Descripción general de la inyección de cianocobalamina (vitamina B12)
dosis concentraciones de la inyección de cianocobalamina
2,000 mcg/mL Vial de 5 mL
2,000 mcg/mL Vial de 30 mL
Información general
vitamina de la familia del complejo B, comúnmente conocida como cobalaminas (corrinoides). Es una forma sintética o artificial de vitamina B12 que está disponible como un medicamento de venta con receta y sin receta (OTC)., Las cobalaminas existen en varias otras formas químicas, incluyendo hidroxocobalamina, metilcobalamina y adenosilcobalamina.12 La cianocobalamina es la forma más común de cobalaminas que se usa en suplementos nutricionales y alimentos fortificados. Contiene un grupo Ciano (cianuro) en su estructura, lo que la hace más estable que otras formas de vitamina B12 ya que el cianuro estabiliza la molécula del deterioro. La hidroxocobalamina, sin embargo, es la forma más biológicamente activa de vitamina B12; por lo tanto, es más preferible que la cianocobalamina para el tratamiento de la deficiencia de vitamina B12.,1234
La cianocobalamina no existe naturalmente en los alimentos debido a la presencia de cianuro, que está ausente en la forma natural de la vitamina. La estructura química de la cianocobalamina contiene el raro mineral cobalto (4,34%), que se une al grupo Ciano y se encuentra en el Centro de un anillo de Corrina.5 la fabricación comercial de la vitamina se realiza a través de la fermentación bacteriana. En comparación con otras formas de vitamina B12, es más fácil de cristalizar y más estable al aire.3 La cianocobalamina generalmente se obtiene como un polvo rojo oscuro, amorfo o cristalino, agujas ortorrómbicas o cristales rojos., La forma anhidra del compuesto es altamente higroscópica. Puede absorber hasta un 12% de agua si se expone al aire. La cianocobalamina es escasamente soluble en alcohol y agua (1 en 80 de agua), pero insoluble en cloroformo, acetona y éter. Las coenzimas de esta vitamina son altamente inestables a la luz.6
La cianocobalamina está disponible en varias formas de dosificación, incluyendo la tableta, el aerosol nasal y la inyección. El US-FDA aprobó inicialmente la droga en 1942.7 sin embargo, el compuesto llegó a ser ampliamente disponible para el uso de rutina en el tratamiento de la deficiencia de B12 en la década de 1950.,8
mecanismo de acción
La cianocobalamina es un compuesto vital para la división y el crecimiento celular, la hematopoyesis y la síntesis de nucleoproteínas y mielina. Esta vitamina también tiene un papel importante en la síntesis de proteínas, el metabolismo neural, la producción de ADN y ARN, así como el metabolismo de grasas y carbohidratos. Varias células parecen tener la mayor demanda de cianocobalamina, particularmente las que se dividen rápidamente, como la médula ósea y las células epiteliales.57
La cianocobalamina se une a las proteínas plasmáticas en la circulación sistémica., Se une a proteínas de unión cobalamina específicas, llamadas transcobalamina I y II, para entrar en los tejidos. En las células, esta vitamina funciona como cofactor de dos reacciones enzimáticas vitales: (1) metionina sintasa, es decir, la regeneración de metionina de homocisteína y (2) metilmalonil-coa mutasa, es decir, la isomerización de metilmalonil-CoA a succinil-CoA. Ambas reacciones de metilación son vitales para el crecimiento y la reproducción celular.,910
la metionina, un aminoácido esencial que contiene azufre, es un precursor de la S-adenosilmetionina, un cofactor para el metabolismo de un carbono y el donante de metilo final para la metilación de ADN, ARN, proteínas y fosfolípidos.11 la metionina sintasa juega un papel primordial en la síntesis de bases nitrogenadas (purinas y pirimidinas) involucradas en la formación de ADN. La falta de cobalamina adecuada en el cuerpo dificulta la regeneración del tetrahidrofolato, lo que eventualmente conduce a la anemia megaloblástica debido a la deficiencia funcional de folato.,910 por otro lado, la metilmalonil-coa mutasa ayuda a metabolizar ácidos grasos de cadena impar y aminoácidos de cadena ramificada.5 también se cree que la cobalamina mantiene el nivel del cuerpo de los grupos sulfhidrilo (SH) en forma reducida. Los grupos SH activan muchos sistemas enzimáticos involucrados en la síntesis de proteínas, así como en el metabolismo de grasas y carbohidratos. Si hay una falta de cobalamina en el cuerpo, se acumula metilmalonil CoA, lo que presumiblemente conduce a las manifestaciones neurológicas de la deficiencia de B12.,47912
la reposición con cianocobalamina parenteral causa una rápida y completa mejoría de la anemia megaloblástica y de los síntomas gastrointestinales causados por la deficiencia de vitamina B12. La administración parenteral también detiene la progresión del daño neurológico asociado con la deficiencia de B12, pero la mejora completa de la condición puede depender de la gravedad y el grado de la deficiencia.1213
