US Pharm. 2010;35 (8):HS2-HS4.
metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA) on yksi johtavista syistä sekä terveydenhuolto– ja yhteisö-infektioihin.1,2 MRSA: n aiheuttamaan infektioon liittyy suuri sairastuvuuden ja kuolleisuuden riski ja se johtaa korkeisiin terveydenhuoltokustannuksiin.3-5 MRSA-tartuntojen esiintyvyys on noussut Yhdysvalloissa viime vuosina tasaisesti vuoden 1995 22 prosentista 60 prosenttiin vuonna 2003.,6 Terveydenhuolto–associated MRSA (HA-MRSA) on liittyvät sairaaloissa ja pitkäaikaishoidon tilat ja on yleinen potilailla, joilla on pitkittynyt sairaalahoito, viime mikrobilääkkeiden käyttö, painehaavat, dialyysi, sisimmässä katetrit, enteraalista syöttöjä, tai historia IV huumeiden väärinkäyttö.7,8 MRSA: n (community associated MRSA, CA-MRSA) uusi kanta on kuitenkin lisääntynyt viime vuosina., Tämä näyttää olevan hankittu avohoidossa, ja siirto on läheisessä fyysisessä kosketuksessa, kuten päiväkodit, Intian varaukset, ja rangaistuslaitoksissa ja urheilijoiden, sotilaiden, ja miehet, joilla on seksiä miesten kanssa.7,9,10
Erottava MRSA-Kantoja
Useita raportit ovat paljastaneet eroja HA-MRSA-ja CA-MRSA-kantoja, mukaan lukien läsnäolo eri genotyyppien välillä kantoja. CA-MRSA on altis useille muille kuin beetalaktaamiantibiooteille, kun taas HA-MRSA-kannat eivät., CA-MRSA-kannat koodaavat todennäköisemmin tiettyjä virulentteja tekijöitä, jotka ovat liittyneet vakavaan keuhkokuumeeseen (erityisesti lapsilla) ja iho-ja pehmytkudosinfektioihin aikuisilla.8,11,12 CDC on määritellyt kriteerit CA-MRSA: n erottamiseksi HA-MRSA: sta. Näihin ohjeisiin kuuluu positiivisen MRSA-kulttuurin eristäminen 48 tunnin kuluessa potilaan pääsystä sairaalaan. Katsotaan CA-MRSA-potilas ei saa olla mitään seuraavista: viime sairaalahoitoa; pääsy vanhainkodissa, hoivakodissa, tai ammattitaitoisen hoitotyön laitos; dialyysi; tai äskettäinen leikkaus., Potilaalla ei myöskään saa olla sisuskatetreja tai muita lääkinnällisiä laitteita.13.
Hoitoon CA-MRSA
CDC suosittelee, että hoito ja ehkäisy puhkeamisen CA-MRSA sisältää kattavat infektioita että tuottaa mätä, pesu kädet usein, ei jakaa henkilökohtaiset tavarat, pesu likaiset lakanat ja vaatteet kuumalla vedellä ja kuivaus liinoja kuuma kuivausrumpu verrattuna ilman kuivaus.13 ihon paiseet, hoito sisältää viilto ja salaojitus paiseet kanssa tai ilman systeemisiä antibiootteja, riippuen infektion vakavuudesta.,14
Hoito CA-MRSA sisältää yleensä käyttää aineita, kuten klindamysiini, tetrasykliini ja trimetopriimi-sulfametoksatsoli (TMP-SMX). Rifampisiini-antibioottia ei saa koskaan käyttää monoterapiana MRSA: n hoidossa. Kestävyys kehittyy nopeasti rifampisiinin yksinään; kuitenkin, kun käytetään yhdessä toisen anti-MRSA-aine, se voi poistaa organismien harjoittaja sivustoja tehokkaammin.15 edellä mainitut antibiootit ovat yleensä toteuttamiskelpoisia hoitovaihtoehtoja potilailla, joita hoidetaan avohoidossa., Vakavia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa, IV antibiootit kuten vankomysiini, linetsolidi, quinupristin-dalfopristiini, daptomysiini, tigesykliini, ja telavancin ovat asianmukaisia hoitomuotoja, joita voidaan käyttää (TAULUKKO 1).
