Áttekintése Cianokobalamin (B12-Vitamin) Injekció
Erősségek a Cianokobalamin Injekció
a 2000 mcg/mL 5 mL-es Injekciós üveg
2,000 mcg/mL 30 mL-es Injekciós üveg
Általános Információk
a Cianokobalamin-vitamin, a B-komplex család, közismert nevén cobalamins (corrinoids). Ez a B12-vitamin szintetikus vagy mesterséges formája, amely mind vényköteles, mind over-the-counter (OTC) gyógyszerként kapható., A kobalaminok számos más kémiai formában is léteznek, beleértve a hidroxokobalamint, a metil-kobalamint és az adenozil-kobalamint.12 a cianokobalamin a leggyakoribb formája a kobalaminoknak, amelyeket táplálékkiegészítőkben és dúsított élelmiszerekben használnak. Szerkezete Ciano (cianid) csoportot tartalmaz, ami stabilabbá teszi, mint a B12-vitamin más formái, mivel a cianid stabilizálja a molekulát a romlástól. A hidroxokobalamin azonban a B12-Vitamin biológiailag aktív formája; ezért előnyösebb, mint a cianokobalamin a B12-vitamin hiány kezelésére.,1234
a cianokobalamin természetesen nem létezik az élelmiszerekben a cianid jelenléte miatt, amely a vitamin természetes formájában hiányzik. A cianokobalamin kémiai szerkezete a ritka ásványi kobaltot (4,34%) tartalmazza, amely megköti a ciano csoportot, és egy corrin gyűrű közepén helyezkedik el.5 A vitamin kereskedelmi gyártása bakteriális erjedéssel történik. A B12-vitamin más formáihoz képest könnyebb kristályosodni, és stabilabb a levegő.3 a cianokobalamint általában sötétvörös, amorf vagy kristályos por, ortorhombikus tűk vagy vörös kristályok formájában kapják., A vegyület vízmentes formája erősen higroszkópos. Levegő hatására a víz akár 12% – át is felszívhatja. A cianokobalamin ritkán oldódik alkoholban és vízben (80-ból 1), de kloroformban, acetonban és éterben nem oldódik. Ennek a vitaminnak a koenzimjei nagyon instabilak a fényben.6
a cianokobalamin számos adagolási formában kapható, beleértve a tablettát, az orrspray-t és az injekciót. Az Egyesült Államok-FDA eredetileg jóváhagyta a gyógyszer 1942.7 azonban a vegyület széles körben elérhetővé vált a rutin használatra kezelésére B12 hiány az 1950-es évek elején.,8
hatásmechanizmus
a cianokobalamin létfontosságú vegyület a sejtosztódás és növekedés, a hematopoiesis, valamint a nukleoprotein és a mielin szintézis szempontjából. Ez a vitamin fontos szerepet játszik a fehérjeszintézisben, a neurális anyagcserében, a DNS-és RNS-termelésben, valamint a zsír-és szénhidrát-anyagcserében is. Úgy tűnik, hogy több sejtre van a legnagyobb igény a cianokobalamin iránt, különösen azokra, amelyek gyors osztódáson mennek keresztül, mint például a csontvelő és az epiteliális sejtek.57
a cianokobalamin a szisztémás keringésben lévő plazmafehérjékhez kötődik., A szövetekbe való belépéshez specifikus kobalaminkötő fehérjékkel, az úgynevezett transzcobalamin i és II-vel kötődik. A sejtekben ez a vitamin két létfontosságú enzimes reakció kofaktoraként működik: (1) metioninszintáz, azaz a metionin homociszteinből és (2) metilmalonil-CoA mutázból történő regenerálása, azaz a metilmalonil-CoA izomerizációja szukcinil-CoA-ba. Mindkét metilációs reakció létfontosságú a növekedéshez és a sejt reprodukciójához.,910
