overzicht van cyanocobalamine (vitamine B12) injectie
Doseringssterktes van cyanocobalamine injectie
2.000 mcg/mL 5 mL flacon
2.000 mcg/mL 30 mL flacon
Algemene informatie
cyanocobalamine is een vitamine uit de familie van het B-complex, vaak: bekend als cobalaminen (Corrinoïden). Het is een synthetische of kunstmatige vorm van vitamine B12 die beschikbaar is als zowel een recept en over-the-counter (OTC) medicatie., Cobalaminen bestaan in verscheidene andere chemische vormen, met inbegrip van hydroxocobalamine, methylcobalamine, en Adenosylcobalamine.Cyanocobalamine is de meest voorkomende vorm van cobalaminen die wordt gebruikt in voedingssupplementen en verrijkte voedingsmiddelen. Het bevat een cyaan (cyanide) groep in zijn structuur, waardoor het stabieler is dan andere vormen van vitamine B12 omdat het cyanide het molecuul stabiliseert tegen verslechtering. Hydroxocobalamine is echter de meest biologisch actieve vorm van vitamine B12; daarom heeft het meer de voorkeur dan cyanocobalamine voor de behandeling van vitamine B12-deficiëntie.,1234
cyanocobalamine komt van nature niet voor in levensmiddelen vanwege de aanwezigheid van cyanide, dat afwezig is in de natuurlijke vorm van de vitamine. De chemische structuur van cyanocobalamine bevat het zeldzame mineraal kobalt (4,34%), dat de cyaangroep bindt en zich in het midden van een corrinering bevindt.5 de commerciële productie van de vitamine gebeurt door bacteriële fermentatie. In vergelijking met andere vormen van vitamine B12 is het gemakkelijker om te kristalliseren en meer luchtstabiel.3 cyanocobalamine wordt meestal verkregen als een donkerrood, amorf of kristallijn poeder, orthorhombische naalden, of rode kristallen., De watervrije vorm van de verbinding is zeer hygroscopisch. Het kan tot 12% van het water opnemen als het wordt blootgesteld aan lucht. Cyanocobalamine is weinig oplosbaar in alcohol en water (1 op 80 van water), maar onoplosbaar in chloroform, aceton en ether. De co-enzymen van deze vitamine zijn zeer onstabiel in licht.
cyanocobalamine is verkrijgbaar in verschillende doseringsvormen, waaronder de tablet, neusspray en injectie. US-FDA keurde aanvankelijk de drug in 1942.7 nochtans goed, werd de samenstelling wijd beschikbaar voor routinematig gebruik in de behandeling van B12 deficiëntie in de vroege jaren 1950.,8
werkingsmechanisme
cyanocobalamine is een vitale verbinding voor celdeling en groei, hematopoëse, nucleoproteïne en myelinesynthese. Deze vitamine heeft ook een belangrijke rol in eiwitsynthese, neuraal metabolisme, DNA-en RNA-productie, evenals vet-en koolhydraatmetabolisme. Verschillende cellen lijken de grootste vraag naar cyanocobalamine te hebben, met name die welke een snelle deling ondergaan, zoals beenmerg-en epitheelcellen.
