kobalaminer (corrinoider). Det är en syntetisk eller konstgjord form av vitamin B12 som finns som både ett recept och over-the-counter (OTC) medicinering., Kobalaminer finns i flera andra kemiska former, inklusive hydroxokobalamin, metylkobalamin och adenosylkobalamin.12 cyanokobalamin är den vanligaste formen av kobalaminer som används i kosttillskott och berikade livsmedel. Den innehåller en cyano (cyanid) grupp i sin struktur, vilket gör den mer stabil än andra former av vitamin B12 som cyaniden stabiliserar molekylen från försämring. Hydroxokobalamin är emellertid den mest biologiskt aktiva formen av vitamin B12; därför är det mer föredraget än cyanokobalamin för behandling av vitamin B12-brist.,1234
cyanokobalamin finns inte naturligt i livsmedel på grund av närvaron av cyanid, som är frånvarande i den naturliga formen av vitaminet. Den kemiska strukturen hos cyanokobalamin innehåller den sällsynta mineralkobolten (4,34%), som binder cyano-gruppen och ligger i mitten av en corrinring.5 den kommersiella tillverkningen av vitaminet sker genom bakteriell jäsning. Jämfört med andra former av vitamin B12 är det lättare att kristallisera och mer luftstabilt.3 cyanokobalamin erhålls vanligen som ett mörkt rött, amorft eller kristallint pulver, ortorhombic nålar eller röda kristaller., Den vattenfria formen av föreningen är mycket hygroskopisk. Det kan absorbera upp till 12% vatten om det utsätts för luft. Cyanokobalamin är sparsamt löslig i alkohol och vatten (1 i 80 vatten), men olöslig i kloroform, aceton och eter. Koenzymerna för detta vitamin är mycket instabila i ljus.6
cyanokobalamin finns i flera doseringsformer, inklusive tabletten, nässprayen och injektionen. USA-FDA godkände initialt läkemedlet i 1942.7 men föreningen blev allmänt tillgänglig för rutinmässig användning vid behandling av B12-brist i början av 1950-talet.,8
verkningsmekanism
cyanokobalamin är en viktig förening för celldelning och tillväxt, hematopoiesis och nukleoprotein och myelinsyntes. Detta vitamin har också en viktig roll i proteinsyntes, neural metabolism, DNA-och RNA-produktion, liksom fett-och kolhydratmetabolism. Flera celler verkar ha den största efterfrågan på cyanokobalamin, särskilt de som genomgår snabb uppdelning som benmärg och epitelceller.Cyanokobalamin binder sig till plasmaproteiner i den systemiska cirkulationen., Det fäster med specifika kobalaminbindande proteiner, kallade transkobalamin I och II, för att komma in i vävnaderna. I celler fungerar detta vitamin som en kofaktor för två vitala enzymatiska reaktioner: (1) metioninsyntas, dvs regenerering av metionin från homocystein och (2) metylmalonyl-Coa mutas, dvs isomeriseringen av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA. Båda dessa metyleringsreaktioner är avgörande för tillväxt och cellreproduktion.,910
metionin, en svavelhaltig essentiell aminosyra, är en föregångare till S-adenosylmetionin, en kofaktor för en-kolmetabolism och den slutliga metyldonatorn för metylering av DNA, RNA, proteiner och fosfolipider.11 metioninsyntasen spelar en viktig roll vid syntesen av kvävebaser (puriner och pyrimidiner) som är involverade i bildandet av DNA. Bristen på adekvat kobalamin i kroppen hindrar regenerering av tetrahydrofolat, vilket i slutändan leder till megaloblastisk anemi på grund av den funktionella folatbristen.,910 å andra sidan hjälper metylmalonyl-CoA-mutaset att metabolisera udda kedjefettsyror och grenkedjiga aminosyror.5 Kobalamin är också tänkt att hålla kroppens nivå av sulfhydryl (SH) grupper i reducerad form. SH-grupper aktiverar många enzymsystem som är involverade i proteinsyntes samt fett-och kolhydratmetabolism. Om det finns brist på kobalamin i kroppen ackumuleras metylmalonyl CoA, vilket förmodligen leder till de neurologiska manifestationerna av B12-brist.,47912
påfyllningen med parenteral cyanokobalamin orsakar en snabb och fullständig förbättring av megaloblastisk anemi och gastrointestinala symtom orsakade av vitamin B12-brist. Parenteral administrering stoppar också progressionen av neurologisk skada associerad med B12-brist, men den fullständiga förbättringen av tillståndet kan bero på svårighetsgraden och omfattningen av bristen.1213
