de lymfoïde organen hebben tot doel immuniteit voor het lichaam te bieden. Dit tweede artikel in een zesdelige serie legt de primaire en secundaire lymfoïde organen en hun klinische betekenis en structuur. Het wordt geleverd met een zelfbeoordeling waarmee u uw kennis kunt testen na het lezen van het
Abstract
Dit artikel is het tweede in een zesdelige reeks over het lymfestelsel. Het bespreekt de rol van de lymfoïde organen, die te ontwikkelen en bieden immuniteit voor het lichaam., De primaire lymfoïde organen zijn het rode beenmerg, waarin bloed en immuuncellen worden geproduceerd, en de thymus, waar T-lymfocyten rijpen. De lymfeklieren en de milt zijn de belangrijkste secundaire lymfoïde organen; zij filteren ziekteverwekkers uit en handhaven de populatie van rijpe lymfocyten.
citaat: Nigam Y, Knight J (2020) the lymfestelsel 2: structuur en functie van de lymfoïde organen. 116: 11, 44-48.,
auteurs: Yamni Nigam is hoogleraar in de biomedische wetenschap; John Knight is universitair hoofddocent in de biomedische wetenschap; beide aan het College of Human and Health Sciences, Swansea University.,
- Dit artikel is dubbelblind peer reviewed
- Scroll naar beneden om het artikel te lezen of hier een printvriendelijke PDF te downloaden (als de PDF niet volledig kan worden gedownload, probeer het dan opnieuw met een andere browser)
- Klik hier om andere artikelen in deze serie te bekijken
- Beoordeel uw kennis en verkrijg CPD-bewijs door de Zelfbeoordelingstest van Nursing Times te doen
Inleiding
Dit artikel bespreekt de belangrijkste lymfoïde organen en hun rol in de ontwikkeling en het verstrekken van immuniteit voor het lichaam., De lymfoïde organen omvatten het rode beenmerg, thymus, milt en clusters van lymfeklieren (Fig.1). Zij vervullen vele functionele rollen in het lichaam, met name:
- productie van bloedcellen, waaronder rode bloedcellen (erytrocyten), witte bloedcellen (leukocyten) en bloedplaatjes (trombocyten);
- verwijdering van beschadigde rode bloedcellen;
- rijping van immuuncellen;
- vangen vreemd materiaal.,
het rode beenmerg en de thymus worden beschouwd als primaire lymfoïde organen, omdat de meerderheid van de immuuncellen daarin ontstaan.
het rode beenmerg
beenmerg is een zacht, gelatineachtig weefsel dat aanwezig is in de centrale holte van lange botten zoals het dijbeen en het opperarmbeen. Bloedcellen en immuuncellen ontstaan uit het beenmerg; ze ontwikkelen zich uit onrijpe stamcellen (hemocytoblasten), die verschillende ontwikkelingswegen volgen om ofwel erytrocyten, leukocyten of bloedplaatjes te worden., Stamcellen vermenigvuldigen zich snel en maken dagelijks miljarden bloedcellen; dit proces staat bekend als hematopoëse en wordt beschreven in Figuur 2.
om te zorgen voor een continue productie en differentiatie van bloedcellen ter vervanging van die welke verloren gaan om te functioneren of leeftijd, zijn hematopoëtische stamcellen aanwezig gedurende de volwassenheid. In het embryo worden bloedcellen aanvankelijk gemaakt in de dooierzak, maar naarmate de ontwikkeling van het embryo vordert, wordt deze functie overgenomen door de milt, lymfeklieren en lever., Later in de dracht neemt het beenmerg de meeste hematopoëtische functies over, zodat bij de geboorte het hele skelet gevuld is met rood beenmerg.
