o objectivo dos órgãos linfóides é proporcionar imunidade ao organismo. Este segundo artigo de uma série de seis partes explica os órgãos linfóides primário e secundário e o seu significado clínico e estrutura. Este artigo é o segundo de uma série de seis partes sobre o sistema linfático. Discute o papel dos órgãos linfóides, que é desenvolver e fornecer imunidade para o corpo., Os órgãos linfóides primários são a medula óssea vermelha, na qual o sangue e as células imunitárias são produzidos, e o timo, onde os linfócitos T amadurecem. Os gânglios linfáticos e o baço são os principais órgãos linfóides secundários; filtram os agentes patogénicos e mantêm a população de linfócitos maduros.
Citation: Nigam Y, Knight J (2020) the linfático system 2: structure and function of the lymphoid organs. Nursing Times; 116: 11, 44-48.,autores: Yamni Nigam é professor em Ciências Biomédicas; John Knight é Professor Associado em Ciências Biomédicas; ambos no College of Human and Health Sciences, Swansea University.,
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Introdução
Este artigo discute os principais órgãos linfóides e o seu papel no desenvolvimento e fornecimento de imunidade para o corpo., Os órgãos linfóides incluem a medula óssea vermelha, timo, baço e aglomerados de gânglios linfáticos (Fig. 1). Eles têm muitos papéis funcionais no corpo, principalmente:
- Produção de células do sangue, incluindo as células vermelhas do sangue (eritrócitos), glóbulos brancos (leucócitos) e plaquetas (trombócitos);
- Remoção de danificação de células vermelhas do sangue;
- a Maturação de células do sistema imunológico;
- a Interceptação de material estranho.,
a medula óssea vermelha e o timo são considerados órgãos linfóides primários, uma vez que a maioria das células imunitárias têm origem neles.
a medula óssea vermelha
a medula óssea é um tecido gelatinoso e macio presente na cavidade central dos ossos longos, tais como o fémur e o úmero. As células sanguíneas e as células imunitárias surgem da medula óssea; desenvolvem-se a partir de células estaminais imaturas (hemocitoblastos), que seguem vias de desenvolvimento distintas para se tornarem eritrócitos, leucócitos ou plaquetas., As células estaminais multiplicam-se rapidamente para fazer bilhões de células sanguíneas a cada dia; este processo é conhecido como hematopoiese e é descrito na Figura 2.
para assegurar que haja uma produção e diferenciação contínuas das células sanguíneas para substituir as que perderam a função ou a idade, as células estaminais hematopoiéticas estão presentes durante a idade adulta. No embrião, as células sanguíneas são inicialmente feitas no saco da gema, mas, como o desenvolvimento do embrião prossegue, esta função é tomada pelo baço, gânglios linfáticos e fígado., Mais tarde na gestação, a medula óssea assume a maioria das funções hematopoiéticas de modo que, ao nascer, todo o esqueleto é preenchido com medula óssea vermelha.a medula óssea vermelha produz todos os eritrócitos, leucócitos e plaquetas. As células progenitoras mielóides (monócitos, macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, eritrócitos, células dendríticas e plaquetas) e as células progenitoras linfóides (linfócitos-T, Linfócitos-B e células assassinas naturais).,
algumas células linfóides (linfócitos) começam a vida na medula óssea vermelha e tornam-se totalmente formadas nos órgãos linfáticos, incluindo o timo, o baço e os gânglios linfáticos. À medida que a puberdade é alcançada e o crescimento abranda, ocorre a conversão fisiológica, mudando a medula óssea vermelha para a medula óssea amarela. Todo este processo é completado com a idade de 25 anos, quando a distribuição da medula óssea vermelha mostra o seu padrão adulto nos ossos.,
O padrão é caracterizado por:
- A presença do vermelho de medula óssea no esqueleto axial (corpos vertebrais, sacral osso medial e partes do osso do quadril) e articulares extremidades do umeral e femoral ossos;
- O mais distal partes do esqueleto que está sendo enchido com o amarelo da medula óssea, que atua principalmente como um armazenamento de gorduras, provendo sustento e manter o ambiente correto para o osso para a função.,
No entanto, em condições particulares, tais como perda grave de sangue ou febre, a medula amarela pode voltar para a medula vermelha (Malkiewicz e Dziedzic 2012).qualquer doença ou distúrbio que constitua uma ameaça para a medula óssea pode afectar muitos sistemas corporais, especialmente se impedir que as células estaminais se transformem em células essenciais. Os que se sabe danificarem a capacidade produtiva da medula e destruírem as células estaminais incluem: leucemia
- ; linfoma de
- outros linfomas.,
Hodgkin; linfoma de
um número crescente de doenças pode ser tratado com um transplante de medula óssea ou transferência de células estaminais hematopoiéticas; isto é muitas vezes conseguido através da colheita de células estaminais dadores adequadas a partir de cristas ilíacas posteriores do osso da anca, onde a concentração de medula óssea vermelha é mais elevada.