farmakokinetik
Absorption: den orala absorptionen av vitamin B12 sker uteslutande i tunntarmens terminala ileum., Denna absorption beror emellertid nästan helt på inneboende faktor (IF) för övergång genom magen. Om är ett glykanhaltigt protein som utsöndras av parietala celler (oxyntiska celler) som ligger i magslemhinnan. Vitamin B12 skiljer sig från om i terminal ileum om tillräckliga kalciumjoner är närvarande.414 Det går sedan in i gastrointestinala slemhinneceller, fästa sig med transkobalamin I och II för transport till de olika vävnaderna. En liten mängd, cirka 1, 2% av den oralt administrerade dosen, absorberas passivt utan IF.,Denna passiva absorption är endast tillräcklig när kobalamin administreras i höga doser (d.v. s. >1 mg). Orala doser av < 3 mcg kan ta upp till 8 till 12 timmar för att nå maximala plasmakoncentrationer, eftersom den nedre ileum tillfälligt behåller föreningen.Absorptionen av parenterala cyanokobalamindoser sker snabbt och kvantitativt från injektionsstället. Föreningen når blodet ganska omedelbart, eftersom den parenterala vägen möjliggör snabb absorption genom diffusion, kringgå tarmbarriären., Plasmakoncentrationen av cyanokobalamin når sin topp cirka 1 timme efter intramuskulär (IM) injektion.16
Distribution: cyanokobalamin distribueras till vävnader genom transkobalamin II. levern är huvudorganet som lagrar detta vitamin och omvandlar det som koenzym B12. Halveringstiden för föreningen i levern är cirka 400 dagar. De uppskattade totala kroppsbutikerna av kobalamin varierar från 1 till 11 mg hos friska individer. Levern lagrar cirka 50 till 90% av den. Benmärgen fungerar också som en förvaring för det absorberade vitamin B12., Enterohepatisk recirkulation (gallåtervinning) bevarar systemiska butiker.Cyanokobalamin metaboliseras i levern. Efter bindningen med IF främjar kobalamin-IF-komplexet leverupptag via en aktiv och mättnadsbar mekanism som kallas cubilin / AMN-receptormedierad endocytos. Komplexet absorberas sedan i enterocyter, bryts ner om i lysosomen. Cobalamin exporteras sedan ut ur cellen av transportören ABCC1. Den passerar sedan genom leverns portalven och når slutligen den systemiska cirkulationen., Endotelceller förmedlar lagring av vitamin B12 i levern.171819
utsöndring: eliminering av cyanokobalamin sker primärt genom gallan, som utsöndrar cirka 3-8 mcg av föreningen i mag-tarmkanalen per dag. Alla men ungefär 1 mcg reabsorberas hos patienter med adekvat IF.7 överskott av vitamin B12 förblir oförändrat och utsöndras som sådant i urinen. Inom 48 timmar efter injektion av en 100 eller 1000 mcg dos kan 50-98% av föreningen utsöndras i urinen via glomerulär filtrering. Den stora delen av urinutsöndringen sker inom de första 8 timmarna.,16 lagring av cyanokobalamin i kroppen är dosberoende. När en IM-dos är ca 80-90%, behåller kroppen upp till 50 mcg av föreningen; retentionen kan emellertid sjunka till 55% om en dos av 100 mcg administreras.Intravenös administrering av cyanokobalamin ger mindre risk för leverlagring på grund av snabbare utsöndring än IM eller subkutana doser.16
indikationer
cyanokobalamininjektion är indicerat för vitamin B12-brist på olika etiologier, med eller utan neurologiska komplikationer.,151620 bristen på vitamin B12 kan bero på något av följande tillstånd:
- Addisonian (perniciös) anemi – detta tillstånd orsakar autoantikroppsbildning mot parietalceller, vilket resulterar i brist på om det är nödvändigt för absorption av vitamin B12 från tarmarna.
- Malabsorption – försämrad absorption av vitamin B12.,
- Gastrointestinal patologi, dysfunktion eller kirurgi-dessa inkluderar atrofisk gastrit, celiaki, bakteriell överväxt i tunntarmen, pankreasinsufficiens, Helicobacter pylori-infektion, gastrisk karcinom och total eller partiell gastrektomi.
- Diphyllobothrium latum och relaterade arter (the fish tapeworm) infestation – dessa parasiter konkurrerar med vitamin B12 för intestinal absorption; detta leder till en malabsorption av vitaminet.,
- vissa läkemedel använder – långvarig metforminanvändning och kroniska syrareducerande läkemedel minskar absorptionen av vitamin B12 från matpartiklar.