rood beenmerg produceert alle erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes. Hematopoëtische stamcellen in het beenmerg volgen de myeloïde of lymfoïde afstamming om verschillende bloedcellen te creëren (Fig. 2); Deze omvatten myeloïde voorlopercellen (monocyten, macrofagen, neutrofielen, basofielen, eosinofielen, erytrocyten, dendritische cellen en bloedplaatjes) en lymfoïde voorlopercellen (T-lymfocyten, B-lymfocyten en natural killer cellen).,
sommige lymfoïde cellen (lymfocyten) beginnen in het rode beenmerg tot leven te komen en worden volledig gevormd in de lymfatische organen, waaronder de thymus, de milt en de lymfeklieren. Aangezien de puberteit wordt bereikt en de groei vertraagt, vindt fysiologische omzetting plaats, die rood beendermerg in geel beendermerg verandert. Dit hele proces wordt voltooid op de leeftijd van 25 jaar, wanneer rode beenmergverdeling toont zijn volwassen patroon in de botten.,
Het patroon wordt gekenmerkt door:
- De aanwezigheid van rode beenmerg in het axiale skelet (de wervellichamen, sacrale bot-en mediale delen van de heup-botten) en articulaire uiteinden van de humerale en femorale botten;
- De meest distale delen van het skelet wordt ingevuld met geel beenmerg alleen, die voornamelijk fungeert als opslag voor vetten, het verstrekken van levensonderhoud, en het handhaven van de juiste omgeving voor het bot te kunnen functioneren.,
echter, onder bepaalde omstandigheden, zoals ernstig bloedverlies of koorts, kan het gele merg terugkeren naar het rode merg (Malkiewicz and Dziedzic 2012).
beenmergaandoeningen en transplantaties
elke ziekte of aandoening die een bedreiging vormt voor het beenmerg kan invloed hebben op veel lichaamssystemen, vooral als het voorkomt dat stamcellen in essentiële cellen veranderen. Degenen waarvan bekend is dat ze het productievermogen van het beenmerg beschadigen en stamcellen vernietigen, zijn:
- leukemie;
- Hodgkinlymfoom;
- andere lymfomen.,
een groeiend aantal ziekten kan worden behandeld met een beenmergtransplantatie of hematopoëtische stamceloverdracht; dit wordt vaak bereikt door geschikte donorstamcellen te verzamelen uit de achterste iliacale toppen van het heupbeen, waar de concentratie van rood beenmerg het hoogst is.
de thymus
de thymus is een tweelobbig, rozergrijs orgaan dat zich net boven het hart in het mediastinum bevindt, waar het onder het borstbeen rust., Structureel lijkt de thymus op een kleine vlinderdas, die geleidelijk verschrompelt (krimpt) met de leeftijd. In pre-pubescents, de thymus is een relatief groot en zeer actief orgaan dat, typisch, weegt ongeveer 40g, maar in een middelbare leeftijd volwassen kan zijn gekrompen genoeg om moeilijk te vinden., Op 20-jarige leeftijd is de thymus 50% kleiner dan bij de geboorte, en op 60 – jarige leeftijd is de thymus gekrompen tot een zesde van zijn oorspronkelijke grootte (Bilder, 2016); Dit wordt thymische involutie
genoemd elk van de twee kwabben van de thymus is omgeven door een capsule, waarin zich talrijke kleine knobbels bevinden-meestal 2 – 3mm breed-die bij elkaar worden gehouden door los bindweefsel., Elke lobule bestaat uit follikels die uit een kader van thyomsin-afscheidende epitheliale cellen en een populatie van T-lymfocyten zijn samengesteld; deze cellen worden algemeen aangeduid als T-cellen (de’ T ‘ duidt hun oorsprong aan als rijpe cellen van de thymus). Lobules hebben twee verschillende gebieden:
- een dichte buitenschors die rijk is aan actief delende T-cellen;
- een binnenmerg, die veel bleker van kleur is en functioneert als een gebied van T-cel rijping.,
de thymus is niet alleen een belangrijk lymfoïde orgaan, maar wordt ook erkend als onderdeel van het endocriene systeem omdat het een familie van hormonen afscheidt die gezamenlijk thymosine wordt genoemd; dit is een groep van verschillende structureel verwante hormonen die door de thymische epitheliale cellen worden uitgescheiden. Deze hormonen zijn essentieel voor een normale immuunfunctie en veel leden van de thymosine-familie worden therapeutisch gebruikt om kanker, infecties en ziekten zoals multiple sclerose te behandelen (Severa et al, 2019).,
rol in t-celrijping
T-cellen ontstaan als hematopoëtische stamcellen uit het rode beenmerg (Fig.2). Een populatie van deze hematopoietic stamcellen infiltreert de thymus, die verder binnen de corticale gebieden van de lobules verdelen dan migrerend in de medullaire gebieden om in actieve T-cellen te rijpen; dit proces van T-cel rijping wordt gecontroleerd door het hormoon thymosine., Een deel van deze rijpe T-cellen migreren voortdurend van de thymus naar het bloed en andere lymfoïde organen (milt en lymfeklieren), waar ze een belangrijke rol spelen in de specifieke immuunrespons van het lichaam (die in detail zal worden besproken in deel 3 van deze serie). Het belang van deze cellen is duidelijk in patiënten die t-celpopulaties hebben uitgeput, zoals die met HIV besmet zijn.