Vaikka klindamysiini (Cleocin) voidaan käyttää CA-MRSA, vastus on raportoitu olevan jopa 19% potilailla, joita hoidettiin se. Näin ollen potilailla klindamysiini on seurattava tiiviimmin kehittämiseen itsensä aiheuttama vastus.,16 klindamysiini on myös liittynyt Clostridium difficile-infektioiden kehittymiseen rajoittaen sen käyttöä pidemmällä aikavälillä.17
tmp-SMX (Bactrim) voidaan joissakin MRSA-infektioissa pitää vaihtoehtona vankomysiinihoidolle. Hoitovirheistä on kuitenkin raportoitu, kuten klindamysiinilläkin. Tämä hoito on myös rajoitettu käyttö, koska korkea esiintyvyys sulfonamidi-aineallergiat, joka on raportoitu esiintyvän jopa 10% väestöstä.,18.
Minosykliini (Minocin) ja doxycycline (Vibramycin) ovat tetrasykliini antibiootit, joita on käytetty hoitoon MRSA. Näillä lääkeaineilla on vain vähän tietoa MRSA-valmisteen käytöstä, mutta kliinistä menestystä on raportoitu.19
Hoitoon HA-MRSA
Parenteraalinen antibiootteja pidetään kultakantaan hoitoon HA-MRSA. Useiden vuosikymmenien ajan glykopeptidiantibiootti vankomysiini on ollut laajalti käytössä.
Vankomysiini (Vancocin) estää soluseinän synteesiä; sillä on kuitenkin hitaampi bakterisidinen vaikutus in vitro., Sen liikakäyttöä, on raportoitu vähentää tunteet ja syntyminen vankomysiini heteroresistance S aureus.20,21 kasvu tekemät S aureus kanssa pienin estävä pitoisuus (MIC) >2 mcg/mL vankomysiini (jäljempänä MIC hyypiö) liittyy sekä microbiologic ja hoidon epäonnistumisen. National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) on ehdotettu uusi raja-vankomysiini—muuttaminen MIKROFONI ”alttiita” ≤4 ug/mL ≤2 ug/mL.,22 perustelut tämä ehdotus perustuu osittain empiirisiä kliiniset havainnot hoidon epäonnistumisia hoidon aikana standardi annoksia vankomysiini potilailla, joiden MIC-4 ug/mL. Lisäksi korkeammat minimitasot (eli jäännöspitoisuudet 15-20 mikrog/mL) voidaan vaatia vakavia infektioita, kuten keuhkokuume ja osteomyeliitti huonon kudoksen tunkeutuminen vankomysiini. Näihin korkeisiin minimipitoisuuksiin on ilmoitettu liittyvän mahdollisesti munuaistoksisuutta.,
Jeffres et al esitetty abstrakti 2006 Interscience Konferenssi Mikrobilääkkeille ja Kemoterapiaa (ICAAC), joka tarkasteli munuaistoksisuuden riskiä suurempi vankomysiini jäännöspitoisuudet.23 tutkimuksessaan, he kertoivat, 30% riskiä munuaistoksisuus (määritelty kasvua 0,5 mg/dL tai 50% seerumin kreatiniini kuin lähtötilanteessa) potilailla, joilla on vankomysiini jäännöspitoisuudet 315 mcg/mL verrattuna 13% potilailla, joilla oli pienimmät pitoisuudet <15 mcg/mL.23 joillakin potilasryhmillä on suurempi vankomysiinin aiheuttaman nefrotoksisuuden kehittymisen riski., Näitä ovat tunnetut riskitekijät, kuten vanhempi ikä, kriittisesti sairas olo, munuaisten toiminnan heikkeneminen sekä muiden nefrotoksisten aineiden, kuten aminoglykosidien, samanaikainen käyttö. Kaikki nämä tekijät ovat lisänneet uudempien agenttien tarvetta ja käyttöä.
