-
door Samuel Mckenzie, BScReviewed door Dr.Liji Thomas, MD
Skip to
- DNA-replicatie
- Telomeerverkorting
- Telomeeronderzoek
telomeren zijn cruciale onderdelen van het chromosoom die hen beschermen en zorg ervoor dat de DNA-replicatie effectief wordt uitgevoerd. Mutaties en defecten met telomeren kunnen een veelheid aan gezondheidscomplicaties veroorzaken. Nochtans, streven de onderzoekers om telomeren als therapeutische doelstellingen voor de behandeling van sommige van deze complicaties te gebruiken.,
telomeren zijn beschermende caps aan het uiteinde van chromosomen. Beeld door: Fancy Tapis /DNA-replicatie
DNA-replicatie is het meest fundamentele proces in de celcyclus van alle levende organismen. Het is de oorzaak van het veroorzaken van twee exemplaren van het genoom voorafgaand aan celdeling, die nieuwe cellen verzekert kunnen worden gemaakt.
de DNA-replicatie begint op bepaalde punten in het genoom, genaamd de oorsprong van de DNA-replicatie. In eukaryotes, bevat deze replicatie oorsprong een bindende plaats voor de complexe herkenning van de oorsprong (ORC) die het proces van de replicatie van DNA begint.,
de binding van bepaalde eiwitten aan de ORC vergemakkelijkt verdere eiwitassemblage om de vorming van de replicatievork in gang te zetten. De replicatievork begint DNA af te wikkelen dat de polymerasen van DNA toestaat om aan de belangrijke bundel te binden. De polymerase van DNA stelt onophoudelijk nieuw DNA samen langs deze bundel aangezien het wordt afgewikkeld.
Telomerase verlengt telomeer. Beeld: Designua /aangezien DNA-polymerasen slechts in een 5′ tot 3′ – richting langs het DNA werken, wordt de achterblijvende streng niet op dezelfde manier gerepliceerd als de leidende streng., Daarom, voor de achterblijvende bundel, zijn de korte primers van RNA in bijlage aan DNA dat aan polymerases van DNA kan binden.
Deze primers worden uitgebreid tot Okazaki fragmenten. De replicatie van DNA langs de achterblijvende bundel komt in secties van Okazaki fragmenten voor die samen door ligases van DNA worden verbonden. Het proces van de replicatie van DNA komt op beide bundels van afgewikkelde DNA voor totdat twee gehele exemplaren worden gemaakt. Na dit, begint de rest van de celcyclus die ervoor zorgen de twee exemplaren worden gescheiden in twee individuele dochtercellen.
DNA-replicatie., Beeld door: Designua /veel DNA-replicatie-oorsprong bestaat in het DNA; daarom vindt replicatie op veel punten tegelijkertijd plaats. De replicatievorken ontmoeten en beëindigen op vele punten in het chromosoom. De replicatie van DNA kan het eind van het chromosoom niet bereiken toe te schrijven aan de lineaire aard van chromosomen. Als resultaat van dit, wordt DNA verloren met elke replicatie.
telomeren zijn repetitieve gebieden van DNA aan het einde van het chromosoom die het verlies van genen als gevolg van het verkorten van chromosomen voorkomt. Nochtans, verkort telomeres natuurlijk ook met elke reeks van de replicatie van DNA.,
telomeer verkorting
de rol van telomeren is om het uiteinde van het chromosoom te beschermen tegen verslechtering of fusie met andere bijna-by chromosomen. Zoals hierboven uitgelegd verkorten de telomeren; het geven van hen een vastgestelde hoeveelheid tijden kunnen zij verkorten alvorens de cel geen meer afdelingen meer kan ondergaan. Dit wordt aangeduid als de “Hayflick limiet”.
het verkorten van telomeren is direct gerelateerd aan de veroudering van levende organismen. Telomere het verkorten kan ook andere gezondheidscomplicaties, met inbegrip van cardiovasculaire en neurologische voorwaarden veroorzaken., Het onderzoek heeft aangetoond dat telomeren een rol in de ontwikkeling en de vooruitgang van cardiomyopathies in mensen spelen.
