Oversigt over Cyanocobalamin (Vitamin B12) Injektion
Dosering Styrker af Cyanocobalamin Injektion
2,000 mcg/mL 5 mL Hætteglas
2,000 mcg/mL 30 mL Hætteglas
Generel Information
Cyanocobalamin er en vitamin B-komplekset familien, også kendt som cobalamins (corrinoids). Det er en syntetisk eller menneskeskabt form af vitamin B12, der er tilgængelig som både en recept og over-the-counter (OTC) medicin., Cobalaminer findes i flere andre kemiske former, herunder hydro .ocobalamin, methylcobalamin og adenosylcobalamin.12 Cyanocobalamin er den mest almindelige form for cobalaminer, der anvendes i kosttilskud og berigede fødevarer. Det indeholder en cyano (cyanid) gruppe i sin struktur, hvilket gør den mere stabil end andre former for vitamin B12, da cyanid stabiliserer molekylet fra forringelse. Hydro .ocobalamin er imidlertid den mest biologisk aktive form for Vitamin B12; derfor er det mere foretrukket end cyanocobalamin til behandling af vitamin B12-mangel.,1234
Cyanocobalamin findes ikke naturligt i fødevarer på grund af tilstedeværelsen af cyanid, som er fraværende i vitaminets naturlige form. Den kemiske struktur af cyanocobalamin indeholder den sjældne mineralkobolt (4, 34%), som binder cyanogruppen og er placeret i midten af en korrinring.5 den kommercielle fremstilling af vitaminet sker gennem bakteriel fermentering. Sammenlignet med andre former for vitamin B12 er det lettere at krystallisere og mere luftstabil.3 Cyanocobalamin opnås normalt som et mørkerødt, amorft eller krystallinsk pulver, orthorhombiske nåle eller røde krystaller., Den vandfrie form af forbindelsen er meget hygroskopisk. Det kan absorbere op til 12% vand, hvis det udsættes for luft. Cyanocobalamin er sparsomt opløseligt i alkohol og vand (1 ud af 80 vand), men uopløseligt i chloroform, acetone og ether. Coen .ymerne af dette vitamin er meget ustabile i lys.6
Cyanocobalamin Fås i flere doseringsformer, herunder tablet, næsespray og injektion. US – FDA godkendte oprindeligt lægemidlet i 1942.7 forbindelsen blev imidlertid bredt tilgængelig til rutinemæssig brug i behandlingen af B12-mangel i de tidlige 1950 ‘ ere.,8
virkningsmekanisme
Cyanocobalamin er en vital forbindelse til celledeling og vækst, hæmatopoiesis, og nucleoprotein og myelin syntese. Dette vitamin har også en vigtig rolle i proteinsyntese, neural metabolisme, DNA-og RNA-produktion samt fedt-og kulhydratmetabolisme. Flere celler ser ud til at have den største efterspørgsel efter cyanocobalamin, især dem, der gennemgår hurtig opdeling, såsom knoglemarv og epitelceller.57
Cyanocobalamin binder sig til plasmaproteiner i den systemiske cirkulation., Det fastgøres med specifikke cobalaminbindende proteiner, kaldet transcobalamin i og II, for at komme ind i vævene. I cellerne, dette vitamin fungerer som en cofaktor for to vitale enzymatiske reaktioner: (1) methionin-syntase, dvs regenerering af methionin fra homocystein og (2) methylmalonyl-CoA mutase, dvs isomeriseringen af methylmalonyl-CoA til succinyl-CoA. Begge disse methyleringsreaktioner er afgørende for vækst og cellegengivelse.,910
Methionin, svovl-indeholdende de essentielle aminosyrer, er en forløber for S-adenosylmethionin, en cofaktor for ét-carbon-stofskifte og den endelige methyl donor for methylering af DNA, RNA, proteiner, og fosfolipider.11 methioninsyntasen spiller en vigtig rolle i syntesen af nitrogenholdige baser (puriner og pyrimidiner) involveret i dannelsen af DNA. Manglen på tilstrækkelig cobalamin i kroppen forhindrer regenerering af tetrahydrofolat, hvilket i sidste ende fører til megaloblastisk anæmi på grund af den funktionelle folatmangel.,910 på den anden side hjælper methylmalonyl-CoA-mutasen med at metabolisere ulige kædefedtsyrer og forgreningskædede aminosyrer.5 Cobalamin menes også at holde kroppens niveau af sulfhydryl (SH) grupper i reduceret form. SH-grupper aktiverer mange en .ymsystemer involveret i proteinsyntese såvel som fedt-og kulhydratmetabolisme. Hvis der er mangel på cobalamin i kroppen, akkumuleres methylmalonyl CoA, hvilket formodentlig fører til de neurologiske manifestationer af B12-mangel.,47912
genopfyldningen med parenteral cyanocobalamin forårsager en hurtig og fuldstændig forbedring af megaloblastisk anæmi og gastrointestinale symptomer forårsaget af vitamin B12-mangel. Den parenterale administration stopper også udviklingen af neurologisk skade forbundet med B12-mangel, men den fuldstændige forbedring af tilstanden kan afhænge af sværhedsgraden og omfanget af manglen.1213
