infatti, i requisiti per la vitamina B12 aumentano durante la gravidanza. Pertanto, la cianocobalamina parenterale deve essere somministrata a una donna incinta se i benefici superano i rischi.,1516
Allattamento
La cianocobalamina viene escreta nel latte materno delle donne che allattano a livelli simili al livello di vitamina B12 nel plasma materno.25 La cianocobalamina distribuita nel latte materno è stata trovata compatibile con l’allattamento al seno dall’American Academy of Pediatrics.26 Inoltre, non ci sono state segnalazioni di effetti avversi associati all’assunzione del normale fabbisogno giornaliero di vitamina B12 durante l’allattamento., Il Food and Nutrition Board, l’Accademia Nazionale delle Scienze-Consiglio Nazionale delle Ricerche raccomanda che le donne che allattano dovrebbero consumare 4 mcg di vitamina B12 al giorno.16
Reazioni avverse/Effetti collaterali
La vitamina B12 è nota per essere non tossica anche in dosi elevate.,zione di vitamina B12 includono:
- Generalizzata: Anafilassi e morte
- Cardiovascolari: edema Polmonare e insufficenza cardiaca/insufficienza cardiaca durante il trattamento precoce; vascolare periferica, trombosi
- Ematologiche: Policitemia vera (un raro tipo di tumore del sangue)
- Gastrointestinale: Lievi e transitori diarrea
- Dermatologica: Prurito; transitorio esantema (diffusa eruzione cutanea)
- Varie: Sensazione di gonfiore di tutto il corpo
Storage
Negozio di questo farmaco a 68°F a 77°F (20°C a 25°C e lontano da fonti di calore, umidità e luce., Tenere tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini. Buttare via qualsiasi medicinale inutilizzato dopo la data di utilizzo beyond. Non lavare i farmaci inutilizzati o versare giù un lavandino o di scarico.