przegląd Cyanokobalaminy (Witamina B12) wstrzyknięcie
dawkowanie dawki Cyanokobalaminy wstrzyknięcie
2000 mcg/mL fiolka 5 mL
2000 mcg/mL fiolka 30 mL
Informacje ogólne
Cyanokobalamina jest witaminą z rodziny B-Complex, powszechnie znaną jako kobalaminy (korrynoidy). Jest to syntetyczna lub sztuczna forma witaminy B12, która jest dostępna zarówno jako lek na receptę, jak i bez recepty (OTC)., Kobalaminy występują w kilku innych formach chemicznych, w tym w hydroksykobalaminie, metylokobalaminie i adenozylokobalaminie.12 cyjanokobalamina jest najczęstszą formą kobalamin stosowanych w suplementach diety i żywności wzbogaconej. Zawiera w swojej strukturze grupę cyjanową (cyjanek), co czyni ją bardziej stabilną niż inne formy witaminy B12, ponieważ cyjanek stabilizuje cząsteczkę przed zniszczeniem. Hydroksykobalamina jest jednak najbardziej biologicznie aktywną formą witaminy B12; dlatego jest bardziej korzystna niż cyjanokobalamina w leczeniu niedoboru witaminy B12.,1234
cyjanokobalamina nie występuje naturalnie w żywności ze względu na obecność cyjanku, który jest nieobecny w naturalnej postaci witaminy. Struktura chemiczna cyjanokobalaminy zawiera rzadki minerał kobalt (4,34%), który wiąże grupę cyjanową i znajduje się w centrum pierścienia korrynowego.5 komercyjna produkcja witaminy odbywa się poprzez fermentację bakteryjną. W porównaniu do innych form witaminy B12 jest łatwiejsza do krystalizacji i bardziej stabilna na powietrzu.3 cyjanokobalamina jest zwykle otrzymywana w postaci ciemnoczerwonego, amorficznego lub krystalicznego proszku, Orto-rombowych igieł lub czerwonych kryształów., Bezwodna postać związku jest wysoce higroskopijna. Może wchłonąć do 12% wody, jeśli jest wystawiona na działanie powietrza. Cyjanokobalamina jest trudno rozpuszczalna w alkoholu i wodzie (1 na 80 wody), ale nierozpuszczalna w chloroformie, acetonie i eterze. Koenzymy tej witaminy są bardzo niestabilne w świetle.6
Cyanokobalamina jest dostępna w kilku postaciach dawkowania, w tym w tabletce, aerozolu do nosa i zastrzyku. US-FDA początkowo zatwierdziła lek w 1942.7 jednak związek stał się powszechnie dostępny do rutynowego stosowania w leczeniu niedoboru B12 na początku lat 50.,8
mechanizm działania
cyjanokobalamina jest ważnym związkiem dla podziału i wzrostu komórek, hematopoezy oraz syntezy nukleoprotein i mieliny. Witamina ta odgrywa również ważną rolę w syntezie białek, metabolizmie nerwowym, produkcji DNA i RNA, a także metabolizmie tłuszczów i węglowodanów. Niektóre komórki wydają się mieć największe zapotrzebowanie na cyjanokobalaminę, szczególnie te, które ulegają szybkiemu podziałowi, takie jak szpik kostny i komórki nabłonkowe.Cyjanokobalamina wiąże się z białkami osocza w krążeniu ogólnoustrojowym., Wiąże się ze specyficznymi białkami wiążącymi kobalaminę, zwanymi transcobalaminą I I II, aby dostać się do tkanek. W komórkach witamina ta funkcjonuje jako kofaktor dwóch istotnych reakcji enzymatycznych: (1) syntazy metioniny, czyli regeneracji metioniny z homocysteiny oraz (2) mutazy metylmalonylo-CoA, czyli izomeryzacji metylmalonylo-CoA do sukcynylo-Coa. Obie te reakcje metylacji są niezbędne dla wzrostu i reprodukcji komórek.,910
