-
Samuel Mckenzie, BScReviewed Dr. Liji Thomas, MD
Ugrás
- DNS replikáció
- a Telomer lerövidítése
- a Telomer kutatási
Telomerek döntő része a kromoszóma törvény, hogy megvédje őket, valamint biztosítja a DNS replikáció végzik hatékonyan. A telomerek mutációi és hibái számos egészségügyi komplikációt okozhatnak. A kutatók azonban arra törekszenek, hogy a telomereket terápiás célokra használják ezeknek a szövődményeknek a kezelésére.,
a telomerek védősapkák a kromoszómák végén. Kép hitel: Fancy Tapis /
DNS replikáció
a DNS replikáció az összes élő szervezet sejtciklusának legalapvetőbb folyamata. Felelős a genom két példányának előállításáért a sejtosztódás előtt, ami biztosítja az új sejtek előállítását.
A DNS-replikáció a genom bizonyos pontjain kezdődik, úgynevezett DNS-replikáció eredete. Az eukariótákban ez a replikációs eredet tartalmaz egy kötőhelyet az eredet-felismerő komplex (ORC) számára, amely elindítja a DNS-replikáció folyamatát.,
bizonyos fehérjék kötődése az ork-hoz megkönnyíti a fehérje további összeszerelését a replikációs villa kialakulásának megkezdéséhez. A replikációs villa elkezdi lazítani a DNS-t, amely lehetővé teszi a DNS-polimerázok kötődését a vezető szálhoz. A DNS-polimeráz folyamatosan szintetizálja az új DNS-t ezen a szálon, mivel le van kötve.
mivel a DNS-polimerázok csak 5-3 irányban hatnak a DNS mentén, a lemaradó szál nem replikálódik ugyanúgy, mint a vezető szál., Ezért a lemaradó szálhoz rövid RNS-alapozók kapcsolódnak a DNS-hez, amelyek kötődnek a DNS-polimerázokhoz.
Ezek a primerek Okazaki töredékekké bővülnek. A DNS-replikáció a lemaradó szál mentén az Okazaki-fragmensek szakaszaiban fordul elő, amelyeket DNS-ligázok kötnek össze. A DNS-replikáció folyamata a letakart DNS mindkét szálán történik, amíg két teljes példányt nem készítenek. Ezt követően kezdődik a sejtciklus többi része, amely biztosítja, hogy a két példányt két különálló lánysejtre osztják.
sok DNS replikációs eredet létezik a DNS-ben; ezért a replikáció egyszerre több ponton történik. A replikációs villák a kromoszóma számos pontján találkoznak és végződnek. A DNS-replikáció a kromoszómák lineáris jellege miatt nem képes elérni a kromoszóma végét. Ennek eredményeként a DNS elveszik minden replikációval.
a telomerek a DNS ismétlődő régiói a kromoszóma végén, amelyek megakadályozzák a gének elvesztését a kromoszómák rövidülése miatt. A telomerek azonban természetesen lerövidülnek a DNS-replikáció minden egyes sorozatával.,
Telomere shorting
a telomerek szerepe az, hogy megvédjék a kromoszóma végét más közeli kromoszómákkal való romlástól vagy összeolvadástól. Mint említettük, a telomerek lerövidítése; ad nekik egy meghatározott mennyiségű szer lehet rövidíteni, mielőtt a sejt nem tud tovább mennek tovább megosztottság. Ezt nevezik a “Hayflick limit”.
a telomerek rövidülése közvetlenül kapcsolódik az élő szervezetek öregedéséhez. A Telomere rövidülése más egészségügyi szövődményeket is okozhat, beleértve a kardiovaszkuláris és neurológiai állapotokat is., A kutatások kimutatták, hogy a telomerek szerepet játszanak a kardiomiopátiák kialakulásában és progressziójában emberekben.
az Eredmények egy friss tanulmány megállapította, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél találkozás egy nagyobb mennyiségű telomer lerövidítése a cardiomyocytes képest, hogy az egyének nem szívelégtelenség. Ennek oka nem jól ismert, mivel a cardiomyocyták poszt-mitotikus sejtek, amelyek nem mennek át replikációkon.
a sejt szeneszcencia az a folyamat, amely letiltja a sejt proliferációjának képességét, ami általában visszafordíthatatlan., A szeneszcens sejtek olyan jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek megkülönböztethetők a nem szeneszcens sejtektől. Telomere lerövidítése lehet használni, mint egy marker sejt szeneszcencia, amely az alapja a telomere öregedési elmélet. Bizonyos számú replikáció után elérjük a telomere rövidülés Hayflick határát, ami sejtciklus-leállás, sejt-szeneszcencia és apoptózis kialakulásához vezet. Ez azért fordul elő, hogy megvédje a telomere diszfunkció következményeit.
Telomere research
a telomeráz a telomerek meghosszabbításáért felelős enzim., Ez növeli azt az időt, ameddig a sejt kromoszómái elérik a Hayflick határértéket. Ennek következtében a telomeráz aktivitás befolyásolja a sejtek öregedését, és összefügg a rák kialakulásával.
a közelmúltban végzett vizsgálatok célja annak értékelése, hogy a telomeráz terápiás célponttá válhat-e a telomere rövidülés hatásának csökkentése és bizonyos rákok kockázatának csökkentése érdekében. A telomeráz onkogén tulajdonságokkal rendelkezik; ezt szemlélteti az egyes rákok (azaz urotheliális karcinómák) kialakulása és a telomeráz promoter mutációi közötti összefüggés. ,
Ezek a mutációk a telomeráz katalitikus alegység abnormálisan magas szintjéhez vezethetnek; telomeráz reverz transzkriptáz (TERT). Ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően a telomeráz farmakológiai gátlása terápiás lehetőség lehet bizonyos rákok ellen., Gátolja a telomeráz lehet tenni:
- Közvetlenül megcélzó a hTERT eleme a telomeráz
- Közvetlenül megcélzó a TERC eleme a telomeráz
- A immunotherapies cél telomeráz
- nem Szándékolt off-target mellékhatások kemoterápia, hogy a célok telomeráz
Manipulálja a telomeráz is lehet használni, hogy javítsa a tünetek bizonyos szív-érrendszeri betegségek., Senescence a különböző kardiovaszkuláris sejtek, különösen az endothel sejtek (ECs), valamint a vaszkuláris simaizom sejtek (VSMCs), van egy szerepet a fejlesztés érrendszeri elváltozások, ami a fejlesztés atheroscleroticus plakkok.
tanulmányok kimutatták, hogy a telomeráz szabályozása csökkentheti, sőt visszafordíthatja az érrendszeri sejtek szeneszcenciáját, amelyek visszaállíthatják funkciójukat. A TERT aktiválása csökkenti a Vsmc-k proliferációját és hipoxiáját, növeli az antioxidánsokat és az anti-szeneszcens aktivitást az ECs-ben. Mindezek a változások az ateroszklerózis csökkenéséhez vezetnek.,
további olvasmányok
- minden Telomere tartalom
- Telomere rövidítés
- szisztémás Telomere hossz és öregedés
- Telomeres és rák
- Telomere funkció
írta:
Samuel Mckenzie
B.Sc. (hos) az orvosbiológiai tudományokban. Számos élettudományi témakörben rendelkezik tapasztalattal, többek között: biokémia, molekuláris biológia, anatómia és fiziológia, fejlődésbiológia, sejtbiológia, immunológia, neurológia és genetika.,