O timo
A glândula do timo é um bi-lobulado, rosa-cinza órgão localizado logo acima do coração, no mediastino, onde repousa abaixo do esterno (osso esterno)., Estruturalmente, o timo assemelha-se a um pequeno laço, que gradualmente se atrofia (encolhe) com a idade. Em pré-pubescentes, o timo é um órgão relativamente grande e muito ativo que, normalmente, pesa cerca de 40 g, mas em um adulto de meia idade pode ter encolhido o suficiente para ser difícil de localizar., Por 20 anos de idade, o timo é 50% menor do que foi no nascimento, e 60 anos de idade, ele foi reduzido a um sexto do seu tamanho original (Bilder, de 2016); isto é chamado de thymic involução
Cada um dos dois lóbulos do timo é rodeado por uma cápsula, dentro do qual são numerosos pequenos lóbulos – normalmente, medindo 2-3mm de largura – que são mantidos juntos por frouxo tecido conjuntivo., Cada lobule consiste de folículos, que são compostas de uma estrutura de thyomsin-secretoras, células epiteliais e uma população de linfócitos T; estas células são normalmente conhecidas como células-T (“T” indica sua origem como células maduras do timo). Os lóbulos têm duas áreas distintas:
- um córtex externo denso que é rico em dividir ativamente as células-T;
- uma medula interna, que é muito mais pálida em cor e funciona como uma área de maturação das células-T.,
além de ser um grande órgão linfóide, o timo também é reconhecido como parte do sistema endócrino, porque segrega uma família de hormonas colectivamente referidas como timosina; este é um grupo de várias hormonas estruturalmente relacionadas secretadas pelas células epiteliais tímicas. Estas hormonas são essenciais para a função imunitária normal e muitos membros da família timosina são utilizados terapeuticamente para tratar cancros, infecções e doenças como a esclerose múltipla (Severa et al, 2019).,as células T são originárias das células estaminais hematopoiéticas da medula óssea vermelha (Fig. 2). Uma população destas células-tronco hematopoiéticas infiltra-se no timo, dividindo-se ainda mais dentro das regiões corticais dos lobos, migrando então para as regiões medulares para amadurecer em células-T ativas; este processo de maturação das células-T é controlado pela hormona timosina., Uma proporção destas células-T maduras migram continuamente do timo para o sangue e outros órgãos linfóides (baço e gânglios linfáticos), onde desempenham um papel importante nas respostas imunitárias específicas do organismo (que será discutido em detalhe na parte 3 desta série). A importância destas células é evidente em doentes com populações de células T empobrecidas, tais como os infectados com VIH.
uma das funções mais importantes do timo é programar as células-T para reconhecer os antigénios “Auto” através de um processo chamado educação tímica., Este processo permite que as células T maduras distingam materiais estranhos, e portanto potencialmente patogénicos, dos antigénios que pertencem ao corpo. Foi demonstrado que a remoção do timo pode levar a um aumento das doenças auto-imunes, uma vez que esta capacidade de reconhecer o si mesmo está diminuída (Sherer et al, 1999).
significado clínico
as doenças do timo incluem cancro timo e miastenia gravis (MG). MG ocorre quando o timo produz anticorpos que bloqueiam ou destroem os locais receptores musculares, fazendo com que os músculos fiquem fracos e facilmente cansados., Mais comumente afeta músculos que controlam os olhos e pálpebras, resultando em pálpebras descaídas e dificuldade em fazer expressões faciais; mastigar, engolir e falar também se torna difícil. MG pode afetar pessoas de qualquer idade, mas normalmente começa em mulheres com idade <40 anos e homens com idade >de 60 anos.