metionina, niezbędny aminokwas zawierający siarkę, jest prekursorem S-adenozylometioniny, kofaktorem metabolizmu jednowęglowego i końcowym dawcą metylowym do metylacji DNA, RNA, białek i fosfolipidów.11 syntaza metioniny odgrywa kluczową rolę w syntezie zasad azotowych (puryn i pirymidyn) biorących udział w tworzeniu DNA. Brak odpowiedniej kobalaminy w organizmie utrudnia regenerację tetrahydrofolianu, co ostatecznie prowadzi do niedokrwistości megaloblastycznej z powodu funkcjonalnego niedoboru kwasu foliowego.,910 z drugiej strony, mutaza metylomalonylo-CoA pomaga w metabolizowaniu nieparzystych łańcuchowych kwasów tłuszczowych i aminokwasów rozgałęzionych łańcuchów.Uważa się również, że kobalamina 5 utrzymuje poziom grup sulfhydrylowych (SH) w zredukowanej formie. Grupy SH aktywują wiele układów enzymatycznych zaangażowanych w syntezę białek oraz metabolizm tłuszczów i węglowodanów. W przypadku braku kobalaminy w organizmie gromadzi się metylmalonyl CoA, co prawdopodobnie prowadzi do neurologicznych objawów niedoboru B12.,47912
uzupełnienie cyjanokobalaminą podawaną pozajelitowo powoduje szybką i całkowitą poprawę niedokrwistości megaloblastycznej i objawów żołądkowo-jelitowych spowodowanych niedoborem witaminy B12. Podawanie pozajelitowe hamuje również postęp uszkodzeń neurologicznych związanych z niedoborem B12, ale całkowita poprawa stanu może zależeć od nasilenia i zakresu niedoboru.1213
farmakokinetyka
wchłanianie: wchłanianie witaminy B12 po podaniu doustnym występuje wyłącznie w końcowej jelicie jelitowym., Ta absorpcja, jednak, prawie całkowicie zależy od czynnika wewnętrznego (jeśli) dla przejścia przez żołądek. IF to glikan zawierający białko wydzielane przez komórki ciemieniowe (komórki oxyntic) znajdujące się w błonie śluzowej żołądka. Witamina B12 oddziela się od IF w jelitach końcowych, jeśli występuje wystarczająca ilość jonów wapnia.Następnie wchodzi do komórek błony śluzowej przewodu pokarmowego, przyłączając się do transkobalaminy I I II w celu transportu do różnych tkanek. Niewielka ilość, około 1,2% podanej doustnie dawki, jest wchłaniana biernie bez IF.,Ta bierna absorpcja jest wystarczająca tylko wtedy, gdy kobalamina jest podawana w dużych dawkach (tj. > 1 mg). Doustne dawki < 3 µg mogą trwać do 8 do 12 godzin, aby osiągnąć maksymalne stężenie w osoczu, ponieważ dolna niedrożność jelita tymczasowo zatrzymuje związek.
wchłanianie pozajelitowych dawek cyjanokobalaminy następuje szybko i ilościowo z miejsc wstrzyknięcia. Związek dociera do krwi dość natychmiast, ponieważ droga pozajelitowa umożliwia szybkie wchłanianie przez dyfuzję, omijając barierę jelitową., Stężenie cyjanokobalaminy w osoczu osiąga wartość szczytową około 1 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym (IM).16
Dystrybucja: cyjanokobalamina jest rozprowadzana do tkanek przez transcobalaminę II. wątroba jest głównym narządem, który przechowuje tę witaminę, przekształcając ją w koenzym B12. Okres półtrwania związku w wątrobie wynosi około 400 dni. Szacunkowe całkowite zapasy kobalaminy w organizmie wynoszą od 1 do 11 mg u zdrowych osób. Wątroba przechowuje około 50 do 90% tego. Szpik kostny służy również jako magazyn dla wchłoniętej witaminy B12., Krążenie jelitowo-wątrobowe (recykling dróg żółciowych) zachowuje zapasy ogólnoustrojowe.Metabolizm: cyjanokobalamina jest metabolizowana w wątrobie. Po związaniu się z IF kompleks kobalamin-IF wspomaga wychwyt wątrobowy poprzez aktywny i wysycalny mechanizm zwany endocytozą za pośrednictwem receptora cubilin/AMN. Kompleks jest następnie wchłaniany do enterocytów, rozkładając się, jeśli w lizosomie. Kobalamina jest następnie eksportowana z komórki przez transporter ABCC1. Następnie przechodzi przez żyłę wrotną wątroby, ostatecznie docierając do krążenia ogólnoustrojowego., Komórki śródbłonka pośredniczą w przechowywaniu witaminy B12 w wątrobie.171819