een van de belangrijkste functies van de thymus is het programmeren van T-cellen om ‘zelf’ antigenen te herkennen door middel van een proces dat thymisch onderwijs wordt genoemd., Dit proces staat Rijpe T-cellen toe om vreemd, en daarom potentieel pathogeen, materiaal van antigenen te onderscheiden die tot het lichaam behoren. Er is aangetoond dat verwijdering van de thymus kan leiden tot een toename van auto-immuunziekten, aangezien dit vermogen om zichzelf te herkennen verminderd is (Sherer et al, 1999).
klinische significantie
ziekten van de thymus omvatten thymuskanker en myasthenia gravis (MG). MG treedt op wanneer de thymus antilichamen produceert die de spier-receptorplaatsen blokkeren of vernietigen, waardoor de spieren zwak en gemakkelijk moe worden., Het beà nvloedt meestal spieren die de ogen en oogleden controleren, resulterend in hangende oogleden en moeilijkheid het maken van gezichtsuitdrukkingen; kauwen, slikken en spreken ook moeilijk worden. MG kan mensen van elke leeftijd treffen, maar begint meestal bij vrouwen in de leeftijd <40 jaar en mannen in de leeftijd >60 jaar.
in de meeste gevallen van MG of thymuskanker wordt thymectomie aanbevolen., Patiënten die een thymectomie hebben ondergaan, kunnen een immunodeficiëntie ontwikkelen die goed syndroom wordt genoemd, dat hun gevoeligheid voor bacteriële, schimmel-en virale opportunistische pathogenen verhoogt; deze aandoening is echter relatief zeldzaam.
de milt
de milt en de lymfeklieren zijn twee belangrijke secundaire lymfoïde organen die een sleutelrol spelen bij:
- Het filteren en vernietigen van ongewenste pathogenen;
- het handhaven van de populatie van rijpe lymfocyten (witte bloedcellen), zodat de adaptieve immuunrespons kan beginnen.,
wanneer vreemde antigenen deze organen bereiken, starten deze lymfocyten activering en daaropvolgende klonale expansie en rijping van deze belangrijke witte bloedcellen. De rijpe lymfocyten kunnen dan de secundaire organen verlaten om de omloop in te gaan, of naar andere gebieden te reizen, en buitenlandse antigenen richten.
de milt is het grootste lymfoïde orgaan., Gelegen in de bovenste linker hypochondriac regio van de buikholte, tussen het middenrif en de fundus van de maag, fungeert het voornamelijk als een filter voor het bloed, waardoor het in nauw contact met aaseters fagocyten (witte bloedcellen in de milt die zal zoeken en ‘eten’ alle pathogenen in het bloed) en lymfocyten.
vanwege de uitgebreide vascularisatie is de milt een donkerpaars ovaalvormig orgaan; bij volwassenen is de milt ongeveer 12cm lang, 7cm breed en weegt ongeveer 150g., Echter, de grootte van de milt kan variëren met de omstandigheden: het vermindert in honger, na zware inspanning en na ernstige bloedingen (Gujar et al, 2017), en recente onderzoeken wijzen op een toename in omvang bij goed gevoede personen en tijdens de inname van voedsel (Garnitschnig et al, 2020).
de milt (Fig.3) is ingesloten in een dichte, fibro-elastische capsule die als trabeculae in het orgaan uitsteekt; deze trabeculae vormen het raamwerk van het orgaan., Bloed komt in de milt van de miltslagader en verlaat via de miltader, die beide bij het hilum zijn; de miltader wordt uiteindelijk een zijrivier van de hepatische poortader.