a metionin, egy kéntartalmú esszenciális aminosav, az S-adenozilmetionin előfutára, az egy szén-dioxid-metabolizmus kofaktora, valamint a DNS, az RNS, a fehérjék és a foszfolipidek metilezésére szolgáló végső metildonor.11 a metionin-szintáz kiemelkedő szerepet játszik a DNS kialakulásában részt vevő nitrogénbázisok (purinok és pirimidinek) szintézisében. A megfelelő kobalamin hiánya a szervezetben gátolja a tetrahidrofolát regenerálódását, ami végül megaloblasztikus anémiához vezet a funkcionális foláthiány miatt.,A 910 viszont a metilmalonil-CoA mutáz segíti a páratlan láncú zsírsavak és az elágazó láncú aminosavak metabolizálását.5 kobalamin is úgy gondolják, hogy tartsa a szervezet szintje szulfhidril (SH) csoportok csökkentett formában. Az SH csoportok számos enzimrendszert aktiválnak, amelyek részt vesznek a fehérjeszintézisben, valamint a zsír-és szénhidrát anyagcserében. Ha hiányzik a kobalamin a szervezetben, a metilmalonil CoA felhalmozódik, ami feltehetően a B12-hiány neurológiai megnyilvánulásaihoz vezet.,47912
a parenterális cianokobalamin pótlása a B12-vitaminhiány által okozott megaloblasztikus anémia és gastrointestinalis tünetek gyors és teljes javulását okozza. A parenterális alkalmazás a B12-hiányhoz társuló neurológiai károsodás progresszióját is megállítja, de az állapot teljes javulása a hiány súlyosságától és mértékétől függhet.1213
farmakokinetika
felszívódás: a B12-vitamin orális felszívódása kizárólag a vékonybél terminális ileumában fordul elő., Ez a felszívódás azonban szinte teljes mértékben függ a gyomoron keresztüli átmenet belső tényezőjétől (ha). Ha egy glikán, amely a gyomornyálkahártyában található parietális sejtek (oxintikus sejtek) által szekretált fehérjét tartalmaz. A B12-Vitamin elválik, ha a terminális ileumban elegendő kalciumion van jelen.414 ezután belép a gasztrointesztinális nyálkahártya sejtekbe, összekapcsolva magát az I. és II. transzcobalaminnal a különböző szövetekbe történő szállításhoz. Kis mennyiségű, az orálisan beadott dózis körülbelül 1,2% – a passzív módon szívódik fel IF nélkül.,9 Ez a passzív felszívódás csak akkor megfelelő, ha a kobalamint nagy dózisban adják be (azaz >1 mg). A < 3 mcg orális adagolása a plazma csúcskoncentráció eléréséhez akár 8-12 órát is igénybe vehet, mivel az alsó ileum átmenetileg megtartja a vegyületet.15
a parenterális cianokobalamin adagok felszívódása gyorsan és mennyiségileg történik az injekció beadásának helyéről. A vegyület azonnal eléri a vért, mivel a parenterális út lehetővé teszi a gyors felszívódást diffúzió útján, megkerülve a bélgátat., A cianokobalamin plazmakoncentrációja az intramuscularis (IM) injekció beadása után körülbelül 1 órával éri el csúcspontját.16
Eloszlás: a cianokobalamin a transzcobalamin II. a máj a fő szerv, amely tárolja ezt a vitamint, átalakítva B12 koenzimként. A vegyület felezési ideje a májban körülbelül 400 nap. A kobalamin becsült teljes testkészlete egészséges egyénekben 1-11 mg. A máj körülbelül 50-90% – át tárolja. A csontvelő az abszorbeált B12-vitamin tárolására is szolgál., Az enterohepatikus recirkuláció (epe-újrahasznosítás) megőrzi a szisztémás tárolókat.1517
metabolizmus: a cianokobalamin metabolizálódik a májban. A következő kötelező, HA a kobalamin-HA a komplex elősegíti a máj felvételi keresztül aktív, telíthető mechanizmus, az úgynevezett cubilin/IS receptor-mediált endocytosis. A komplex ezután felszívódik az enterocitákba, lebontva, ha a lizoszómában van. A kobalamint ezután az abccc1 transzporter exportálja a cellából. Ezután áthalad a máj portális vénáján, végül elérve a szisztémás keringést., Az endothel sejtek közvetítik a B12-vitamin tárolását a májban.171819