cyanocobalamine bindt zich aan plasma-eiwitten in de systemische circulatie., Het hecht zich aan specifieke cobalaminebindende eiwitten, transcobalamine I en II genoemd, om in de weefsels te komen. In cellen fungeert deze vitamine als een cofactor voor twee vitale enzymatische reacties: (1) methioninesynthase, d.w.z. de regeneratie van methionine uit homocysteïne en (2) methylmalonyl-COA mutase, d.w.z. de isomerisatie van methylmalonyl-CoA tot succinyl-CoA. Beide methyleringsreacties zijn essentieel voor de groei en de celreproductie.,910
Methionine, een zwavelhoudend, essentieel aminozuur, is een precursor van S-adenosylmethionine, een cofactor voor een koolstofmetabolisme en de laatste methyldonor voor de methylering van DNA, RNA, eiwitten en fosfolipiden.Het methioninesynthase speelt een cruciale rol bij de synthese van stikstofhoudende basen (purines en pyrimidines) die betrokken zijn bij de vorming van DNA. Het gebrek aan voldoende cobalamine in het lichaam belemmert de regeneratie van tetrahydrofolaat, wat uiteindelijk leidt tot megaloblastische anemie als gevolg van de functionele folaatdeficiëntie.,910 aan de andere kant helpt de methylmalonyl-COA mutase om vreemde vetzuurketens en aminozuren van de vertakkingsketens te metaboliseren.5 cobalamine wordt ook verondersteld om het niveau van het lichaam van sulfhydryl (SH) groepen in verminderde vorm te houden. SH-groepen activeren vele enzymsystemen die betrokken zijn bij de eiwitsynthese, evenals het vet-en koolhydraatmetabolisme. Als er een gebrek aan cobalamine in het lichaam is, accumuleert methylmalonyl CoA, wat vermoedelijk leidt tot de neurologische manifestaties van B12-deficiëntie.,47912
De aanvulling met parenterale cyanocobalamine veroorzaakt een snelle en volledige verbetering van megaloblastische anemie en gastro-intestinale symptomen veroorzaakt door vitamine B12 deficiëntie. De parenterale toediening stopt ook de progressie van neurologische schade geassocieerd met B12-deficiëntie, maar de volledige verbetering van de aandoening kan afhangen van de ernst en de omvang van de deficiëntie.1213
farmacokinetiek
absorptie: de orale absorptie van vitamine B12 vindt uitsluitend plaats in het terminale ileum van de dunne darm., Deze absorptie is echter bijna volledig afhankelijk van de intrinsieke factor (IF) voor de overgang door de maag. IF is een glycaan met eiwit uitgescheiden door pariëtale cellen (oxyntische cellen) in het maagslijmvlies. Vitamine B12 scheidt van IF in het terminale ileum als er voldoende calciumionen aanwezig zijn.414 het komt vervolgens in de gastro-intestinale mucosale cellen en hecht zich met transcobalamine I en II voor transport naar de verschillende weefsels. Een kleine hoeveelheid, ongeveer 1,2% van de oraal toegediende dosis, wordt passief geabsorbeerd zonder IF.,Deze passieve absorptie is alleen adequaat wanneer cobalamine in hoge doses wordt toegediend (d.w.z. >1 mg). Orale doses van < 3 mcg kunnen tot 8 tot 12 uur duren om piekplasmaconcentraties te bereiken, aangezien het onderste ileum de verbinding tijdelijk vasthoudt.
de absorptie van parenterale cyanocobalamine doses vindt snel en kwantitatief plaats vanuit de injectieplaats. De verbinding bereikt het bloed vrij onmiddellijk, omdat de parenterale route snelle absorptie door diffusie mogelijk maakt, waarbij de intestinale barrière wordt omzeild., De plasmaconcentratie van cyanocobalamine bereikt zijn piek ongeveer 1 uur na intramusculaire (IM) injectie.Distributie: cyanocobalamine wordt via transcobalamine II naar de weefsels gedistribueerd. de lever is het belangrijkste orgaan dat deze vitamine opslaat en omzet in co-enzym B12. De halfwaardetijd van de verbinding in de lever is ongeveer 400 dagen. De geschatte totale lichaamsopslag van cobalamine varieert van 1 tot 11 mg bij gezonde personen. De lever slaat ongeveer 50 tot 90% op. Het beenmerg dient ook als opslag voor de geabsorbeerde vitamine B12., Enterohepatische recirculatie (biliaire recycling) behoudt systemische opslag.1517
metabolisme: cyanocobalamine wordt gemetaboliseerd in de lever. Na binding met IF bevordert het cobalamine-IF-complex de opname in de lever via een actief en verzadigbaar mechanisme, cubiline/AMN-receptorgemedieerde endocytose. Het complex wordt dan geabsorbeerd in enterocyten, af te breken als in het lysosoom. Cobalamine wordt vervolgens uit de cel geëxporteerd door de transporter ABCC1. Het gaat dan door de poortader van de lever en bereikt uiteindelijk de systemische circulatie., Endothelial cellen bemiddelen de opslag van vitamine B12 in de lever.171819
excretie: de eliminatie van cyanocobalamine vindt voornamelijk plaats via de gal, die ongeveer 3-8 mcg van de verbinding per dag in het maagdarmkanaal afscheidt. Alle op ongeveer 1 mcg na wordt gereabsorbeerd bij patiënten met voldoende IF.Overmaat vitamine B12 blijft onveranderd en wordt als zodanig uitgescheiden in de urine. Binnen 48 uur na het injecteren van een dosis van 100 of 1000 mcg kan 50-98% van de verbinding via glomerulaire filtratie in de urine worden uitgescheiden. Het grootste deel van de uitscheiding via de urine vindt binnen de eerste 8 uur plaats.,De opslag van cyanocobalamine in het lichaam is dosisafhankelijk. Wanneer een IM-dosis ongeveer 80-90% is, behoudt het lichaam tot 50 mcg van de samenstelling; nochtans, kan het behoud tot 55% dalen als een dosis van 100 mcg wordt beheerd.Intraveneuze toediening van cyanocobalamine geeft minder kans op leveropslag omdat de excretie sneller verloopt dan I.m. of subcutane doses.
