Grace Eric Formanként szerepelt a Fox ‘s That’ 70s Show-n, amely 1998-ban debütált. Ő játszotta a szerepet, amíg a show 8. utolsó évad. Karakterét egy új karakter, Randy Pearson (Josh Meyers) váltotta fel. Grace rövid vendégszerepet játszott az utolsó epizódban.
Grace egy marihuánát használó iskolatársat játszott, és bemutatta barátnőjét Steven Soderbergh rendező 2000-es Traffic című filmjében, valamint a Soderbergh ‘S Ocean’ s Eleven című filmben és annak 2004-es folytatásában, az Ocean ‘ s Twelve-ben., “A vicc az, hogy a legrosszabb verziót kell játszanod magadról, és nem hiszem, hogy túl sok ember elégedett ezzel. Egy pillanatig sem gondoltam volna, hogy az emberek tényleg azt fogják hinni, hogy ilyen vagyok. Úgy gondolom, hogy az emberek tudni fogják, hogy ezeket a filmeket színleltem ” – mondta a Flaunt magazinnak 2007-ben.
azt tervezte, hogy az Ocean ‘ s Thirteen-ben lép fel. A Spider-Man 3-ban betöltött szerepe miatt azonban el kellett hagynia ezeket a terveket. Ahogy Grace mondta: “újrarajzoltam a Spider-Man 3 – at. Elborult az agyam., Beszéltem Steven Soderbergh-vel erről, és volt köztünk valami, de nem tudtam megtenni.”Megjelent Mike Newell rendező 2003-as filmjében, a Mona Lisa Smile-ben.
Grace-szel, a Spider-Man 3 premierje április 2007
2004-Ben, Grace játszotta a vezető szerepet a Nyerj egy Randit Tad Hamiltonnal! és jó társaságban. Ugyanebben az évben a P. S.-ben szerepelt, amely csak korlátozott színházi kiadást kapott. Grace elnyerte a National Board of Review 2004-es díját a jó társaságban és a P. S.-ben végzett munkájáért.,
2005.január 15-én A Grace a Saturday Night Live házigazdája volt.
2007-ben Grace Eddie Brock/Venom-ot ábrázolta a Spider-Man 3-ban, Sam Raimi rendezésében. Grace maga is rajongott a képregényekért és gyerekként olvasta a Venom történeteket. 2009-ben Grace a Videogum szórakoztató/popkultúra oldalának visszatérő oszlopa lett, melynek címe: “Mi van Topher Grace-szel?”
2010-ben Grace megjelent a Valentin-nap című vígjátékban, és Edwin karakterét játszotta a ragadozókban.
2011-ben Grace megjelent az 1980-as évek retro vígjátékában, a Take Me Home Tonight-ban., Társszerzője volt a forgatókönyvnek és társproducere volt a filmnek. Grace Richard Gere-vel szemben is szerepelt a The Double kém thrillerben.
2012-ben Grace Mary Elizabeth Winstead és Matthew Gray Gubler mellett szerepelt a Beauty Inside című társadalmi filmben, amely 2013-ban nappali Emmy-díjat nyert az eredeti nappali Program vagy sorozat kiemelkedő új megközelítéséért. A filmet Drake Doremus rendezte és Richard Greenberg írta.,
2014-ben Grace szerepelt a The Calling című Indie-thrillerben Susan Sarandon mellett, és szerepelt Christopher Nolan sci-fi kalandjában, az Interstellarban, mellékszerepben.
2013 októberében Grace csatlakozott az HBO comedy pilot People-hez New Jersey-ben Sarah Silvermannel, de 2014 januárjában a pilóta továbbadta.
Grace együtt szerepelt az American Ultra (2015) című vígjátékfilmben Jesse Eisenberg és Kristen Stewart mellett, CIA-ügynököt alakítva., Ugyanebben az évben Robert Redforddal és Cate Blanchett-tel együtt szerepelt a Truth-ban, és a CBS 60 Minutes beszámolója alapján George W. Bush kedvezményes bánásmódban részesült, hogy távol tartsa őt a vietnami háborútól. Grace Mike Smith-t, a történet kutatóját játszotta.
2018 januárjában Grace csatlakozott a supernatural-thriller Deliriumhoz, amely egy olyan mentális intézetből nemrégiben felszabadult emberre összpontosít, aki szülei halála után örökli a kastélyt. Egy sor zavaró esemény után azt hiszi, hogy kísértetjárta.,
2019-ben Billy Bauert játszotta a Black Mirror 5.évadának 2. epizódjában, a “Smithereens”címmel.
2020-ban Grace szerepelt az ABC Home Economics pilotjában.
szerkesztés és ” Lou ‘s Cafe” Szerkesztés
Grace régóta érdekelt abban, hogy saját szerkesztéseket készítsen a népszerű filmekről, különösen a Star Wars-ról. Kijelentette, hogy ez a pihenés forrása lett számára. Szerkesztéseit a mára megszűnt popkultúra honlapján osztották meg.
2012-ben egy 85 perces filmre szerkesztette a Csillagok háborúja előtti trilógiát, melynek címe Star Wars: Episode III.,5: A szerkesztő visszapattan, majd megmutatta, hogy válassza ki a közönséget. A Szerkesztés eredeti felvételeket, zenét használt a Clone Wars sorozatból, valamint Anthony Daniels hangoskönyvének egy részét.
2014 – ben létrehozta a Boogie Nights kivágását, amely Brock Landers “angyalok élnek a városomban”című hamis filmjének rekonstrukciójaként szolgált.
2018-ban létrehozta saját szerkesztését a Hobbitról, kijelentve, hogy “úgy gondolom, hogy a hobbitnak egy filmnek kellett volna lennie, és sokan egyetértenek. A pénz sok franchise-t vezet. Jobb, ha a művészet vezet”., Ő kifejezetten szerkesztette ezt a módját, hogy pihenjen, miközben ábrázolja David Duke Spike Lee BlacKkKlansman.
2019-ben Grace és Jeff Yorkes szerkesztője Twitter-fiókot indított a ” Lou ‘s Cafe” – hoz, az álnévhez, amellyel a kettő jóváírja munkáját. A név a Back to The Future című filmben szereplő étkezőből származik. Még abban az évben a Pixar megbízta Yorkesszel a Toy Story 4 retrospektívájának szerkesztését, amely a “Toy Story 4 Ever” címet kapta, és a Pixar YouTube-fiókjában jelent meg.