Farmakokinetik
Absorption: Den orale absorption af vitamin B12 forekommer udelukkende i den terminale ileum af tyndtarmen., Denne absorption afhænger imidlertid næsten helt af iboende faktor (IF) for overgang gennem maven. Hvis er et glycan indeholdende protein udskilt af parietalceller (o .yntiske celler) placeret i maveslimhinden. Vitamin B12 adskiller sig fra IF I terminal ileum, hvis der er tilstrækkelige calciumioner til stede.414 det kommer derefter ind i de gastrointestinale slimhindeceller, der fastgør sig med transcobalamin i og II til transport til de forskellige væv. 1,2% af den oralt administrerede dosis absorberes passivt uden IF.,9 Denne passive absorption er tilstrækkelig kun, når cobalamin administreres i høje doser (dvs >1 mg). Orale doser af < 3 mcg kan tage op til 8 til 12 timer at nå maksimale plasmakoncentrationer, da den nedre ileum midlertidigt bevarer forbindelsen.15
absorptionen af parenterale cyanocobalamindoser forekommer hurtigt og kvantitativt fra deres injektionssteder. Forbindelsen når blodet ret straks, da den parenterale vej tillader hurtig absorption gennem diffusion, omgå tarmbarrieren., Plasmakoncentrationen af cyanocobalamin når sit højdepunkt omkring 1 time efter intramuskulær (IM) injektion.16
Distribution: Cyanocobalamin er distribueret til væv af transcobalamin II. Leveren er det vigtigste organ, der gemmer dette vitamin, konvertere det som coenzym B12. Halveringstiden for forbindelsen i leveren er omkring 400 dage. De anslåede samlede kropsbutikker af cobalamin varierer fra 1 til 11 mg hos raske individer. Leveren opbevarer omkring 50 til 90% af det. Knoglemarven tjener også som opbevaring for det absorberede vitamin B12., Enterohepatisk recirkulation (galdegenbrug) bevarer systemiske butikker.1517
metabolisme: Cyanocobalamin metaboliseres i leveren. Efter bindingen med IF fremmer cobalamin-IF-komplekset hepatisk optagelse via en aktiv og mættet mekanisme kaldet cubilin / AMN receptormedieret endocytose. Komplekset absorberes derefter i enterocytter, nedbrydes hvis i lysosomet. Cobalamin eksporteres derefter ud af cellen af transportøren ABCC1. Derefter passerer den gennem leverens portalven og når endelig den systemiske cirkulation., Endotelceller formidler opbevaring af vitamin B12 i leveren.171819
udskillelse: eliminering af cyanocobalamin forekommer primært gennem galden, der udskiller omkring 3-8 mcg af forbindelsen i mave-tarmkanalen pr. 1 mcg reabsorberes hos patienter med tilstrækkelig IF.7 overskydende vitamin B12 forbliver uændret og udskilles som sådan i urinen. Inden for 48 timer efter injektion af en dosis på 100 eller 1000 mcg kan 50-98% af forbindelsen udskilles i urinen via glomerulær filtrering. Den store del af urinudskillelsen sker inden for de første 8 timer.,16 opbevaring af cyanocobalamin i kroppen er dosisafhængig. 80-90%, bevarer kroppen op til 50 mcg af forbindelsen; retentionen kan dog falde til 55%, hvis en dosis på 100 mcg administreres.20 intravenøs administration af cyanocobalamin giver mindre chance for leveropbevaring på grund af hurtigere udskillelse end IM eller subkutane doser.16
indikationer
Cyanocobalamininjektion er indiceret for vitamin B12-mangel på forskellige ætiologier, med eller uden neurologiske komplikationer.,151620 manglen på vitamin B12 kan skyldes en af følgende tilstande:
- Addisonian (pernicious) anæmi – denne tilstand forårsager autoantistofdannelse mod parietalceller, hvilket resulterer i mangel på hvis afgørende for absorption af vitamin B12 fra tarmen.malabsorption-nedsat absorption af vitamin B12.,
- Gastrointestinal patologi, dysfunktion, eller kirurgi – disse omfatter atrofisk gastritis, cøliaki, tyndtarm bakteriel overvækst, pancreas insufficiens, Helicobacter pylori-infektion, gastric carcinoma, og hel eller delvis gastrektomi.
- Diphyllobothrium latum og beslægtede arter (fisk bændelorm) angreb – disse parasitter konkurrere med vitamin B12 for intestinal absorption; dette fører til en malabsorption af vitamin.,
- brug af visse medikamenter – langvarig metforminbrug og kroniske syrereducerende medikamenter mindsker absorptionen af vitamin B12 fra fødepartikler.
