Grace è stata lanciata come Eric Forman nello show di Fox That ’70s, che ha debuttato nel 1998. Ha interpretato il ruolo fino all ‘ 8a e ultima stagione dello show. Il suo personaggio è stato scritto e sostituito con un nuovo personaggio di nome Randy Pearson (Josh Meyers). Grace ha fatto una breve apparizione come ospite nell’episodio finale.
Grace ha interpretato uno studente della scuola di preparazione che ha usato marijuana e ha introdotto la sua ragazza al freebasing nel film Traffic del regista Steven Soderbergh del 2000, oltre ad avere cammei non accreditati come se stesso in Ocean’s Eleven di Soderbergh e nel suo sequel del 2004, Ocean’s Twelve., “Lo scherzo è che dovresti interpretare la versione peggiore di te stesso e non penso che troppe persone siano a loro agio con questo. Non ho mai pensato per un secondo che le persone pensassero davvero che ero come me. Penso che la gente saprà che stavo fingendo in quei film”, ha detto alla rivista Flaunt in 2007.
Ha pianificato di fare un cameo in Ocean’s Thirteen. Tuttavia, a causa del suo ruolo in Spider-Man 3, ha dovuto abbandonare questi piani. Come ha detto Grace, ” Stavo facendo riprese su Spider-Man 3. Ero depressa., In realtà ho parlato con Steven Soderbergh di questo e abbiamo avuto una cosa e poi non ho potuto farlo. È apparso nel film Mona Lisa Smile del 2003 del regista Mike Newell.
Grace alla premiere di Spider-Man 3, aprile 2007
Nel 2004, Grace ha interpretato il ruolo principale in Vinci un appuntamento con Tad Hamilton! e in buona compagnia. Nello stesso anno, ha recitato in P.S., che ha ricevuto solo una versione teatrale limitata. Grace ha vinto il National Board of Review 2004 award per Breakthrough Performance Actor per il suo lavoro in In Good Company e P.S.,
Il 15 gennaio 2005, Grace ha ospitato il Saturday Night Live.
Nel 2007, Grace ha interpretato Eddie Brock / Venom in Spider-Man 3, diretto da Sam Raimi. Grace stesso era un fan dei fumetti e leggeva le storie di Venom da bambino. Nel 2009, Grace è diventato il soggetto di una colonna ricorrente sul sito di intrattenimento/cultura pop Videogum, intitolato ” What’s Up With Topher Grace?”
Nel 2010, Grace è apparsa nella commedia ensemble Valentine’s Day e ha interpretato il personaggio di Edwin in Predators.
Nel 2011, Grace è apparsa nella commedia retrò degli anni ‘ 80 Take Me Home Tonight., Ha co-scritto la sceneggiatura e co-prodotto il film. Grace ha anche recitato al fianco di Richard Gere nel thriller di spionaggio The Double.
Nel 2012, Grace ha recitato al fianco di Mary Elizabeth Winstead e Matthew Gray Gubler nel film sociale The Beauty Inside, che ha vinto un Daytime Emmy Award per Outstanding New Approach to an Original Daytime Program or Series nel 2013. Il film è stato diretto da Drake Doremus e scritto da Richard Greenberg.,
Nel 2014, Grace ha recitato nel thriller indie The Calling, al fianco di Susan Sarandon, ed è apparsa nell’avventura fantascientifica Interstellar di Christopher Nolan, in un ruolo di supporto.
Nell’ottobre 2013, Grace si è unita a HBO comedy pilot People nel New Jersey con Sarah Silverman, ma nel gennaio 2014, il pilota è stato trasmesso.
Grace ha recitato nel film commedia American Ultra (2015), al fianco di Jesse Eisenberg e Kristen Stewart, interpretando un agente della CIA., Nello stesso anno, ha recitato in Truth, con Robert Redford e Cate Blanchett, e basato sulla storia del rapporto 60 Minutes della CBS che George W. Bush aveva ricevuto un trattamento preferenziale per tenerlo fuori dalla guerra del Vietnam. Grace ha interpretato Mike Smith, un ricercatore sulla storia.
A gennaio 2018, Grace si è unita al thriller soprannaturale Delirium, incentrato su un uomo recentemente rilasciato da un istituto mentale che eredita una villa dopo la morte dei suoi genitori. Dopo una serie di eventi inquietanti, arriva a credere che sia infestato.,
Nel 2019, ha interpretato Billy Bauer nel 2 ° episodio della quinta stagione di Black Mirror, intitolato “Smithereens”.
Nel 2020, Grace è stata lanciata nel pilota di Home Economics della ABC.
Editing e “Lou’s Cafe”Edit
Grace ha da tempo un interesse nel fare le proprie modifiche di film popolari, in particolare quelli che coinvolgono Star Wars. Ha dichiarato che questo è diventato una fonte di rilassamento per lui. Le sue modifiche sono state condivise sul suo ormai defunto sito web di cultura pop Cereal Prize.
Nel 2012, ha curato la trilogia prequel di Star Wars in un film di 85 minuti, intitolato Star Wars: Episode III.,5: L’editor colpisce ancora e lo ha mostrato per selezionare il pubblico. La modifica utilizzava filmati originali, musica della serie Clone Wars e una parte delle registrazioni audiolibri di Anthony Daniels.
Nel 2014, ha creato un taglio di Boogie Nights che è servito come una ricostruzione del personaggio di Brock Landers’ falso film “Angels Live in My Town”.
Nel 2018, ha creato la propria modifica di The Hobbit, affermando che “Penso che forse Lo Hobbit avrebbe dovuto essere un film, e molte persone sarebbero d’accordo. Il denaro guida un sacco di quei franchising. È meglio quando l’arte conduce”., Ha appositamente modificato questo come un modo per rilassarsi mentre ritrae David Duke in BlacKkKlansman di Spike Lee.
Nel 2019, Grace e l’editore Jeff Yorkes hanno iniziato un account Twitter per “Lou’s Cafe”, lo pseudonimo con cui i due accreditano il loro lavoro. Il nome deriva dalla tavola calda presenti nel film Ritorno al futuro. Nello stesso anno, lui e Yorkes furono incaricati dalla Pixar di modificare una retrospettiva per Toy Story 4, che fu intitolata “Toy Story 4 Ever” e pubblicata sull’account YouTube della Pixar.