resultaten van een recente studie concludeerden dat patiënten met hartfalen een verhoogde hoeveelheid telomeerverkorting in hun cardiomyocyten ondervinden in vergelijking met personen zonder hartfalen. De reden hiervoor wordt niet goed begrepen aangezien cardiomyocytes post-mitotic cellen zijn die geen replicaties ondergaan.
cel senescentie is het proces dat de mogelijkheid voor een cel om te vermenigvuldigen, die meestal onomkeerbaar., Senescent cellen hebben een bepaalde reeks kenmerken die kunnen worden gebruikt om hen van niet-senescent cellen te onderscheiden. Telomeer het verkorten kan als teller voor cel senescentie worden gebruikt, die de basis van de telomeer het verouderen theorie is. Na een bepaald aantal replicaties, wordt de Hayflickgrens van telomere het verkorten bereikt, wat tot de arrestatie van de celcyclus, cel senescentie, en apoptosis leidt. Dit komt voor om tegen de gevolgen van telomeerdysfunctie te beschermen.
Telomeeronderzoek
Telomerase is het enzym dat verantwoordelijk is voor het verlengen van telomeren., Dit verhoogt de tijd die het vergt voor de chromosomen van een cel om de Hayflickgrens te bereiken. Wegens dit, beïnvloedt de telomeraseactiviteit het cellulaire verouderen en is verbonden met de ontwikkeling van kanker.
recente studies zijn gericht op het evalueren van de mogelijkheid dat telomerase als therapeutisch doel werkt om het effect van telomeerverkorting te verminderen en het risico op bepaalde kankers te verminderen. Telomerase kan oncogene eigenschappen bezitten; geïllustreerd door de associaties tussen de ontwikkeling van bepaalde kankers (d.w.z. urothelial carcinomen) en mutaties in de telomerase promotor. ,
deze mutaties kunnen leiden tot abnormaal hoge concentraties van de katalytische subeenheid telomerase; telomerase reverse transcriptase (TERT). Wegens deze eigenschappen, zou farmacologisch remmend telomerase een therapeutische optie tegen bepaalde kanker kunnen zijn., Remming van telomerase kan worden gedaan door:
- direct gericht op de hTERT-component van telomerase
- direct gericht op de TERC-component van telomerase
- gebruikmakend van immunotherapieën om telomerase
- te richten onbedoelde off-target bijwerkingen van chemotherapie die telomerase
targeting telomerase kan ook worden gebruikt om de symptomen van bepaalde hart-en vaatziekten te verbeteren., Senescentie van verschillende cardiovasculaire cellen, in het bijzonder endotheelcellen (ECs) en vasculaire gladde spiercellen (vsmcs), heeft een rol in de ontwikkeling van vasculaire laesies, wat resulteert in de ontwikkeling van atherosclerotische plaques.
Studies hebben aangetoond dat de regulatie van telomerase de senescentie van vasculaire cellen kan verminderen en zelfs kan omkeren, waardoor hun functie kan worden hersteld. De activering van TERT vermindert de proliferatie en hypoxie van Vsmc ‘ s, Het verhoogt ook antioxidanten en de anti-senescente activiteit in ECs. Al deze veranderingen leiden tot een vermindering van atherosclerose.,
verdere lezing
- alle Telomeerinhoud
- Telomeerverkorting
- systemische telomeerlengte en veroudering
- telomeer en kanker
- Telomeerfunctie
geschreven door
Samuel Mckenzie
Sam studeerde af aan de Universiteit van Manchester met een B.Sc (Hons) in de Biomedische Wetenschappen. Hij heeft ervaring in een breed scala van life science onderwerpen, waaronder; biochemie, moleculaire biologie, anatomie en fysiologie, ontwikkelingsbiologie, Celbiologie, Immunologie, Neurologie en genetica.,
laatst bijgewerkt 22 Mei 2019citaten