na maioria dos casos de cancro da tima ou MG, recomenda-se a timectomia., Os doentes que sofreram uma timectomia podem desenvolver uma imunodeficiência conhecida como síndrome boa, o que aumenta a sua susceptibilidade a agentes patogénicos bacterianos, fúngicos e oportunistas virais; esta condição é, no entanto, relativamente rara.o baço e os gânglios linfáticos são dois principais órgãos linfóides secundários que desempenham um papel fundamental em: Filtrar e destruir agentes patogénicos indesejáveis; manter a população de linfócitos maduros (que são glóbulos brancos) para permitir o início da resposta imunitária adaptativa.,quando antigénios estranhos atingem estes órgãos, iniciam a activação linfocitária e subsequente expansão clonal e maturação destes importantes glóbulos brancos. Linfócitos maduros podem então deixar os órgãos secundários para entrar na circulação, ou viajar para outras áreas, e atingir antigénios estrangeiros.o baço é o maior órgão linfóide., Situado no canto superior esquerdo hipocondríaco região da cavidade abdominal, entre o diafragma e o fundo do estômago, ele funciona basicamente como um filtro para o sangue, elevando-o em contato com a eliminação de fagócitos (células brancas do sangue no baço, que vai buscar e ‘comer’ qualquer patógenos no sangue) e linfócitos.devido à sua extensa vascularização, o baço é um órgão oval escuro-arroxeado; em adultos, tem aproximadamente 12cm de comprimento, 7cm de largura e pesa cerca de 150 gramas., No entanto, o tamanho do baço pode variar com as circunstâncias: diminui de fome, após exercício intenso e após hemorragia grave (Gujar et al, 2017), e investigações recentes indicam um aumento de tamanho em indivíduos bem alimentados e durante a ingestão de alimentos (Garnitschnig et al, 2020).o baço (Fig. 3) está fechado numa cápsula fibro-elástica densa que entra no órgão como trabeculae; estas trabeculae constituem a estrutura do órgão., O sangue entra no baço a partir da artéria esplênica e sai através da veia esplênica, ambos estão no Hilo; a veia esplênica eventualmente se torna um afluente da veia porta hepática.
O baço é composto de duas regiões:
- Estroma – que inclui a densa exterior da cápsula com a sua trabéculas, algumas fibras e fibroblastos (células que secretam tecido conjuntivo, o colágeno);
- Parênquima é constituído de dois tipos de entrelaçamento do tecido chamado de polpa branca e a polpa vermelha.,a polpa branca é uma massa de centros germinais de linfócitos B (células B) divisores, cercados por células T e células acessórias, incluindo macrófagos e células dendríticas; estas células são dispostas como nódulos linfáticos em torno dos ramos da artéria esplênica. À medida que o sangue flui para o baço através da artéria esplênica, ele entra em pequenas artérias centrais da polpa branca, eventualmente atingindo a polpa vermelha. A polpa vermelha é um tecido esponjoso, representando 75% do volume esplênico (Pivkin et al, 2016); consiste em seios venosos cheios de sangue e cordas esplênicas.,
Esplênica cabos são feitos de glóbulos vermelhos e brancos e células plasmáticas (anticorpos, produção de células-B); portanto, a polpa vermelha funciona basicamente como um sistema de filtragem para o sangue, enquanto que a polpa branca é onde adaptável T – e-B-respostas de células são montadas. A cor da polpa branca é derivada dos linfócitos cuidadosamente embalados e a cor da polpa vermelha é devida ao elevado número de eritrócitos (Stewart e McKenzie, 2002).,
funções
o baço tem três funções principais:
- Para montar uma resposta imunitária e remover microrganismos da circulação;
- para destruir os glóbulos vermelhos danificados e desgastados;
- para armazenar plaquetas (e sangue).a principal função imunológica do baço é remover microrganismos da circulação. Os nódulos linfáticos são dispostos como mangas em torno dos vasos sanguíneos, trazendo sangue para o baço., Dentro da polpa branca estão nódulos esplênicos chamados corpúsculos Malpigianos, que são ricos em células B, de modo que esta porção do tecido linfóide é rápida para responder à estimulação antigênica estrangeira através da produção de anticorpos. As paredes da malha dos seios nasais na polpa vermelha também contêm fagócitos que engolem partículas estranhas e detritos celulares, efetivamente filtrando e removendo-os da circulação.
na destruição do baço de glóbulos vermelhos antigos e senescentes, eles são digeridos por macrófagos fagocíticos na polpa vermelha. A hemoglobina é então dividida em haem e globin., A globina é decomposta nos seus aminoácidos constituintes, que podem ser utilizados na síntese de uma nova proteína. Haem consiste de um átomo de ferro rodeado por quatro anéis não-ferro (pirrole).
