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Por Samuel Mckenzie, BScReviewed pelo Dr. Liji Thomas, MD
Ignorar
- replicação do DNA
- encurtamento dos telómeros
- Telômero de pesquisa
os Telômeros são partes cruciais do cromossomo que agir para protegê-los e garantir a replicação do DNA é realizada de forma eficaz. Mutações e defeitos com telómeros podem causar uma infinidade de complicações de saúde. No entanto, os pesquisadores pretendem usar telómeros como alvos terapêuticos para o tratamento de algumas destas complicações.,telómeros
telómeros são tampas protectoras na extremidade dos cromossomas. Crédito da imagem: a replicação de ADN de Tapis /a replicação de ADN é o processo mais fundamental no ciclo celular de todos os organismos vivos. É responsável pela produção de duas cópias do genoma antes da divisão celular, o que garante que novas células podem ser feitas.
a replicação do ADN começa em certos pontos do genoma chamados origens da replicação do ADN. Nos eucariontes, esta origem de replicação contém um local de ligação para o complexo de reconhecimento de origem (ORC) que inicia o processo de replicação de ADN.,a ligação de certas proteínas à ORC facilita a montagem de proteínas adicionais para iniciar a formação do garfo de replicação. O garfo de replicação começa a desembrulhar o ADN que permite que as ADN polimerases se liguem à cadeia principal. A ADN polimerase sintetiza continuamente o novo ADN ao longo desta cadeia à medida que se desenrola.Telomerase elongata telomere. Crédito da imagem: Designua /
como polimerases do ADN apenas actuam numa direcção de 5′ a 3′ ao longo do ADN, a cadeia atrasada não é replicada da mesma forma que a cadeia líder., Portanto, para a cadeia retardada, primers de RNA curtos são ligados ao DNA que pode se ligar às polimerases do DNA.estes primários são estendidos em fragmentos de Okazaki. A replicação de DNA ao longo da cadeia retardada ocorre em seções de fragmentos de Okazaki que são unidos por ligases de DNA. O processo de replicação de DNA ocorre em ambas as cadeias do DNA não-existente até que duas cópias inteiras sejam feitas. Depois disso, o resto do ciclo celular começa, garantindo que as duas cópias são separadas em duas células filhas individuais.replicação do ADN., Crédito de imagem: Designua /
Muitas origens de replicação de DNA existem no DNA; portanto, a replicação ocorre em muitos pontos simultaneamente. Garfos de replicação se encontram e terminam em muitos pontos do cromossomo. A replicação do ADN é incapaz de atingir o fim do cromossoma devido à natureza linear dos cromossomas. Como resultado disso, o DNA é perdido com cada replicação.telómeros
são regiões repetitivas do ADN no final do cromossoma que previne a perda de genes devido ao encurtamento dos cromossomas. No entanto, telómeros também encurtam naturalmente com cada conjunto de replicação de DNA.,o papel dos telómeros é proteger o fim do cromossoma de se deteriorar ou fundir com outros cromossomas próximos do by. Como explicado acima, os telómeros encurtam; dando-lhes uma quantidade definida de vezes que podem encurtar antes que a célula não possa mais passar por mais divisões. Isto é referido como o”limite Hayflick”.o encurtamento de telómeros está directamente ligado ao envelhecimento dos organismos vivos. O encurtamento de Telomere também pode causar outras complicações de saúde, incluindo doenças cardiovasculares e neurológicas., A pesquisa mostrou que os telómeros desempenham um papel no desenvolvimento e progressão de cardiomiopatias em humanos.os resultados de um estudo recente concluíram que os doentes com insuficiência cardíaca encontram um aumento da redução do telomero nos seus cardiomiócitos, em comparação com os indivíduos que não têm insuficiência cardíaca. A razão para isso não é bem entendida como cardiomiócitos são células pós-mitóticas que não passam por replicações.a senescência celular é o processo que desativa a capacidade de uma célula proliferar, o que é geralmente irreversível., As células senescentes têm um conjunto particular de características que podem ser usadas para distingui-las das células não senescentes. O encurtamento de telômero pode ser usado como um marcador para a senescência celular, que é a base da teoria do envelhecimento telômero. Depois de um certo número de replicações, o limite de Hayflick do encurtamento de telômero é alcançado, o que leva à prisão do ciclo celular, senescência celular e apoptose. Isto ocorre para proteger contra as consequências da disfunção telomérica.Telomerase é a enzima responsável pelo alongamento dos telómeros., Isto aumenta o tempo necessário para que os cromossomas de uma célula alcancem o limite Hayflick. Devido a isso, a atividade da telomerase afeta o envelhecimento celular e está ligada ao desenvolvimento do câncer.estudos recentes têm como objectivo avaliar o potencial da telomerase para actuar como um alvo terapêutico para reduzir o efeito do encurtamento do telomere e reduzir o risco de certos cancros. A Telomerase pode possuir propriedades oncogénicas, ilustradas pelas associações entre o desenvolvimento de certos cancros (isto é, carcinomas uroteliais) e mutações no promotor da telomerase. ,
estas mutações podem levar a níveis anormalmente elevados da subunidade catalítica da telomerase; telomerase transcriptase reversa (terc). Devido a estas propriedades, a telomerase farmacologicamente inibidora pode ser uma opção terapêutica contra certos cancros., A inibição da telomerase pode ser feita através de:
- direct targeting the hTERT component of telomerase
- direct targeting the TERC component of telomerase
- Using immunotherapies to target telomerase
- Todos os Telômero Conteúdo
- Encurtamento dos telómeros
- Sistêmica Comprimento dos telómeros e Envelhecimento
- Telômeros e Câncer
- Telômero Função
, A senescência de várias células cardiovasculares, em particular, células endoteliais (ECs) e células musculares lisas vasculares (VSMCs), tem um papel no desenvolvimento de lesões vasculares, resultando no desenvolvimento de placas ateroscleróticas.os estudos de
demonstraram que a regulação da telomerase pode reduzir e mesmo inverter a senescência das células vasculares, o que pode restaurar a sua função. A ativação do TERT reduz a proliferação e hipóxia de VSMCs, também aumenta os antioxidantes e a atividade anti-senescente no ECs. Todas estas alterações levam a uma redução da aterosclerose.,
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Escrito por
Samuel Mckenzie
Sam formou-se na Universidade de Manchester com um B. Sc. (Hons) em Ciências Biomédicas. Ele tem experiência em uma ampla gama de tópicos de Ciências da vida, incluindo bioquímica, biologia Molecular, anatomia e fisiologia, biologia do desenvolvimento, Biologia Celular, Imunologia, Neurologia e Genética.,