wydalanie: eliminacja cyjanokobalaminy następuje głównie przez żółć, która wydziela około 3-8 mcg związku do przewodu pokarmowego dziennie. Wszystkie, ale około 1 mcg jest wchłaniany reabsorbowany u pacjentów z odpowiednim IF.Nadmiar witaminy B12 pozostaje w niezmienionej postaci i jest wydalany z moczem. W ciągu 48 godzin od wstrzyknięcia dawki 100 lub 1000 µg 50-98% związku może zostać wydalone z moczem poprzez przesączanie kłębuszkowe. Duża część wydalania z moczem występuje w ciągu pierwszych 8 godzin.,Przechowywanie cyjanokobalaminy w organizmie zależy od dawki. Gdy dawka IM wynosi około 80-90%, organizm zachowuje do 50 mcg związku; jednak retencja może spaść do 55%, jeśli podaje się dawkę 100 mcg.Dożylne podanie cyjanokobalaminy zapewnia mniejsze szanse na przechowywanie w wątrobie z powodu szybszego wydalania niż podanie domięśniowe lub podskórne.16
wskazania
wstrzyknięcie cyjanokobalaminy jest wskazane w przypadku niedoboru witaminy B12 o różnej etiologii, z powikłaniami neurologicznymi lub bez nich.,151620 brak witaminy B12 może wynikać z jednego z następujących stanów:
- niedokrwistość Addisońska (szkodliwa) – stan ten powoduje powstawanie autoprzeciwciała przeciwko komórkom ciemieniowym, co powoduje brak, jeśli jest niezbędny do wchłaniania witaminy B12 z jelita.
- zaburzenia wchłaniania-upośledzone wchłanianie witaminy B12.,
- patologia przewodu pokarmowego, dysfunkcja lub chirurgia-należą do nich zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, celiakia, przerost bakteryjny jelita cienkiego, niewydolność trzustki, zakażenie Helicobacter pylori, rak żołądka i całkowita lub częściowa resekcja żołądka.
- Diphyllobothrium latum i pokrewne gatunki (tasiemiec ryb) – pasożyty te konkurują z witaminą B12 o wchłanianie jelitowe; prowadzi to do złego wchłaniania witaminy.,
- stosowanie niektórych leków-długotrwałe stosowanie metforminy i przewlekłe leki zmniejszające kwas zmniejszają wchłanianie witaminy B12 z cząstek pokarmu.
- nowotwór trzustki lub jelit
- niedobór kwasu foliowego
wstrzyknięcie cyjanokobalaminy, USP nadaje się również do badania wchłaniania witaminy B12 przez organizm (test Schillinga) w niedokrwistości złośliwej.
przeciwwskazania/środki ostrożności
cyjanokobalamina jest przeciwwskazana u osób z nadwrażliwością na cząsteczkę kobaltu lub kobalaminy ze względu na ryzyko anafilaksji.,
Ostrzeżenia:
stosowanie cyjanokobalaminy jest ostrzegane u pacjentów z wczesną chorobą Lebera, ponieważ zgłaszano przypadki ciężkiego i szybkiego zaniku optyki podczas jego podawania. Należy zachować odpowiednią ostrożność podczas leczenia cyjanokobalaminą ciężkiej niedokrwistości megaloblastycznej, ponieważ intensywne leczenie może prowadzić do hipokaliemii i nagłej śmierci. Zaleca się również ostrożne stosowanie cyjanokobalaminy podawanej pozajelitowo u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym u wcześniaków, ze względu na możliwość większej kumulacji glinu, która może powodować działanie toksyczne na ośrodkowy układ nerwowy i kości., Należy również unikać stosowania preparatów zawierających cyjanokobalaminę w iniekcjach zawierających alkohol benzylowy jako środek konserwujący u noworodków przedwcześnie urodzonych oraz u osób z nadwrażliwością ze względu na związek z zespołem „saping syndrome”.151620
monitorowanie:
przed wstrzyknięciem cyjanokobalaminy należy uzyskać wywiad alergii / nadwrażliwości pacjenta. Jeśli podejrzewa się, że pacjent jest wrażliwy na kobalt lub inne składniki kobalaminy, zaleca się przeprowadzenie testu śródskórnego.,Przed rozpoczęciem leczenia cyjanokobalaminą należy wykonać kilka badań laboratoryjnych, w tym witaminę B12 w surowicy, kwas foliowy, żelazo, hematokryt i liczbę retikulocytów. Wszystkie te parametry muszą być prawidłowe przed rozpoczęciem leczenia. W ciągu jednego miesiąca należy monitorować stężenie witaminy B12 w surowicy i morfologię krwi obwodowej. W przypadku hematokrytu i liczby retikulocytów zaleca się powtarzanie tych badań codziennie od 5 do 7 dni leczenia, a następnie często do czasu powrotu hematokrytu do normalnego zakresu.,Po pozajelitowym podaniu cyjanokobalaminy należy dokładnie monitorować zarówno stężenie potasu w surowicy, jak i liczbę płytek krwi. Dzieje się tak, ponieważ hipokaliemia i trombocytoza mogą wystąpić ze względu na zwiększenie metabolizmu erytrocytów po leczeniu witaminą B12. W razie konieczności należy zastosować zastępczą terapię potasową.1215
pacjenci z anemią złośliwą są trzy razy bardziej narażeni na raka żołądka w porównaniu z populacją ogólną; dlatego należy przeprowadzić odpowiednie badania, aby wykluczyć ten stan w przypadku podejrzenia.,
odpowiedź terapeutyczna na cyjanokobalaminę może ulec zmniejszeniu z powodu podeszłego wieku, zakażenia, niewydolności nerek, cukrzycy, stosowania leków hamujących czynność szpiku (np. chloramfenikolu) oraz równoczesnego niedoboru żelaza lub kwasu foliowego.W związku z tym należy wziąć pod uwagę te czynniki i regularnie kontrolować te schorzenia podczas leczenia niedoboru witaminy B12 cyjanokobalaminą.
ciąża
cyjanokobalamina jest lekiem należącym do FDA ciąża kategorii C., Do tej pory nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań nad reprodukcją u ludzi i zwierząt w celu określenia jego wpływu na kobiety w ciąży.Jednakże, nie ma również doniesień o szkodliwości dla matki lub płodu podczas przyjmowania normalnych zalecanych dziennych dawek w czasie ciąży. W rzeczywistości zapotrzebowanie na witaminę B12 wzrasta podczas ciąży. Dlatego cyjanokobalamina podawana pozajelitowo powinna być podawana kobietom w ciąży, jeśli korzyści przewyższają ryzyko.,
karmienie piersią
cyjanokobalamina jest wydzielana do mleka kobiet karmiących piersią w stężeniach podobnych do stężenia witaminy B12 w osoczu matki.Rozpowszechniona cyjanokobalamina w mleku matki została uznana za zgodną z karmieniem piersią przez Amerykańską Akademię Pediatrii.Ponadto nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem normalnego dziennego zapotrzebowania na witaminę B12 w okresie laktacji., Food and Nutrition Board, National Academy of Sciences-National Research Council zaleca kobietom karmiącym piersią spożywanie 4 mcg witaminy B12 dziennie.16
działania niepożądane/działania niepożądane
wiadomo, że witamina B12 jest nietoksyczna nawet w dużych dawkach.,działanie witaminy B12 to:
- uogólnione: anafilaksja i śmierć
- sercowo-naczyniowe: obrzęk płuc i zastoinowa niewydolność serca/serca podczas wczesnego leczenia; zakrzepica naczyń obwodowych
- hematologiczne: czerwienica prawdziwa (rzadki rodzaj raka krwi)
- żołądkowo-jelitowe: łagodna, przemijająca biegunka
- dermatologiczne: świąd; przemijająca eksanthema (rozległa wysypka skórna)
- różne: uczucie obrzęku całego ciała
przechowywanie
przechowywać ten lek w temperaturze 68°F do 77°F (20°C do 25°C) i z dala od ciepła, wilgoci i światła., Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wszelkie niewykorzystane resztki leku należy wyrzucić po upływie terminu ważności. Nie spłukiwać niewykorzystanych leków ani nie przelewać zlewu ani drenażu.