O ferro é removido e transportado para ser armazenado como ferritina, depois reutilizado para produzir Nova hemoglobina na medula óssea vermelha; os macrófagos convertem os anéis de pirrol em pigmento verde biliverdina e, em seguida, na bilirrubina de pigmento amarelo. Ambos são transportados para o fígado ligado à albumina plasmática., A bilirrubina, o pigmento mais tóxico, é conjugada no fígado para formar um composto menos tóxico, que é excretado na bílis.
A polpa vermelha serve parcialmente para armazenar uma grande reserva de plaquetas do organismo – até um terço do fornecimento total de plaquetas. Em alguns animais – particularmente mamíferos atléticos, como Cavalos, Galgos e raposas – o baço é também um importante reservatório de sangue, que é lançado em circulação durante tempos de estresse para melhorar o desempenho aeróbico., Em humanos, no entanto, o baço contribui apenas com uma pequena percentagem de células sanguíneas para a circulação activa sob stress fisiológico; acredita-se que o volume total de sangue armazenado seja apenas de 200-250 ml (Bakovic et al, 2005). A cápsula do baço pode contrair-se após hemorragia, libertando esta reserva em circulação no corpo.o baço também desempenha um papel menor na hematopoiese: geralmente ocorre em fetos de até cinco meses de gestação, os eritrócitos, juntamente com a medula óssea, são produzidos pelo baço.,
significado clínico
Uma vez que o baço é a maior colecção de tecido linfóide no organismo, as infecções que causam proliferação de glóbulos brancos e estimulação antigénica podem causar a expansão dos centros germinais no órgão, resultando no seu aumento (esplenomegalia). Isto acontece em muitas doenças – por exemplo, malária, cirrose e leucemia. O baço não é geralmente palpável, mas um baço aumentado é palpável durante a inspiração profunda. O alargamento também pode ser causado por qualquer obstrução no fluxo sanguíneo, por exemplo na veia porta hepática.,a posição anatómica do baço coincide com a décima costela esquerda. Dada a sua proximidade com a parede abdominal, é um dos órgãos mais frequentemente feridos em traumatismo abdominal. O baço é um órgão frágil e, devido à sua natureza altamente vascularizada, qualquer lesão que cause ruptura conduzirá rapidamente a hemorragia intraperitoneal grave; a morte pode resultar em perda de sangue maciça e choque.
uma lesão esplénica moderada pode ser tratada de forma conservadora, mas uma ruptura ou ruptura extensas do baço pode ser tratada por remoção completa e rápida (esplenectomia)., No entanto, os dados atuais suportam uma gestão não operativa bem sucedida de muitas lesões esplênicas traumáticas, com a intenção de reduzir a necessidade de remoção completa (Armstrong et al, 2019).os doentes que estão a ser tratados para certas doenças malignas podem também necessitar de uma esplenectomia parcial ou total e, embora outras estruturas, como a medula óssea e o fígado, possam assumir algumas das funções que são normalmente realizadas pelo baço, estes doentes podem estar em maior risco de infecção., Com uma avassaladora infecção pós-esplenectomia, há também um risco aumentado de sépsis, que está associado com morbilidade significativa e mortalidade. A infecção é geralmente causada por agentes patogénicos encapsulados, incluindo Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Neisseria meningitidis. Orientações clínicas para ajudar a reduzir o risco de infecção advogam a educação sobre prevenção de infecções, vacinação e profilaxia de antibióticos (Arnott et al, 2018).,
“Inchaço dos gânglios linfáticos e febre são sinais inequívocos de que o corpo é a montagem de uma eficaz resposta imune contra uma ofensa patógeno”
gânglios Linfáticos
gânglios Linfáticos variar em forma e tamanho, mas são geralmente em forma de feijão estruturas encontradas em cluster em locais específicos ao longo do corpo. Embora seu tamanho varie, cada nó tem uma estrutura interna característica (Fig. 4).,
as porções centrais do gânglio linfático são essenciais para a sua função; aqui, há um grande número de macrófagos fixos, que fagocitose material estranho, tais como bactérias em contacto, e populações de células B e T. Os gânglios linfáticos são cruciais para a maioria das respostas imunitárias mediadas por anticorpos: quando os macrófagos fagocíticos captam material patogénico, esse material é apresentado aos linfócitos para que os anticorpos possam ser gerados.,
