privire de Ansamblu asupra Cianocobalamina (Vitamina B12) de Injecție
Doza Forte de Cianocobalamina Injectie
de 2000 mcg/mL Flacon de 5 mL
de 2000 mcg/mL 30 mL
Informatii Generale
Cianocobalamina este o vitamina B-complex de familie, cunoscut sub numele de cobalamină (corrinoids). Este o formă sintetică sau de om de vitamina B12, care este disponibil ca o rețetă și over-the-counter (OTC) medicamente., Cobalaminele există în mai multe alte forme chimice, inclusiv hidroxocobalamina, metilcobalamina și adenozilcobalamina.12 cianocobalamina este cea mai comună formă de cobalamine utilizate în suplimentele nutritive și alimentele fortificate. Acesta conține un grup Ciano (cianură) în structura sa, ceea ce îl face mai stabil decât alte forme de vitamina B12, deoarece cianura stabilizează molecula de deteriorare. Hidroxocobalamina, cu toate acestea, este cea mai activă formă biologic de vitamina B12; prin urmare, este mai preferabil decât cianocobalamina pentru tratamentul deficitului de vitamina B12.,1234
cianocobalamina nu există în mod natural în alimente datorită prezenței cianurii, care este absentă în forma naturală a vitaminei. Structura chimică a cianocobalaminei conține cobaltul mineral rar (4,34%), care leagă gruparea Ciano și este situat în centrul unui inel corrin.5 fabricarea comercială a vitaminei se face prin fermentație bacteriană. În comparație cu alte forme de vitamina B12, este mai ușor de cristalizat și mai stabil la aer.3 cianocobalamina este de obicei obținută sub formă de pulbere roșie închisă, amorfă sau cristalină, ace ortorombice sau cristale roșii., Forma anhidră a compusului este foarte higroscopică. Poate absorbi până la 12% din apă dacă este expusă la aer. Cianocobalamina este puțin solubilă în alcool și apă (1 în 80 de apă), dar insolubilă în cloroform, acetonă și eter. Coenzimele acestei vitamine sunt foarte instabile în lumină.6
cianocobalamina este disponibilă în mai multe forme de dozare, inclusiv tableta, spray nazal și injecție. US-FDA a aprobat inițial medicamentul în 1942.7 cu toate acestea, compusul a devenit disponibil pe scară largă pentru utilizarea de rutină în tratamentul deficienței B12 la începutul anilor 1950.,8
mecanism de acțiune
cianocobalamina este un compus vital pentru diviziunea și creșterea celulară, hematopoieza și sinteza nucleoproteinelor și mielinei. Această vitamină are, de asemenea, un rol important în sinteza proteinelor, metabolismul neuronal, producția de ADN și ARN, precum și metabolismul grăsimilor și carbohidraților. Mai multe celule par să aibă cea mai mare cerere de cianocobalamină, în special cele care suferă o diviziune rapidă, cum ar fi măduva osoasă și celulele epiteliale.57
cianocobalamina se leagă de proteinele plasmatice în circulația sistemică., Se leagă de proteinele specifice de legare a cobalaminei, numite transcobalamina I și II, pentru a intra în țesuturi. În celule, aceasta vitamina funcționează ca un cofactor pentru două vital reacții enzimatice: (1) metionin sintaza, adică regenerarea metioninei din homocisteină și (2) methylmalonyl-CoA mutase, și anume izomerizarea methylmalonyl-CoA la succinil-CoA. Ambele aceste reacții de metilare sunt vitale pentru creșterea și reproducerea celulelor.,910