de milt bestaat uit twee gebieden:
- Stroma – bestaande uit de dichte buitenste capsule met zijn trabeculae, enkele vezels en fibroblasten (cellen die bindweefselcollageen afscheiden);
- parenchym – bestaande uit twee soorten gemengd weefsel, witte pulp en rode pulp genaamd.,
witte pulp is een massa kiemcentra van delende B-lymfocyten (B-cellen), omgeven door T-cellen en bijbehorende cellen, waaronder macrofagen en dendritische cellen; deze cellen zijn gerangschikt als lymfatische knobbeltjes rond takken van de miltslagader. Als bloed stroomt in de milt via de miltslagader, komt het kleinere, centrale slagaders van de witte pulp, uiteindelijk het bereiken van de rode pulp. De rode pulp is een sponsachtig weefsel, goed voor 75% van het miltvolume (Pivkin et al, 2016); Het bestaat uit bloed gevulde veneuze sinussen en miltkabels.,
Miltkoorden bestaan uit rode en witte bloedcellen en plasmacellen (antilichaamproducerende B-cellen); daarom functioneert de rode pulp voornamelijk als een filtratiesysteem voor het bloed, terwijl de witte pulp de plaats is waar adaptieve T-en B – celreacties worden aangebracht. De kleur van de witte pulp is afgeleid van de dicht opeengepakte lymfocyten en de kleur van de rode pulp is te wijten aan hoge aantallen erytrocyten (Stewart and McKenzie, 2002).,
de milt heeft drie belangrijke functies:
- om een immuunrespons op te zetten en micro-organismen uit de circulatie te verwijderen;
- om beschadigde en versleten rode bloedcellen te vernietigen;
- om bloedplaatjes (en bloed) op te slaan.
de belangrijkste immunologische functie van de milt is het verwijderen van micro-organismen uit de circulatie. De lymfatische knobbeltjes zijn gerangschikt als mouwen rond de bloedvaten, waardoor bloed in de milt., Binnen de witte pulp zijn miltnobbels genoemd Malpighian bloedlichaampjes, die rijk zijn aan B-cellen, zodat is dit gedeelte van lymfoïde weefsel snel om te reageren op buitenlandse antigene stimulatie door antilichamen te produceren. De wanden van het mazenwerk van sinussen in de rode pulp bevatten ook fagocyten die vreemde deeltjes en celresten overspoelen, waardoor ze effectief worden gefilterd en verwijderd uit de circulatie.
in de milt worden oude en senescente rode bloedcellen verteerd door fagocytaire macrofagen in de rode pulp. Het hemoglobine wordt vervolgens opgesplitst in haem en globine., De globine wordt opgesplitst in zijn samenstellende aminozuren, die kunnen worden gebruikt bij de synthese van een nieuw eiwit. Haem bestaat uit een ijzeratoom omringd door vier niet-ijzer (pyrrool) ringen.
het ijzer wordt verwijderd en vervoerd om als ferritine te worden opgeslagen, waarna het opnieuw wordt gebruikt om nieuwe hemoglobine in het rode beenmerg aan te maken; macrofagen zetten de pyrroolringen om in het groene pigment biliverdin en vervolgens in het gele pigment bilirubine. Beide worden getransporteerd naar de lever gebonden aan plasma albumine., Bilirubine, het meer toxische pigment, wordt geconjugeerd in de lever om een minder toxische verbinding te vormen, die in gal wordt uitgescheiden.
De rode pulp dient voor een deel om een grote voorraad bloedplaatjes in het lichaam op te slaan – tot een derde van de totale hoeveelheid bloedplaatjes. Bij sommige dieren – met name Atletische zoogdieren zoals paarden, windhonden en vossen-is de milt ook een belangrijk reservoir van bloed, dat in tijden van stress in de circulatie wordt gebracht om de aërobe prestaties te verbeteren., Bij mensen draagt de milt echter slechts een klein percentage van de bloedcellen bij aan de actieve circulatie onder fysiologische stress; het totale opgeslagen bloedvolume wordt verondersteld slechts 200-250ml te zijn (Bakovic et al, 2005). De capsule van de milt kan samentrekken na een bloeding, waardoor deze reserve in circulatie komt in het lichaam.