kiválasztás: a cianokobalamin eliminációja elsősorban az epén keresztül történik, amely a vegyület körülbelül 3-8 mcg-jét választja ki a gyomor-bél traktusba naponta. Minden, de körülbelül 1 mcg újra felszívódik a megfelelő IF-ben szenvedő betegeknél.7 a felesleges B12-vitamin változatlan marad, így kiválasztódik a vizelettel. A 100 vagy 1000 mcg adag beadását követő 48 órán belül a vegyület 50-98% – a glomeruláris szűréssel ürülhet a vizelettel. A vizeletürítés nagy része az első 8 órában következik be.,16 a cianokobalamin tárolása a szervezetben dózisfüggő. Ha EGY IM adag körülbelül 80-90%, a szervezet megtartja akár 50 mcg a vegyület; azonban a retenció csökkenhet 55%, ha egy adag 100 mcg adagoljuk.20 a cianokobalamin intravénás alkalmazása kevesebb esélyt biztosít a máj tárolására, mivel gyorsabb a kiválasztás, mint az IM vagy a subcutan adagok.16
javallatok
a cianokobalamin injekció különböző etiológiák B12-vitaminhiányára javallt, neurológiai szövődményekkel vagy anélkül.,151620 a B12-vitamin hiánya a következő állapotok bármelyikéből eredhet:
- Addisonian (veszélyes) anaemia – ez az állapot autoantitest-képződést okoz a parietális sejtek ellen, ami a B12-vitamin bélből történő felszívódásához elengedhetetlen.
- felszívódási zavar-a B12-vitamin felszívódása.,
- gastrointestinalis patológia, diszfunkció vagy műtét – ezek közé tartozik az atrophiás gastritis, celiakia, vékonybél bakteriális túlnövekedése, hasnyálmirigy-elégtelenség, Helicobacter pylori fertőzés, gyomorrák és teljes vagy részleges gastrectomia.
- Diphyllobothrium latum and related species (the fish tapeworm) infestation – ezek a paraziták versenyeznek a B12-vitamin a bél felszívódását; ez vezet a felszívódási zavar a vitamin.,
- bizonyos gyógyszerek – hosszú távú metformin-használat és krónikus savcsökkentő gyógyszerek-csökkentik a B12-vitamin felszívódását az élelmiszer-részecskékből.
- a hasnyálmirigy vagy a bél rosszindulatú daganata
- folsavhiány
cianokobalamin injekció, az USP alkalmas a szervezet B12-vitamin felszívódásának tesztelésére (Schilling teszt) veszélyes vérszegénységben.16
ellenjavallatok/óvintézkedések
a cianokobalamin ellenjavallt azoknál, akik túlérzékenyek a kobaltrészre vagy a kobalamin molekulára az anafilaxia kockázata miatt.,21
figyelmeztetések:
a cianokobalamin alkalmazása korai Leber-betegségben szenvedő betegeknél figyelmeztet, mivel súlyos és gyors optikai atrófiáról számoltak be az alkalmazás során. Megfelelő óvatosság szükséges a súlyos megaloblasztikus anémia cianokobalaminnal történő kezelése során, mivel az intenzív kezelés hypokalaemiához és hirtelen halálhoz vezethet. A parenterális cianokobalamin óvatos alkalmazása vesekárosodásban szenvedő betegeknél is javasolt, beleértve a koraszülötteket is, mivel nagyobb alumínium felhalmozódás lehetséges, ami központi idegrendszert és csonttoxicitást okozhat., A benzil-alkoholt tartósítószerként tartalmazó cianokobalamin injekció készítményeket szintén kerülni kell koraszülötteknél és azoknál, akik túlérzékenyek a ” ziháló szindrómával való összefüggése miatt.151620
monitorozás:
a cianokobalamin injekció beadása előtt a beteg allergiájának / túlérzékenységének anamnézisét kell megállapítani. Ha a beteg feltételezhetően érzékeny a kobaltra vagy a kobalamin egyéb összetevőire, intradermális vizsgálati dózis ajánlott.,1215
a cianokobalamin-kezelés előtt több laboratóriumi vizsgálatot kell végezni, beleértve a B12-vitamin szérumot, a folátot, a vasat, a hematokritot és a retikulocitaszámokat. Mindezen paramétereknek normálisnak kell lenniük a kezelés megkezdése előtt. A B12-vitamin és a perifériás vérkép szérumszintjét egy hónapon belül ellenőrizni kell. A hematokrit és retikulocitaszám esetében ajánlatos ezeket a vizsgálatokat naponta megismételni a kezelés 5-7. napjától kezdve, majd gyakran, amíg a hematokrit visszatér a normál tartományba.,91622
mind a szérum káliumszintet, mind a vérlemezkeszámot gondosan ellenőrizni kell a cianokobalamin parenterális alkalmazása után. Ennek oka az, hogy hypokalaemia és thrombocytosis fordulhat elő a B12-vitamin-kezelést követő eritrocita metabolizmus növekedése miatt. Szükség esetén káliumpótló terápiát kell alkalmazni.1215
Betegek vészes vérszegénység vagy háromszor nagyobb a valószínűsége, hogy a gyomor carcinoma képest lakosság; így a megfelelő vizsgálatokat kell elvégezni, hogy kizárhassuk ennek a feltételnek ha gyanús.,16
a cianokobalaminra adott terápiás válasz csökkenhet idős kor, fertőzés, veseelégtelenség, diabetes mellitus, csontvelő-szuppresszánsok (pl. kloramfenikol) és egyidejű vas-vagy folsavhiány miatt.1223 Ezért ezeket a tényezőket figyelembe kell venni, rendszeres ellenőrzést kell végezni, ilyen körülmények között, miközben kezeli B12-vitamin-hiány a cianokobalamin.
terhesség
a cianokobalamin az FDA C terhességi kategóriájának gyógyszere., Eddig nem végeztek megfelelő és jól kontrollált reprodukciós vizsgálatokat embereken és állatokon annak terhes nőkre gyakorolt hatásának meghatározására.24 ugyanakkor nem számoltak be arról, hogy az anyai vagy magzati ártalmak a terhesség alatt a normál napi ajánlott mennyiségek lenyelésével járnak. Valójában a B12-vitaminra vonatkozó követelmények a terhesség alatt növekednek. Ezért a parenterális cianokobalamint terhes nőnek kell adni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat.,1516
szoptatás
a cianokobalamin kiválasztódik a szoptató nők anyatejébe az anyai plazmában a B12-vitamin szintjéhez hasonló mennyiségben.25 az anyatejben elosztott cianokobalamint az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia kompatibilisnek találta a szoptatással.26 ezenkívül a laktáció alatt a B12-vitamin normál napi szükségleteinek bevitelével kapcsolatos káros hatásokról nem számoltak be., Az élelmiszer-és Táplálkozástudományi Tanács, az Országos Tudományos Akadémia-Nemzeti Kutatási Tanács azt javasolja, hogy a szoptató nők naponta 4 mcg B12-vitamint fogyasszanak.16
mellékhatások/mellékhatások
a B12-Vitamin ismert, hogy még nagy dózisokban sem toxikus.,Általános: anafilaxia és halál kardiovaszkuláris: tüdőödéma és pangásos szívelégtelenség a korai kezelés során; perifériás érrendszeri trombózis hematológiai: Polycythemia vera (ritka vérrák)
li>
tárolás
tárolja ezt a gyógyszert 68°F-77°F (20°C-25°C) hőmérsékleten és hőtől, nedvességtől és fénytől távol., Minden gyógyszert gyermekektől elzárva kell tartani. A fel nem használt gyógyszert a használaton kívüli időpont után dobja ki. Ne öblítse le a fel nem használt gyógyszereket, vagy öntsön le egy mosogatót vagy lefolyót.