indicaties
cyanocobalamine injectie is geïndiceerd voor vitamine B12 deficiëntie van verschillende etiologieën, met of zonder neurologische complicaties.,151620 het gebrek aan vitamine B12 kan het gevolg zijn van een van de volgende aandoeningen:
- Addisoniaanse (pernicieuze) bloedarmoede – deze aandoening veroorzaakt autoantibody vorming tegen pariëtale cellen, wat resulteert in een gebrek aan als essentieel voor absorptie van vitamine B12 uit de darm.
- malabsorptie-verminderde absorptie van vitamine B12.,
- gastro – intestinale pathologie, disfunctie of chirurgie-deze omvatten atrofische gastritis, coeliakie, bacteriële overgroei in de dunne darm, pancreasinsufficiëntie, infectie met Helicobacter pylori, maagcarcinoom en volledige of gedeeltelijke gastrectomie.
- diphyllobothrium latum en verwante soorten (de vislintworm) besmetting – deze parasieten concurreren met vitamine B12 voor intestinale absorptie; dit leidt tot een malabsorptie van de vitamine.,
- bepaald gebruik van geneesmiddelen – langdurig gebruik van metformine en chronische zuurverlagende geneesmiddelen verminderen de absorptie van vitamine B12 uit voedseldeeltjes.
- maligniteit van de alvleesklier of darm
- foliumzuurdeficiëntie
cyanocobalamine injectie, USP is ook geschikt voor het testen van de lichaamsabsorptie van vitamine B12 (Schilling test) bij pernicieuze anemie.
contra-indicaties/voorzorgsmaatregelen
cyanocobalamine is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor kobaltgroep of cobalaminemolecuul vanwege het risico op anafylaxie.,
waarschuwingen:
het gebruik van cyanocobalamine wordt gewaarschuwd bij patiënten met de ziekte van Leber in een vroeg stadium, aangezien er meldingen zijn geweest van ernstige en snelle optische atrofie bij de toediening ervan. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van ernstige megaloblastische anemie met cyanocobalamine, aangezien intensieve behandeling kan leiden tot hypokaliëmie en plotselinge dood. Voorzichtig gebruik van parenteraal cyanocobalamine wordt ook aanbevolen bij patiënten met een nierfunctiestoornis, waaronder premature pasgeborenen, vanwege de mogelijkheid van een grotere aluminiumaccumulatie, die toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel en bot kan veroorzaken., Formuleringen van cyanocobalamine-injectie die benzylalcohol als conserveermiddel bevatten, dienen ook te worden vermeden bij premature pasgeborenen en bij pasgeborenen met overgevoeligheid vanwege de associatie met het ‘gasping syndrome’.151620
controle:
een voorgeschiedenis van allergieën/overgevoeligheid van de patiënt dient te worden verkregen voordat cyanocobalamine injectie wordt toegediend. Als wordt vermoed dat de patiënt gevoelig is voor kobalt of andere bestanddelen van cobalamine, wordt een intradermale testdosis aanbevolen.,1215