metionina, un aminoacid esențial care conține sulf, este un precursor al S-adenozilmetioninei, un cofactor pentru metabolismul cu un singur carbon și donorul final de metil pentru metilarea ADN-ului, ARN-ului, proteinelor și fosfolipidelor.11 metionina sintază joacă un rol primordial în sinteza bazelor azotate (purine și pirimidine) implicate în formarea ADN-ului. Lipsa cobalaminei adecvate în organism împiedică regenerarea tetrahidrofolatului, ceea ce duce în cele din urmă la anemie megaloblastică datorită deficienței funcționale a folatului.,910 pe de altă parte, mutaza metilmalonil-CoA ajută la metabolizarea acizilor grași cu lanț ciudat și a aminoacizilor cu lanț de ramură.5 cobalamina este, de asemenea, considerată a menține nivelul organismului de grupări sulfhidril (SH) în formă redusă. Grupurile SH activează multe sisteme enzimatice implicate în sinteza proteinelor, precum și în metabolismul grăsimilor și carbohidraților. Dacă există o lipsă de cobalamină în organism, se acumulează metilmalonil CoA, ceea ce duce probabil la manifestările neurologice ale deficienței B12.,47912
reaprovizionarea cu cianocobalamină parenterală determină o îmbunătățire rapidă și completă a anemiei megaloblastice și a simptomelor gastro-intestinale cauzate de deficiența de vitamina B12. Administrarea parenterală oprește, de asemenea, progresia leziunilor neurologice asociate cu deficiența B12, dar îmbunătățirea completă a afecțiunii poate depinde de severitatea și amploarea deficienței.1213
farmacocinetica
absorbție: absorbția orală a vitaminei B12 are loc exclusiv în ileonul terminal al intestinului subțire., Această absorbție, totuși, depinde aproape în întregime de factorul intrinsec (IF) pentru trecerea prin stomac. Dacă este o proteină care conține glican secretată de celulele parietale (celule oxintice) situate în mucoasa gastrică. Vitamina B12 se separă de IF în ileonul terminal dacă sunt prezenți suficienți ioni de calciu.414 apoi intră în celulele mucoasei gastrointestinale, atașându-se cu transcobalamina I și II pentru transportul la diferitele țesuturi. O cantitate mică, aproximativ 1, 2% din doza administrată pe cale orală, este absorbită pasiv fără IF.,9 această absorbție pasivă este adecvată numai atunci când cobalamina este administrată în doze mari (adică >1 mg). Dozele orale de < 3 mcg pot dura până la 8 până la 12 ore pentru a atinge concentrațiile plasmatice maxime, deoarece ileonul inferior Reține temporar compusul.15
absorbția dozelor parenterale de cianocobalamină are loc rapid și cantitativ din locurile lor de injectare. Compusul ajunge imediat la sânge, deoarece calea parenterală permite absorbția rapidă prin difuzie, ocolind bariera intestinală., Concentrația plasmatică a cianocobalaminei atinge valoarea maximă la aproximativ 1 oră după injectarea intramusculară (I.m.).16
distribuție: cianocobalamina este distribuită în țesuturi prin transcobalamina II. ficatul este principalul organ care stochează această vitamină, transformând-o ca coenzima B12. Timpul de înjumătățire al compusului în ficat este de aproximativ 400 de zile. Rezervele totale estimate de cobalamină variază de la 1 la 11 mg la persoanele sănătoase. Ficatul stochează aproximativ 50 până la 90% din acesta. Măduva osoasă servește, de asemenea, ca depozit pentru vitamina B12 absorbită., Recircularea enterohepatică (reciclarea biliară) păstrează depozitele sistemice.1517
Metabolism: cianocobalamina este metabolizată în ficat. În urma legării sale cu IF, complexul cobalamină-IF promovează absorbția hepatică printr-un mecanism activ și saturabil numit endocitoză mediată de receptorul cubilin/AMN. Complexul este apoi absorbit în enterocite, descompunându-se dacă este în lizozom. Cobalamina este apoi exportată din celulă de către transportorul ABCC1. Apoi trece prin vena portalului ficatului, ajungând în cele din urmă la circulația sistemică., Celulele endoteliale mediază depozitarea vitaminei B12 în ficat.171819