Linetsolidi (kaksisuuntainen mielialahäiriö) on ensimmäinen oxazolidinone hyväksytty hoitoon ihon ja pehmytkudoksen infektiot, bakteremia, ja yhteisön ja sairaalassa saatu keuhkokuume, MRSA-bakteerin aiheuttamia.24 Se estää aloittamisen proteiinisynteesiä klo 50S ribosomi; kuitenkin, toisin kuin useimmat muut lääkkeet, se on bakteriostaattinen aine., Etuja sen käyttö ovat saatavuus suun kautta, joka on erinomainen hyötyosuus ominaisuuksia, kanssa annoksen säätäminen ei ole tarpeen potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien ne, jotka saavat munuaisten korvaushoidoissa. Yksi sen käyttöä rajoittava tekijä, erityisesti hoidon jatkuessa, on myelosuppressio potilailla, jotka saivat linetsolidia yli 14 päivän ajan.24,25 Vaikka saatavilla suun kautta, sitä ei käytetä niin paljon avohoidossa, koska sen kustannukset., Se ei myöskään kuulu monien vakuutusten piiriin, joten potilaat saattavat joutua käyttämään valmistajan potilastukiohjelmia.
Daptomysiini (Cubicin), joka on syntetisoitu antibiootti nopea bakterisidinen, on hyväksytty komplisoituneiden ihon ja pehmytkudoksen infektiot, sekä bakteremia MRSA-bakteerin aiheuttamia.26 sen vaikutusmekanismiin kuuluu bakteerisoluseinän depolarisaatio. Sivuvaikutuksia daptomysiini ovat kohonnut kreatiinikinaasi (CK) ja rabdomyolyysi, erityisesti potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)., Siksi viikoittaiset CK-tasot on vedettävä, kun potilas saa daptomysiiniä. On myös huomattava, että MRSA-resistenssiä daptomysiinille on raportoitu erityisesti pitkäaikaiskäytössä ja potilailla, joilla on aikaisempi vankomysiinialtistus.26-28 Daptomysiiniä ei pidä käyttää MRSA-keuhkokuumeen hoitoon, koska keuhkorakkulat estävät sen toimintaa.
Kinupristiini-dalfopristiini (Synercid) on streptogramiinia, joka tehoaa MRSA: ta vastaan., Vaikka ei ole hyväksynyt FDA käytettäväksi MRSA-infektiot, sitä käytetään ihon ja pehmytkudoksen infektiot potilailla, jotka eivät siedä tai eivät vankomysiini-hoito. Koska potilaat ovat sietäneet tätä hoitoa huonosti, sen käyttö on kliinisessä käytännössä vähäistä.29 Joitakin merkittäviä haittavaikutuksia ovat hyperbilirubinemia, lihaskipua ja nivelkipuja. Näiden tekijöiden perusteella tätä lääkettä käytetään vain viimeisenä vaihtoehtona, kun potilaat eivät ole sietäneet tai sietäneet muita lääkeaineita.,
Uudempia Hoitomuotoja
Tigesykliini (Tygacil) on ensimmäinen bakteriostaattista ainetta glysyylisykliiniluokan antibiootteja (synteettinen johdannainen tetrasykliini). Se on tarkoitettu komplisoituneiden ihon ja ihon rakenne-tulehdusten (cSSSI), komplisoituneita intra-abdominaalisia infektioita, ja avohoitokeuhkokuumeen MRSA-bakteerin aiheuttamia.30 Tigesykliiniä ei rutiininomaisesti käytetä bakteremia, koska huoli saavuttamiseksi riittämättömiä, seerumin., Koska tigesykliini on laajakirjoinen antibiootti, sen käyttö tulisi rajoittaa vakaviin ja hengenvaarallisiin infektioihin sairaalahoidossa olevilla potilailla.