voorafgaand aan de behandeling met cyanocobalamine moeten verschillende laboratoriumtesten worden uitgevoerd, waaronder serumvitamine B12, folaat, ijzer, hematocriet en reticulocytentelling. Al deze parameters moeten normaal zijn voordat de behandeling wordt gestart. De serumspiegels van vitamine B12 en het perifere bloedbeeld moeten binnen één maand worden gecontroleerd. Voor het aantal hematocriet en reticulocyten wordt aanbevolen om deze tests dagelijks te herhalen van de 5e tot 7e dag van de behandeling en vervolgens regelmatig tot het hematocriet weer normaal is.,Na parenterale toediening van cyanocobalamine dienen zowel de serumkaliumconcentraties als het aantal bloedplaatjes zorgvuldig te worden gecontroleerd. Dit komt omdat hypokaliëmie en trombocytose kunnen optreden als gevolg van de toename van het erytrocytenmetabolisme na vitamine B12-therapie. Indien nodig dient kaliumsubstitutietherapie te worden toegediend.1215
patiënten met pernicieuze anemie hebben drie keer meer kans op maagcarcinoom in vergelijking met de algemene bevolking; daarom moeten geschikte tests worden uitgevoerd om deze aandoening uit te sluiten indien vermoed.,
therapeutische respons op cyanocobalamine kan afnemen als gevolg van oudere leeftijd, infectie, nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, gebruik van beenmergonderdrukkers (bijv. chlooramfenicol) en gelijktijdige ijzer-of foliumzuurdeficiëntie.1223 daarom dienen deze factoren in overweging te worden genomen en dient regelmatige controle te worden uitgevoerd onder deze omstandigheden tijdens de behandeling van vitamine B12-deficiëntie met cyanocobalamine.
zwangerschap
cyanocobalamine is een geneesmiddel van de FDA zwangerschapscategorie C., Tot nu toe zijn er geen adequate en goed gecontroleerde reproductiestudies uitgevoerd bij mensen en dieren om de effecten ervan op zwangere vrouwen vast te stellen.Er zijn echter ook geen meldingen van maternale of foetale schade bij de inname van de normale dagelijkse aanbevolen hoeveelheden tijdens de zwangerschap. In feite nemen de vereisten voor vitamine B12 tijdens de zwangerschap toe. Daarom moet parenteraal cyanocobalamine aan een zwangere vrouw worden toegediend als de voordelen opwegen tegen de risico ‘ s.,1516
borstvoeding
cyanocobalamine wordt uitgescheiden in de moedermelk van vrouwen die borstvoeding geven in concentraties die vergelijkbaar zijn met het vitamine B12-gehalte in het plasma van de moeder.De gedistribueerde cyanocobalamine in moedermelk is door de American Academy of Pediatrics compatibel bevonden met borstvoeding.Bovendien zijn er geen meldingen geweest van bijwerkingen die verband houden met de inname van normale dagelijkse vitamine B12-behoeften tijdens de lactatie., De Food and Nutrition Board, de National Academy of Sciences-National Research Council bevelen aan dat zogende vrouwen dagelijks 4 mcg vitamine B12 moeten consumeren.
bijwerkingen/bijwerkingen
vitamine B12 is ook bij hoge doses niet-toxisch.,
- gegeneraliseerde: anafylaxie en overlijden
- cardiovasculair: longoedeem en congestief cardiaal/hartfalen tijdens de vroege behandeling; perifere vasculaire trombose
- hematologisch: Polycythemia vera (een zeldzame vorm van bloedkanker)
- gastro-intestinale: lichte, voorbijgaande diarree
- dermatologisch: jeuk; tijdelijk exantheem (wijdverspreide huiduitslag)
- Diversen: zwelling van het gehele lichaam
opslag
bewaar dit medicijn bij 68°F tot 77°F (20°C tot 25°C) en weg van warmte, vocht en licht., Houd al het geneesmiddel buiten het bereik van kinderen. Gooi alle ongebruikte geneesmiddelen na de uiterste gebruiksdatum weg. Spoel ongebruikte medicijnen niet door of giet een gootsteen of afvoer naar beneden.