excreție: eliminarea cianocobalaminei are loc în principal prin bilă, care secretă aproximativ 3-8 mcg de compus în tractul gastro-intestinal pe zi. Toate, cu excepția a aproximativ 1 mcg, sunt reabsorbite la pacienții cu IF adecvat.7 excesul de vitamina B12 rămâne neschimbat și se excretă ca atare în urină. În decurs de 48 de ore de la injectarea unei doze de 100 sau 1000 mcg, 50-98% din compus poate fi excretat în urină prin filtrare glomerulară. Cea mai mare parte a excreției urinare are loc în primele 8 ore.,16 depozitarea cianocobalaminei în organism este dependentă de doză. Când o doză IM este de aproximativ 80-90%, organismul reține până la 50 mcg din compus; cu toate acestea, retenția poate scădea la 55% dacă se administrează o doză de 100 mcg.20 administrarea intravenoasă de cianocobalamină oferă mai puține șanse de păstrare a ficatului datorită excreției mai rapide decât IM sau dozele subcutanate.Injecția cu cianocobalamină este indicată pentru deficitul de vitamina B12 de diverse etiologii, cu sau fără complicații neurologice.,151620 lipsa de vitamina B12 poate duce la oricare dintre următoarele condiții:
- Addisonian (pernicioasa) anemie – această condiție provoacă formarea de autoanticorpi împotriva celulelor parietale, ceea ce duce la o lipsa de DACĂ esențială pentru absorbția de vitamina B12 din intestin.
- malabsorbție – absorbția afectată a vitaminei B12.,patologia gastrointestinală, disfuncția sau chirurgia-acestea includ gastrită atrofică, boala celiacă, supraaglomerarea bacteriană a intestinului subțire, insuficiența pancreatică, infecția cu Helicobacter pylori, carcinomul gastric și gastrectomia totală sau parțială.
- Diphyllobothrium latum și speciile înrudite (tenia de pește) infestare – acești paraziți concurează cu vitamina B12 pentru absorbția intestinală; acest lucru duce la o malabsorbție a vitaminei.,
- utilizarea anumitor medicamente-utilizarea pe termen lung a metforminei și medicamentele cronice de reducere a acidului scad absorbția vitaminei B12 din particulele alimentare.
- malignitate a pancreasului sau intestinului
- deficit de acid Folic
injecție de cianocobalamină, USP este de asemenea potrivit pentru testarea absorbției organismului de vitamina B12 (testul Schilling) în anemia pernicioasă.16
contraindicații/Precauții
cianocobalamina este contraindicată la cei cu hipersensibilitate la fracțiunea de cobalt sau molecula de cobalamină din cauza riscului de anafilaxie.,Utilizarea cianocobalaminei este avertizată la pacienții cu boală Leber precoce, deoarece au existat raportări de atrofie optică severă și rapidă odată cu administrarea acesteia. Se recomandă prudență în timpul tratamentului anemiei megaloblastice severe cu cianocobalamină, deoarece tratamentul intens poate duce la hipokaliemie și moarte subită. Utilizarea prudentă a cianocobalaminei parenterale este, de asemenea, recomandată la pacienții cu insuficiență renală, inclusiv nou-născuți prematuri, datorită posibilității unei acumulări mai mari de aluminiu, care poate provoca toxicitate la nivelul sistemului nervos central și osos., Formulările de injecție cu cianocobalamină care conțin alcool benzilic ca conservant trebuie, de asemenea, evitate la nou-născuții prematuri și la cei cu hipersensibilitate datorită asocierii sale cu ” sindromul gasping.151620
monitorizare:
înainte de administrarea injecției cu cianocobalamină trebuie obținut un istoric al alergiilor / hipersensibilității pacientului. Dacă se suspectează că pacientul este sensibil la cobalt sau la alte componente ale cobalaminei, se recomandă o doză de test intradermic.,1215