telavansiini (Vibativ) on uusin lääke, joka on FDA: n hyväksymä MRSA-infektioiden hoitoon.31 se on vankomysiinin kaltainen lipoglykopeptidi, joskin sen vaikutusmekanismi vaihtelee. Telavancin häiritsee solukalvon läpäisevyys, jonka depolarisaatio solukalvon, mikä lisää läpäisevyyttä ja vuoto cellular adenosiinitrifosfaatista ja kalium (K+)., Ajoitus nämä muutokset korreloi nopea pitoisuudesta riippuvainen menetys bakteeri elinkelpoisuuden, mikä viittaa siihen, että varhainen bakterisidinen aktiivisuus telavancin tuloksia hajoamista solukalvon potentiaalia ja kasvua kalvon läpäisevyyttä.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että telavancin on huonompi kuin vankomysiini hoidossa cSSSI.32,33 yksi etu telavansiinilla on vankomysiiniin verrattuna on kerran päivässä tapahtuva annostelu eikä lääkepitoisuuksien seurantaa tarvita. Vankomysiinin tavoin annosta on kuitenkin muutettava munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.,31 munuaisten toimintaa on seurattava kaikkien potilaiden hoidon aikana ja sen jälkeen. Telavansiini liittyy QTc-ajan pitenemiseen, ja sitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on lääkitys, joka voi myös pidentää QTc-aikaa. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin telavancin vankomysiiniä, haittavaikutukset, joita on raportoitu yli 10%: lla potilaista, joita hoidettiin telavancin mukana makuaistin häiriöt, pahoinvointi, oksentelu, ja kuohuva virtsassa.31 Vakavia haittavaikutuksia raportoitiin 7%: lla potilaista, joita hoidettiin telavancin ja yleisimmin mukana munuaisten, hengitysteiden tai sydämen tapahtumia., Siellä on musta laatikko varoitus koskee sikiön riski liittyy telavancin käyttää; siten, hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava seerumin raskaustesti ennen alkua telavancin.31
Ceftobiproli (Zeftera) on ensimmäinen kefalosporiini, jolla on bakterisidinen vaikutus MRSA: ta vastaan. Sen antibakteerinen aktiivisuus sisältää estämällä penisilliiniä sitovien proteiinien mukana soluseinän synteesiä. Kliinisissä tutkimuksissa se oli yhtä tehokas kuin vankomysiinin ja keftatsidiimin yhdistelmä cSSSI: n hoidossa.,34 se on yleensä hyvin siedetty, ja tärkeimmät haittavaikutukset, kuten pahoinvointi ja makuaistin häiriöt. Ceftobiprole ei ole tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi YHDYSVALLOISSA, ja vaikka se oli aiemmin hyväksytty käytettäväksi Kanadassa, valmistaja lopetettava myynti huumeiden huhtikuuta 16, 2010.35 Tämä oli seuraavat suositukset sääntelyelinten Euroopassa (European Committee for Medicinal Products for Human Use) ja YHDYSVALLOISSA (FDA) ei ole hyväksynyt lääkkeen., Vaikka III-vaiheen tulokset ehdotti hyötyä ceftobiprole, oli huolissaan siitä, eheyden nämä tutkimuksen tulokset johtuvat luvattomasta kliinisiä tietoja alkaen joitakin tutkimus sivustoja. Tämän viimeaikaisen kehityksen myötä ceftobiprolen käytön tulevaisuus Yhdysvaltain markkinoilla on edelleen kyseenalainen.
Johtopäätös
syntyminen CA-MRSA-sekä hetero-resistant MRSA, on tärkeää, että farmaseutit olla perehtynyt kaikki aineet käytettävissä hallintaan MRSA-infektioita. On myös tärkeää valita sopiva mikrobilääke hoidettavaan infektioon., Lisäksi aineet, joilla on laajempi kirjo toimintaa (esim., tigesykliini) olisi varattava erittäin vakavia infektioita ja asettaminen multipathogen infektioita. On myös äärimmäisen tärkeää varata uudemmat aineet vakavampiin infektioihin resistenssin kehittymisen minimoimiseksi.