- malignitet i bukspottkörteln eller tarmen
- folsyrabrist
Cyanokobalamininjektion, USP är också lämplig för att testa kroppens absorption av vitamin B12 (Schilling test) i perniciös anemi.16
kontraindikationer/försiktighetsåtgärder
cyanokobalamin är kontraindicerat hos personer med överkänslighet mot kobolt eller kobalaminmolekyl på grund av risken för anafylaxi.,21
varningar:
användningen av cyanokobalamin varnas hos patienter med tidig Lebers sjukdom eftersom det har förekommit rapporter om allvarlig och snabb optisk atrofi med administrationen. Lämplig försiktighet bör iakttas vid behandling av allvarlig megaloblastisk anemi med cyanokobalamin eftersom intensiv behandling kan leda till hypokalemi och plötslig död. Försiktig användning av parenteral cyanokobalamin rekommenderas också hos patienter med nedsatt njurfunktion, inklusive för tidiga nyfödda, på grund av risken för större aluminiumackumulering, vilket kan orsaka centrala nervsystemet och bentoxicitet., Formuleringar av cyanokobalamininjektion innehållande bensylalkohol som konserveringsmedel bör också undvikas hos för tidiga nyfödda och personer med överkänslighet på grund av dess samband med ” gaspingsyndrom.151620
övervakning:
en historia av patientens allergier / överkänslighet bör erhållas innan administrering cyanokobalamin injektion. Om patienten misstänks vara känslig för kobolt eller andra komponenter i kobalamin rekommenderas en intradermal testdos.,1215
flera laboratorietester bör utföras före behandling med cyanokobalamin, inklusive serum-vitamin B12, folat, järn, hematokrit och retikulocytantal. Alla dessa parametrar måste vara normala innan behandlingen påbörjas. Serumnivåer av vitamin B12 och perifert blod bör övervakas inom en månad. För hematokrit och retikulocytantal är rekommendationer att upprepa dessa test dagligen från 5: e till 7: e behandlingsdagen och sedan ofta tills hematokriten återgår till ett normalt intervall.,91622
både serumkaliumkoncentrationer och trombocytantalet måste övervakas noggrant efter parenteral administrering av cyanokobalamin. Detta beror på att hypokalemi och trombocytos kan uppstå på grund av ökningen av erytrocytmetabolism efter vitamin B12-behandling. Kaliumersättningsterapi ska ges vid behov.1215
patienter med perniciös anemi är tre gånger mer benägna att få gastrisk karcinom jämfört med den allmänna befolkningen.därför måste lämpliga tester utföras för att utesluta detta tillstånd om det misstänks.,16
terapeutiskt svar på cyanokobalamin kan minska på grund av äldre ålder, infektion, njurinsufficiens, diabetes mellitus, användning av märgsuppressiva medel (t.ex. kloramfenikol) och samtidig järn-eller folsyrabrist.Dessa faktorer bör därför beaktas och regelbunden kontroll bör göras under dessa betingelser vid behandling av vitamin B12-brist med cyanokobalamin.
graviditet
cyanokobalamin är ett läkemedel av FDA-graviditetskategorin C., Hittills har inga adekvata och välkontrollerade reproduktionsstudier utförts på människor och djur för att fastställa dess effekter på gravida kvinnor.24 Det finns dock inga rapporter om skador på mödrar eller foster vid intag av normala rekommenderade dagliga mängder under graviditeten. Faktum är att kraven på vitamin B12 ökar under graviditeten. Därför ska parenteral cyanokobalamin ges till en gravid kvinna om fördelarna överväger riskerna.,Cyanokobalamin utsöndras i bröstmjölk hos ammande kvinnor i nivåer som liknar nivån av vitamin B12 i moderns plasma.25 det distribuerade cyanokobalaminet i bröstmjölk har visat sig vara kompatibelt med amning av American Academy of Pediatrics.Dessutom har det inte förekommit några rapporter om biverkningar i samband med intag av normala dagliga behov av vitamin B12 under amning., Food and Nutrition Board, National Academy of Sciences-National Research Council rekommenderar att ammande kvinnor bör äta 4 mcg vitamin B12 dagligen.16
biverkningar/biverkningar
vitamin B12 är känt för att vara giftfri även i höga doser.,ation av vitamin B12 inkluderar:
- generaliserad: anafylaxi och död
- kardiovaskulär: lungödem och kongestiv hjärt/hjärtsvikt under tidig behandling; perifer vaskulär trombos
- hematologisk: polycytemi vera (en sällsynt typ av blodcancer)
- Gastrointestinal: Mild, övergående diarré
- dermatologisk: klåda; övergående exantem (utbredd hudutslag)
- Diverse: känsla av svullnad i hela kroppen
lagring
förvara denna medicin vid 68°F till 77°F (20°C till 25°C) och borta från värme, fukt och ljus., Förvara all medicin utom räckhåll för barn. Kasta bort oanvänd medicin efter dagen efter användning. Spola inte oanvända läkemedel eller häll ner ett handfat eller avlopp.