Farmacocinética
Absorción: La absorción oral de vitamina B12 se produce exclusivamente en el íleon terminal del intestino delgado., Esta absorción, sin embargo, depende casi por completo del factor intrínseco (IF) para la transición a través del estómago. Si es un glicano que contiene la proteína secretada por las células parietales (células oxínticas) localizadas en la mucosa gástrica. La vitamina B12 se separa de IF en elleumeon terminal si hay suficientes iones de calcio presentes.414 luego entra en las células de la mucosa gastrointestinal, uniéndose con transcobalamina I y II para el transporte a los diversos tejidos. Una pequeña cantidad, aproximadamente el 1,2% de la dosis administrada por vía oral, se absorbe pasivamente sin IF.,9 Esta absorción pasiva es adecuada solo cuando se administra cobalamina en dosis altas (es decir, > 1 mg). Las dosis orales de < 3 mcg pueden tardar de 8 a 12 horas en alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, ya que el ieon inferior retiene temporalmente el compuesto.15
la absorción de dosis de cianocobalamina parenteral ocurre rápida y cuantitativamente desde sus sitios de inyección. El compuesto llega a la sangre muy inmediatamente, ya que la vía parenteral permite una rápida absorción a través de la difusión, sin pasar por la barrera intestinal., La concentración plasmática de cianocobalamina alcanza su punto máximo aproximadamente 1 hora después de la inyección intramuscular (IM).16
distribución: La cianocobalamina se distribuye a los tejidos por la transcobalamina II. el hígado es el principal órgano que almacena esta vitamina, convirtiéndola en coenzima B12. La semivida del compuesto en el hígado es de aproximadamente 400 días. Las reservas totales estimadas del cuerpo de la cobalamina varían de 1 a 11 mg en individuos sanos. El hígado almacena alrededor del 50 al 90% de él. La médula ósea también sirve como un almacenamiento para la vitamina B12 absorbida., La recirculación enterohepática (reciclaje biliar) preserva las reservas sistémicas.1517
metabolismo: La cianocobalamina se metaboliza en el hígado. Después de su unión con IF, El complejo cobalamina-IF promueve la captación hepática a través de un mecanismo activo y saturable llamado endocitosis mediada por receptores cubilin/AMN. El complejo es entonces absorbido por los enterocitos, descomponiéndose si en el lisosoma. La cobalamina es luego exportada fuera de la célula por el transportador ABCC1. Luego pasa a través de la vena porta del hígado, llegando finalmente a la circulación sistémica., Las células endoteliales median el almacenamiento de vitamina B12 en el hígado.171819
excreción: la eliminación de la cianocobalamina se produce principalmente a través de la bilis, que secreta alrededor de 3-8 mcg del compuesto en el tracto gastrointestinal por día. Todos menos aproximadamente 1 mcg se reabsorbe en pacientes con Fi adecuado.7 El exceso de vitamina B12 permanece inalterado y se excreta como tal en la orina. En las 48 horas siguientes a la inyección de una dosis de 100 ó 1000 mcg, el 50-98% del compuesto puede excretarse en la orina por filtración glomerular. La gran parte de la excreción urinaria ocurre dentro de las primeras 8 horas.,16 el almacenamiento de cianocobalamina en el cuerpo depende de la dosis. Cuando una dosis IM es de aproximadamente 80-90%, el cuerpo retiene hasta 50 mcg del compuesto; sin embargo, la retención puede caer al 55% Si se administra una dosis de 100 mcg.La administración intravenosa de cianocobalamina proporciona menos posibilidades de almacenamiento hepático debido a una excreción más rápida que las dosis IM o subcutáneas.16
indicaciones
La inyección de cianocobalamina está indicada para la deficiencia de vitamina B12 de diversas etiologías, con o sin complicaciones neurológicas.,151620 la falta de vitamina B12 puede ser el resultado de cualquiera de las siguientes condiciones:
- anemia Addisoniana (perniciosa) – esta condición causa la formación de autoanticuerpos contra las células parietales, lo que resulta en una falta de si esencial para la absorción de la vitamina B12 del intestino.
- malabsorción-absorción alterada de la vitamina B12.,
- patología Gastrointestinal, disfunción o cirugía: incluyen gastritis atrófica, enfermedad celíaca, sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado, insuficiencia pancreática, infección por Helicobacter pylori, carcinoma gástrico y gastrectomía total o parcial.
- Diphyllobothrium latum y especies relacionadas (la tenia del pez) infestación-estos parásitos compiten con la vitamina B12 para la absorción intestinal; esto conduce a una malabsorción de la vitamina.,
- Uso de ciertos medicamentos: el uso prolongado de metformina y los medicamentos crónicos reductores de ácido disminuyen la absorción de vitamina B12 de las partículas de los alimentos.