1. Boucher HW, Corey GR. Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen epidemiologia. Clin Infektoi Tämän.
2. Styers D, Sheehan DJ, Hogan P, et al., Laboratoriopohjainen seuranta nykyisten mikrobilääkeresistenssin malleja ja suuntauksia Staphylococcus aureus: 2005 tila Yhdysvalloissa. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2006;5:2.
3. Chien JW, Kucia ML, Salata RA. Linetsolidin, oksatsolidinonin, käyttö monilääkeresistenttien grampositiivisten bakteeri-infektioiden hoidossa. Clin Infektoi Tämän. 2000;30:146-151.
4. Soriano A, Martinez JA Mensa J, et al. Metisilliiniresistenssin patogeeninen merkitys Staphylococcus aureus-bakteremiaa sairastaville potilaille. Clin Infektoi Tämän. 2000;30:368-673.
5. Graffunder EM, Venezia RA., Nosokomiaalimetisilliinille resistentin Staphylococcus aureus (MRSA)-infektion riskitekijät, mukaan lukien mikrobilääkkeiden aiempi käyttö. J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005.
6. Klevens RM, Edwards JR, Tenover FC, et al. Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen epidemiologian muutokset Yhdysvaltain sairaaloiden tehohoitoyksiköissä 1992-2003. Clin Infektoi Tämän.
7. Levine DP, Cushing RD, Jui J, Brown WJ. Yhteisön hankkima metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus endokardiitti Detroit Medical Centerissä. Ann Harjoittelija. 1982;97:330-338.
8., Lodise TP Jr, McKinnon PS, Rybak M. Prediction model tunnistaa Staphylococcus aureus bakteremia vaarassa metisilliiniresistenssiä. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:655-661.
9. King MD, Humphrey BJ, Wang YF, et al. Syntyminen yhteisön hankittu mrsa USA 300-klooni, koska pääasiallinen syy ihon ja pehmytkudoksen infektioita. Ann Harjoittelija. 2006;144:309-317.
10. Centers for Disease Control and Prevention., Metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus-infektioiden keskuudessa kilpailukykyinen urheilu osallistujat—Colorado, Indiana, Pennsylvania, ja Los Angeles County, 2000-2003. MMMWR. 2003;52:793-795.
11. Lowy FD. Staphylococcus aureus-infektiot. N Engl J Med. 1998;339:520-532.
12. Chambers HF. Muuttuva epidemiologia Staphylococcus aureus? Emerg Tartutti Disin.
13. CLINICIANSIN MRSA-tiedot. CDC. www.cdc.gov/ncidod/dhqp/ar_ 2008;46(suppl 5): S344-S349. 2006;42:389-391. 2001;7:178-182.mrsa_ca_clinicians.html. Heinäkuuta 2010.
14. Rybak MJ, LaPlante KL., Yhteisöön liittyvä metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus; katsaus. Lääkehoito. 2005;25:74-85.
15. Gorwitz RJ, Jernigan DB, Powers JH, et al. Strategioita kliinisessä hoidossa MRSA: n yhteisössä: yhteenveto asiantuntijoiden kokous koolle Centers for Disease Control and Prevention. Maaliskuuta 2006. www.cdc.gov/ncidod/dhqp/pdf/ar/CAMRSA_ExpMtgStrategies.pdf. Accessed heinäkuu 4, 2010.
16. Sabol KE Echevarria KL, Lewis JS II. Yhteisö-liittyvät metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus: uusi bugi, vanhoja lääkkeitä. Ann Farmaseutti. 2006;40:1125-1133.
17., Cleocin (clindamycin) pakkausseloste. Marraskuuta 2005.
18. Strom BL, Schinnar R, Apter AJ, et al. Sulfonamidiantibioottien ja sulfonamidin nonantibioottien välisen ristiherkkyyden puuttuminen. N Engl J Med. 2003;349:1628-1635.