- ondartet svulst i bugspytkirtlen eller tarm
- Folinsyre mangel
Cyanocobalamin Injektion, USP er også velegnet til at teste kroppens absorption af vitamin B12 (Schilling-test) i perniciøs anæmi.16
kontraindikationer/forholdsregler
Cyanocobalamin er kontraindiceret hos dem med overfølsomhed over for koboltdel eller cobalaminmolekyle på grund af risikoen for anafylaksi.,21
advarsler:
brug af cyanocobalamin advares hos patienter med tidlig Lebers sygdom, da der er rapporteret om alvorlig og hurtig optisk atrofi ved administrationen. Der skal udvises passende forsigtighed under behandling af svær megaloblastisk anæmi med cyanocobalamin, da intens behandling kan føre til hypokalæmi og pludselig død. Forsigtig brug af parenteral cyanocobalamin anbefales også til patienter med nedsat nyrefunktion, inklusive for tidlige nyfødte, på grund af muligheden for større aluminiumakkumulering, hvilket kan forårsage centralnervesystem og knogletoksicitet., Formuleringer af cyanocobalamininjektion indeholdende ben .ylalkohol som konserveringsmiddel bør også undgås hos premature nyfødte og personer med overfølsomhed på grund af dets tilknytning til ‘gispende syndrom.151620
overvågning:
en historie med patientens allergi / overfølsomhed bør opnås inden administration af cyanocobalamininjektion. Hvis patienten mistænkes for at være følsom over for kobolt eller andre komponenter i cobalamin, anbefales en intradermal testdosis.,1215
adskillige laboratorieundersøgelser skal udføres inden behandling med cyanocobalamin, inklusive serum-vitamin B12, folat, jern, hæmatokrit og retikulocyttælling. Alle disse parametre skal være normale, inden behandlingen påbegyndes. Serumniveauer af vitamin B12 og perifere blodtal bør overvåges på en måned. For hæmatokrit-og reticulocytantal er anbefalinger at gentage disse test dagligt fra den 5.til 7. behandlingsdag og derefter ofte, indtil hæmatokriten vender tilbage til et normalt interval.,91622
både serumkaliumkoncentrationer og trombocyttallet skal monitoreres omhyggeligt efter parenteral administration af cyanocobalamin. Dette skyldes, at hypokalæmi og trombocytose kan forekomme på grund af stigningen i erytrocytmetabolisme efter vitamin B12-behandling. Kaliumerstatningsterapi bør om nødvendigt administreres.1215
patienter med perniciøs anæmi er tre gange mere tilbøjelige til at have gastrisk karcinom sammenlignet med den generelle befolkning; der skal således udføres passende test for at udelukke denne tilstand, hvis der er mistanke om det.,16
Terapeutisk respons til cyanocobalamin kan falde på grund af fremskreden alder, infektion, nyreinsufficiens, diabetes mellitus, knoglemarv suppressants brug (fx chloramphenicol), og samtidig jern og folinsyre mangel.1223 derfor bør disse faktorer tages i betragtning, og regelmæssig overvågning bør udføres under disse forhold, mens behandling af vitamin B12-mangel med cyanocobalamin.
graviditet
Cyanocobalamin er en medicin af FDA graviditet kategori C., Indtil nu er der ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede reproduktionsstudier hos mennesker og dyr for at bestemme dens virkninger på gravide kvinder.24 Der er dog heller ingen rapporter om moder-eller fosterskader ved indtagelse af normale daglige anbefalede mængder under graviditet. Faktisk øges kravene til vitamin B12 under graviditeten. Derfor bør parenteral cyanocobalamin administreres til en gravid kvinde, hvis fordelene opvejer risiciene.,1516
amning
Cyanocobalamin udskilles i modermælken hos ammende kvinder i niveauer svarende til niveauet af vitamin B12 i moderplasma.25 det distribuerede cyanocobalamin i modermælk har vist sig at være kompatibelt med amning af American Academy of Pediatrics.26 derudover har der ikke været rapporter om bivirkninger forbundet med indtagelse af normale daglige behov for vitamin B12 under amning., Food and Nutrition Board, National Academy of Sciences-National Research Council anbefaler, at ammende kvinder skal forbruge 4 mcg vitamin B12 dagligt.16
bivirkninger/bivirkninger
Vitamin B12 er kendt for at være giftfri selv i høje doser.,ation af vitamin B12 er:
- Generaliseret: Anafylaksi og død
- Hjerte-kar -: Pulmonal ødem og kongestiv hjertefunktion/hjertesvigt i den tidlige behandling, perifer vaskulær trombose
- Hematological: Polycythemia vera (en sjælden form for kræft i blodet)
- Mave: Mild, forbigående diarré
- Dermatologiske: Kløe, forbigående exanthema (udbredt hududslæt)
- Diverse: Følelse af hævelse af hele kroppen
Opbevaring
Opbevare denne medicin ved 68°F til 77°F (20°C til 25°C) og væk fra varme, fugt og lys., Opbevar al medicin utilgængeligt for børn. Kast al ubrugt medicin væk efter ud over brugsdatoen. Skyl ikke ubrugte medicin eller hæld en vask eller afløb.