cada gânglio linfático é fornecido por um ou mais vasos linfáticos aferentes, que emitem gânglios linfáticos brutos e não modificados directamente a partir de tecidos vizinhos. Um nódulo saudável e totalmente funcional remove a maioria dos agentes patogénicos dos gânglios linfáticos antes do fluido sair através de um ou mais vasos linfáticos eferentes. Além de seu suprimento linfático, cada linfonodo é fornecido com sangue através de uma pequena artéria; a artéria fornece uma variedade de leucócitos, que povoam as regiões internas do nó.,quando a infecção está presente, os gânglios linfáticos tornam-se cada vez mais metabolicamente activos e as suas necessidades de oxigénio aumentam. Uma pequena veia transporta sangue desoxigenado para longe de cada nó e devolve-o para as veias principais. Em tempos de infecção, este sangue venoso pode transportar uma variedade de mensageiros químicos (citocinas) que são produzidos pelos leucócitos residentes nos nós. Estas citoquinas actuam como sinais de Alerta Geral, alertando o organismo para a ameaça potencial e activando uma variedade de reacções imunitárias específicas.,
estrutura
a estrutura de um gânglio linfático não é diferente da do baço. Cada nó de linfa é dividido em várias regiões:
- cápsula Fibrosa – isso forma uma proteção bainha exterior e tem trabéculas que se estendem periodicamente para o nó, subdividindo-a em pequenos compartimentos;
- Exterior córtex (nodular córtex) – apenas dentro capsular margem, este é constituído por numerosos folículos, que são ricos em células-B., Quando os patógenos estão presentes, estes folículos expandir para revelar proeminentes centros germinais contendo ativamente de divisão, anticorpos secretores de células B;
- Interna do córtex (paracortex) – este é um pouco abaixo do exterior córtex e é particularmente rico em células-T, que também circulam continuamente ao longo da maior parte de outras regiões do nó;
- Medula – central porção interna do nó que contém um grande número de fixo fagocitárias macrófagos., Estes monitorizam continuamente a linfa para detecção de material estranho potencialmente patogénico (um processo conhecido como imuno-vigilância), que fagocitose em contacto.durante a infecção, as células B produtoras de anticorpos começam a proliferar nos centros germinais, fazendo com que os gânglios linfáticos afectados aumentem e se tornem palpáveis e sensíveis. Algumas das citocinas libertadas são pirogênicas (o que significa que causam febre) e atuam diretamente no centro termoregulatório do hipotálamo para aumentar a temperatura corporal., Como a maioria dos patógenos humanos se divide de forma otimizada em torno de 37°C, Este aumento na temperatura corporal serve para retardar a replicação bacteriana, permitindo que a infecção seja tratada de forma mais eficiente pelo sistema imunológico. Os gânglios linfáticos inchados e uma febre são ambos sinais seguros de que o corpo está montando uma resposta imunitária eficaz contra o patogénico ofensivo; isso será discutido em mais detalhes na parte 3 desta série.
existem também outros componentes linfáticos
outros tipos de tecido linfático., O tecido linfóide associado à Mucosa (MALT) é posicionado para proteger os tractos respiratório e gastrointestinal da invasão por micróbios. São constituídos por malte: tecido linfóide associado ao intestino; tecido linfóide associado ao brônquio; tecido linfóide associado ao brônquio; Palatina, amígdalas linguais e faríngeas.as amígdalas são agregados do tecido linfático estrategicamente localizados para evitar a entrada de material estranho e patógenos no corpo., O palatino amígdalas são a faringe, as amígdalas linguais na cavidade oral e as amígdalas faríngeas (adenóides) estão na parte de trás da cavidade nasal; como resultado, as amígdalas si estão em alto risco de infecção e inflamação (amigdalite). Esta questão será também discutida na parte 3.,>Sangue e células do sistema imunológico são produzidos na medula vermelha, durante um processo chamado de haematopoiesis
- O timo secreta hormônios que são essenciais para a função imunológica normal e desenvolve linfócitos T
- O baço monta a resposta imune e elimina micro-organismos e danificação de células vermelhas do sangue da circulação
- gânglios Linfáticos são agrupados por todo o corpo e filtro de patógenos a partir de linfa, inchaço durante a montagem de uma resposta imune
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