Mai multe teste de laborator trebuie efectuate înainte de tratamentul cu cianocobalamină, inclusiv vitamina B12 serică, folat, fier, hematocrit și numărul reticulocitelor. Toți acești parametri trebuie să fie normali înainte de inițierea tratamentului. Nivelurile serice de vitamina B12 și numărul de sânge periferic trebuie monitorizate într-o lună. Pentru numărul de hematocrit și reticulocite, recomandările sunt repetarea acestor teste zilnic de la a 5-A până la A 7-a zi de tratament și apoi frecvent până când hematocritul revine la un interval normal.,91622
atât concentrația plasmatică a potasiului, cât și numărul trombocitelor trebuie monitorizate cu atenție după administrarea parenterală de cianocobalamină. Acest lucru se datorează faptului că hipokaliemia și trombocitoza pot apărea datorită creșterii metabolismului eritrocitelor în urma terapiei cu vitamina B12. Dacă este necesar, trebuie administrată terapia de substituție cu potasiu.1215
pacienții cu anemie pernicioasă au de trei ori mai multe șanse de a avea carcinom gastric în comparație cu populația generală; astfel, trebuie efectuate teste adecvate pentru a exclude această afecțiune dacă sunt suspectate.,16
răspuns Terapeutic la cianocobalamina poate scădea din cauza vârstei înaintate, infecții, insuficiență renală, diabet zaharat, măduvă de mancare (de exemplu cloramfenicol), și concomitent de fier sau acid folic.Prin urmare, acești factori trebuie luați în considerare și trebuie efectuată o monitorizare regulată în aceste condiții în timp ce se tratează deficitul de vitamina B12 cu cianocobalamină.
sarcina
cianocobalamina este un medicament din categoria sarcinii FDA C., Până în prezent, nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate asupra funcției de reproducere la oameni și animale pentru a determina efectele acesteia asupra femeilor însărcinate.24 cu toate acestea, nu există, de asemenea, rapoarte de daune materne sau fetale cu ingestia de cantități zilnice normale recomandate în timpul sarcinii. De fapt, cerințele pentru vitamina B12 cresc în timpul sarcinii. Prin urmare, cianocobalamina parenterală trebuie administrată unei femei însărcinate dacă beneficiile depășesc riscurile.,1516
alăptarea
cianocobalamina este excretată în laptele matern al femeilor care alăptează în niveluri similare cu nivelul vitaminei B12 din plasma maternă.25 s-a constatat că cianocobalamina distribuită în laptele matern este compatibilă cu alăptarea de către Academia Americană de Pediatrie.26 În plus, nu s-au raportat efecte adverse asociate cu aportul de cerințe zilnice normale de vitamina B12 în timpul alăptării., Consiliul pentru Alimentație și nutriție, Academia Națională de științe-Consiliul Național de cercetare recomandă femeilor care alăptează să consume zilnic 4 mcg de vitamina B12.16
reacții Adverse/Reacții adverse
vitamina B12 este cunoscută a fi netoxică chiar și în doze mari.,ation de vitamina B12 includ:
- Generalizate: Anafilaxie și de moarte
- Cardiovasculare: edem Pulmonar și insuficiență cardiacă/insuficiență cardiacă în timpul tratamentul precoce; vasculare periferice tromboză
- Hematologice: Policitemia vera (un tip rar de cancer de sânge)
- Gastro-intestinale: Ușoară, diaree tranzitorie
- Dermatologice: Prurit; tranzitorii exantem (răspândită erupții cutanate)
- Diverse: Senzație de umflare a intregului organism
Stocare
Magazin acest medicament la 68°F și 77°F (20°C la 25°C), ferit de căldură, umiditate și lumină., Nu lăsați toate medicamentele la îndemâna copiilor. Aruncați orice medicament neutilizat după data de dincolo de utilizare. Nu spălați medicamentele neutilizate și nu vărsați o chiuvetă sau o scurgere.