de milt speelt ook een ondergeschikte rol bij hematopoëse: meestal gebeurt dit bij foetussen met een dracht tot vijf maanden, en erytrocyten worden samen met het beenmerg door de milt aangemaakt.,
klinische significantie
aangezien de milt de grootste verzameling lymfoïde weefsel in het lichaam is, kunnen infecties die de proliferatie van witte bloedcellen en antigene stimulatie veroorzaken, leiden tot uitzetting van de kiemcentra in het orgaan, wat resulteert in Vergroting (splenomegalie). Dit gebeurt bij veel ziekten – bijvoorbeeld malaria, cirrose en leukemie. De milt is meestal niet voelbaar, maar een vergrote milt is voelbaar tijdens diepe inspiratie. Uitbreiding kan ook worden veroorzaakt door een obstructie in de bloedstroom, bijvoorbeeld in de hepatische poortader.,
verwijdering
De anatomische positie van de milt valt samen met de linker tiende rib. Gezien de nabijheid van de buikwand, is het een van de meest gewonde organen in stomp abdominaal trauma. De milt is een fragiel orgaan en door zijn zeer vasculariserende aard zal elk letsel dat een breuk veroorzaakt snel leiden tot ernstige intraperitoneale bloedingen; de dood kan het gevolg zijn van massaal bloedverlies en shock.
een matig miltletsel kan op voorzichtige wijze worden behandeld, maar een milt die sterk is gesprongen of gescheurd, kan worden behandeld door volledige en onmiddellijke verwijdering (splenectomie)., De huidige gegevens ondersteunen echter een succesvol niet-operatief beheer van veel traumatische miltletsels, met de bedoeling de noodzaak van volledige verwijdering te verminderen (Armstrong et al, 2019).
patiënten die voor bepaalde maligne aandoeningen worden behandeld, kunnen ook een gedeeltelijke of volledige splenectomie nodig hebben en hoewel andere structuren zoals het beenmerg en de lever sommige functies die gewoonlijk door de milt worden uitgevoerd, kunnen overnemen, kunnen dergelijke patiënten een verhoogd risico op infectie hebben., Met een overweldigende post-splenectomy besmetting, is er ook een verhoogd risico van sepsis, die met significante morbiditeit en mortaliteit wordt geassocieerd. Infectie is meestal met ingekapselde pathogenen, waaronder Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae en Neisseria meningitidis. Klinische richtlijnen om het infectierisico te helpen verminderen pleiten voor voorlichting over infectiepreventie, vaccinatie en profylaxe met antibiotica (Arnott et al, 2018).,
“gezwollen lymfeklieren en koorts zijn er zeker van dat het lichaam een effectieve immuunrespons ontwikkelt tegen een aanstootgevend pathogeen”
lymfeklieren
lymfeklieren variëren in grootte en vorm, maar zijn typisch bonenvormige structuren die op specifieke locaties in het hele lichaam worden gevonden. Hoewel hun grootte varieert, heeft elk knooppunt een karakteristieke interne structuur (Fig.4).,
de centrale delen van de lymfeklier zijn essentieel voor zijn functie; hier zijn er grote aantallen vaste macrofagen, die fagocytose vreemd materiaal zoals bacteriën bij contact, en populaties van B – en T-cellen. Lymfeklieren zijn cruciaal voor de meeste antilichaam-gemedieerde immuunreacties: wanneer de fagocytic macrophages vangen pathogeen materiaal, dat materiaal wordt gepresenteerd aan de lymfocyten zodat antilichamen kunnen worden gegenereerd.,
elke lymfeklier wordt geleverd door een of meer afferente lymfevaten, die ruwe, ongewijzigde lymfe rechtstreeks uit naburige weefsels leveren. Een gezonde, volledig functionerende knoop verwijdert de meerderheid van ziekteverwekkers van de lymfe voordat de vloeistof via één of meer efferent lymfevaten verlaat. Naast de lymfatische toevoer, elke lymfeknoop wordt geleverd met bloed via een kleine slagader; de slagader levert een verscheidenheid van leukocyten, die de binnenste gebieden van de knoop bevolken.,