- malignidad del páncreas o intestino
- deficiencia de ácido fólico
La inyección de cianocobalamina, USP también es adecuada para probar la absorción del cuerpo de la vitamina B12 (prueba de Schilling) en la anemia perniciosa.16
contraindicaciones / precauciones
La cianocobalamina está contraindicada en personas con hipersensibilidad a la molécula de cobalto o cobalamina debido al riesgo de anafilaxia.,
advertencias:
Se advierte el uso de cianocobalamina en pacientes con enfermedad de Leber precoz ya que se han notificado casos de atrofia óptica severa y rápida con su administración. Se debe tener la precaución adecuada al tratar la anemia megaloblástica grave con cianocobalamina, ya que el tratamiento intenso puede provocar hipopotasemia y muerte súbita. También se recomienda el uso cauteloso de cianocobalamina parenteral En pacientes con insuficiencia renal, incluidos neonatos prematuros, debido a la posibilidad de una mayor acumulación de aluminio, que puede causar toxicidad ósea y del sistema nervioso central., Las formulaciones de cianocobalamina inyectable que contengan alcohol bencílico como conservante también deben evitarse en neonatos prematuros y en aquellos con hipersensibilidad debido a su asociación con el síndrome de jadeo.151620
monitorización:
antes de administrar la inyección de cianocobalamina, se debe obtener un historial de alergias / hipersensibilidad del paciente. Si se sospecha que el paciente es sensible al cobalto u otros componentes de la cobalamina, se recomienda una dosis de prueba intradérmica.,1215
Se deben realizar varias pruebas de laboratorio antes del tratamiento con cianocobalamina, incluyendo vitamina B12 sérica, folato, hierro, hematocrito y recuento de reticulocitos. Todos estos parámetros deben ser normales antes de iniciar el tratamiento. Los niveles séricos de vitamina B12 y los recuentos de sangre periférica deben monitorizarse en un mes. Para los recuentos de hematocritos y reticulocitos, se recomienda repetir estas pruebas diariamente desde el 5º al 7º día de tratamiento y luego con frecuencia hasta que el hematocrito vuelva a un rango normal.,91622
tanto las concentraciones séricas de potasio como el recuento de plaquetas deben monitorizarse cuidadosamente después de la administración parenteral de cianocobalamina. Esto se debe a que la hipopotasemia y la trombocitosis podrían ocurrir debido al aumento en el metabolismo de los eritrocitos después de la terapia con vitamina B12. Se debe administrar terapia de reemplazo de potasio si es necesario.1215
Los pacientes con anemia perniciosa tienen tres veces más probabilidades de tener carcinoma gástrico en comparación con la población general; por lo tanto, es necesario realizar pruebas apropiadas para descartar esta condición si se sospecha.,
la respuesta terapéutica a la cianocobalamina puede disminuir debido a la edad avanzada, infección, insuficiencia renal, diabetes mellitus, uso de supresores de médula ósea (por ejemplo, cloranfenicol) y deficiencia concomitante de hierro o ácido fólico.1223 por lo tanto, estos factores deben tenerse en cuenta y se debe realizar un seguimiento regular en estas condiciones mientras se trata la deficiencia de vitamina B12 con cianocobalamina.
embarazo
La cianocobalamina es un medicamento de la categoría C de la FDA para el embarazo., Hasta ahora, no se han realizado estudios de reproducción adecuados y bien controlados en humanos y animales para determinar sus efectos en mujeres embarazadas.24 Sin embargo, tampoco hay informes de daños maternos o fetales con la ingestión de cantidades diarias normales recomendadas durante el embarazo. De hecho, los requerimientos de vitamina B12 aumentan durante el embarazo. Por lo tanto, se debe administrar cianocobalamina parenteral a una mujer embarazada si los beneficios superan los riesgos.,1516
lactancia
La cianocobalamina se excreta en la leche materna de las mujeres lactantes en niveles similares al nivel de vitamina B12 en el plasma materno.25 la American Academy of Pediatrics ha encontrado que la cianocobalamina distribuida en la leche materna es compatible con la lactancia materna.26 Además, no ha habido informes de efectos adversos asociados con la ingesta de los requerimientos diarios normales de vitamina B12 durante la lactancia., La Junta de alimentos y Nutrición, La Academia Nacional de Ciencias-Consejo Nacional de investigación recomiendan que las mujeres lactantes deben consumir 4 mcg de vitamina B12 al día.16
reacciones adversas / efectos secundarios
se sabe que la vitamina B12 no es tóxica incluso en dosis altas.,la vitamina B12 incluye:
- generalizada: anafilaxia y muerte
- Cardiovascular: edema pulmonar e insuficiencia cardíaca/cardíaca congestiva durante el tratamiento temprano; trombosis vascular periférica
- hematológica: policitemia vera (un tipo raro de cáncer de sangre)
- Gastrointestinal: diarrea leve y transitoria
- Dermatológica: picazón; exantema transitorio (erupción cutánea generalizada)
- Miscelánea: sensación de hinchazón de todo el cuerpo
almacenamiento
guarde este medicamento a 68°F a 77°F (20°C a 25°C) y lejos del calor, la humedad y la luz., Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Deseche cualquier medicamento sin usar después de la fecha de uso posterior. No tire los medicamentos no utilizados ni los vierta en un fregadero o desagüe.