19. Nicolau DP, Freeman CD, Nightingale CH, et al. Minosykliini vs. vankomysiini oksasilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen aiheuttaman kokeellisen endokardiitin hoitoon. Antimikrobiaineet Kemother. 1994;38:1515-1518.
20. Sakoulas G, Moellering RC Jr., Lisääntynyt antibioottiresistenssi metisilliiniresistenttien Staphylococcus aureus-kantojen keskuudessa. Clin Infektoi Tämän. 2008; 46 (suppl 5):S360-S367.
21. Rybak MJ, Akins RL. Metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen ilmaantuminen glykopeptidiresistenssillä: kliininen merkitys ja hoitovaihtoehdot. Lääke. 201;61:1-7.
22. Tenover FC, Moellering RC Jr perustelut tarkistetaan Clinical and Laboratory Standards Institute vankomysiini minimaalinen inhiboiva pitoisuus tulkitseva kriteerit Staphylococcus aureus. Clin Infektoi Tämän. 2007;44:1208-1215.
23., Jeffres MN, Micek ST, Isakow w, et al. Nefrotoksisuuden lisääntyminen, kun vankomysiinin jäännöspitoisuudet seerumissa ovat korkeammat. Ohjelma ja abstraktit 46 Interscience Konferenssi Mikrobilääkkeille ja Kemoterapiaa (ICAAC); syyskuun 27-30, 2006; San Francisco, CA. Abstrakti K789.
24. Zyvox (linetsolid) pakkausseloste. Joulukuuta 2009.
25. Kutier DJ, Tillotson GS. Hematologiset vaikutukset mikrobilääkkeiden, painopiste oksatsolidinoni, linetsolidi. Lääkehoito. 201;21:1010-1013.
26. Cubicin (daptomysiini) pakkausseloste., Lexington, MA: Cubist Pharmaceuticals; January 2010.
27. Murthy MH, Olson ME, Wickert RW, et al. Daptomycin non-susceptible methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA 300 isolate. J Med Microbiol. 2008;57:1036-1038.
28. Mangili A, Bica I, Snydman R, Hamer DH. Daptomycin-resistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Clin Infect Dis. 2005;40:1058-1060.
29. Synercid (quinupristin-dalfopristin) package insert. Greenville, NC: Monarch Pharmaceuticals; June 2008.
30. Tygacil (tigecycline) package insert. Philadelphia, PA: Wyeth Pharmaceuticals; September 2009.,
31. Vibativ (telavancin) pakkausseloste. Deerfield, IL: Astellas Pharma US, Inc; syyskuu 2009.
32. Stryjewski ME, Chu VH, O ’ Riordan WD, et al. Telavansiini verrattuna vakiohoitoon grampositiivisten bakteerien aiheuttamien monimutkaisten iho-ja ihonrakenneinfektioiden hoidossa: FAST 2-tutkimus. Antimikrobiaineet Kemother. 2006;50:862-867.
33. Corey GR. Telavansiinin tutkimukset cSSSI: ssä. Paperi esitetty: Kolmas Kansainvälinen Symposium Resistentti Gram-Positiivinen Infektioita, lokakuu 10, 2006; Niagara-on-the-Lake, Kanada.
34. Vidaillac C, Rybak MJ., Ceftobiprole: first cephalosporin with activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pharmacotherapy. 2009;29:511-525.
35. Discontinuation of the sale of ceftobiprole in Canada. Basilea Pharmaceutica. April 9, 2010. http://hugin.info/134390/R/1401931/356785.pdf. Accessed July 12, 2010.
36. Vibramycin (doxycycline) package insert. New York, NY: Pfizer Inc; April 2007.
37. Minocin (minocycline) package insert. Philadelphia, PA: Triax Pharmaceuticals; March 2006.
38. Bactrim (trimethoprim-sulfamethoxazole) package insert. Philadelphia, PA: AR Scientific; November 2006.
39., Vancocin (vancomycin) package insert. Exton, PA: ViroPharma Inc; October 2005.