wanneer een infectie aanwezig is, worden de lymfeklieren in toenemende mate metabolisch actief en neemt hun zuurstofbehoefte toe. Een kleine ader draagt gedeoxygeneerd bloed weg van elke knoop en keert het terug naar de belangrijkste aderen. In tijden van infectie kan dit veneuze bloed een verscheidenheid van chemische boodschappers (cytokines) die worden geproduceerd door de resident leukocyten in de knooppunten dragen. Deze cytokines fungeren als algemene waarschuwingssignalen, die het lichaam op de potentiële bedreiging waarschuwen en een verscheidenheid van specifieke immune reacties activeren.,
structuur
de structuur van een lymfeklier is niet anders dan die van de milt. Elke lymfeklier is verdeeld in verschillende gebieden:
- vezelige capsule – dit vormt een beschermende buitenste schede en heeft trabeculae die zich periodiek uitstrekken tot in de knoop en deze in kleine compartimenten onderverdelen;
- Buitenschors (nodulaire cortex) – net binnen de capsulaire rand bestaat deze uit talrijke follikels die rijk zijn aan B-cellen., Wanneer ziekteverwekkers aanwezig zijn, zetten deze follikels zich uit om prominente kiemcentra te onthullen die actief delende, door antilichamen afscheidende B-cellen bevatten;
- binnenschors (paracortex)-dit is net onder de buitenschors en is bijzonder rijk aan T – cellen, die ook voortdurend door de meeste andere gebieden van de knoop circuleren;
- Medulla-het centrale binnenste gedeelte van de knoop dat grote aantallen vaste fagocytaire macrofagen bevat., Deze controleren voortdurend de lymfe op potentieel pathogeen vreemd materiaal(een proces dat als immuno-toezicht wordt bekend), die zij fagocytose bij contact.
klinische significantie
tijdens de infectie beginnen antilichaamproducerende B-cellen zich te vermenigvuldigen in de kiemcentra, waardoor de aangetaste lymfeklieren groter worden en voelbaar en gevoelig worden. Sommige vrijkomende cytokines zijn pyrogeen (wat betekent dat ze koorts veroorzaken) en werken direct op het thermoregulerende centrum in de hypothalamus om de lichaamstemperatuur te verhogen., Aangezien de meerderheid van menselijke ziekteverwekkers optimaal bij rond 37°C verdelen, dient deze verhoging van lichaamstemperatuur om bacteriële replicatie te vertragen, toestaand de besmetting om efficiënter door het immuunsysteem worden behandeld. Gezwollen lymfeklieren en koorts zijn beide zeker tekenen dat het lichaam is het opzetten van een effectieve immuunrespons tegen de overtredende pathogeen; dit zal in meer detail worden besproken in deel 3 van deze serie.
andere lymfatische bestanddelen
andere typen lymfatisch weefsel bestaan ook., Mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (mout) is gepositioneerd om de luchtwegen en gastro-intestinale tracts te beschermen tegen invasie door microben. De volgende stoffen zijn samengesteld uit mout:
- Gut-geassocieerd lymfoïde weefsel;
- Bronchus-geassocieerd lymfoïde weefsel;
- de palatine, de linguale en de faryngeale amandelen.
de amandelen zijn aggregaten van lymfatisch weefsel strategisch gelegen om te voorkomen dat vreemd materiaal en pathogenen het lichaam binnendringen., De amandelen van de palatine bevinden zich in de keelholte, de tonsillen van de tong in de mondholte en de keelamandelen (amandelen) bevinden zich aan de achterkant van de neusholte; hierdoor lopen de amandelen zelf een hoog risico op infectie en ontsteking (tonsillitis). Dit zal ook verder worden besproken in deel 3.,>Bloed-en afweercellen worden geproduceerd in het rode beenmerg, in een proces genaamd haematopoiesis
- Test je kennis met de Verpleging Keer Self-assessment na het lezen van dit artikel., Als u 80% of meer scoort, ontvangt u een gepersonaliseerd certificaat dat u kunt downloaden en opslaan in uw nt-Portfolio als CPD-of revalidatiebewijs.
- Take the Nursing Times Self-assessment for this article